【糖尿病进阶】哪些因素导致了胰岛素分泌减少？

jiangbo15 2016-01-06

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　　上一篇文章中，我们详细阐述了2型糖尿病病因之一--胰岛β细胞分泌胰岛素的功能障碍，胰岛素分泌量减少或者时间滞后都会导致高血糖甚至2型糖尿病。

　　肯定有人很好奇，到底是什么原因导致了胰岛细胞分泌胰岛素的障碍呢？这些胰岛β细胞平时工作地好好的，怎么就三心二意开小差了呢？好孩子犯错肯定有坏人教唆、勾引：

　　所以接下来我们详细说说

　　到底是谁影响了胰岛β细胞的工作

　　1.β细胞数量

　　俗话说得好啊，打虎亲兄弟，上阵父子兵。兄弟父子多才能有高的生产量，对胰岛细胞来说也是一样，β细胞数量是决定胰岛素分泌量的关键因素。这很好理解，胰岛β细胞的数量越多，能够分泌的胰岛素就越多。

　　可是很不幸，多数科学研究表明，在长病程2型糖尿病患者体内，β细胞量呈一定程度的下降，约减少了20~40%。

　　从形态学上看，胰岛的朗格汉斯细胞基本正常，也未发现胰岛炎。目前β细胞数量减少的机制尚不清楚，也不能简单归为年龄因素，目前的结论是长期的高血糖和高血脂导致的糖毒性、脂毒性引发的胰岛β细胞凋亡。在肥胖或者其他胰岛素抵抗状态下，常伴有β细胞数量的显著减少。

　　细胞凋亡大概是这个样子的：

　　而且人类的尸检资料显示：

　　不胖的2型糖尿病患者与不胖的正常人相比较，其β细胞量减少41%，

　　而肥胖的糖耐量减退者及2型糖尿病患者，其β细胞量与肥胖的正常者比较，分别减少40%和63%。

　　肥胖的正常者较不胖的正常者，其β细胞量明显增多，反映其β细胞量代偿性增加，并足以维持糖耐量于正常状态。

　　这说明β细胞减少程度与糖代谢异常的严重度及胰岛素分泌量密切相关。

　　2.低出生体重

　　研究表明，胎儿期和出生后第1年内营养不良容易患2型糖尿病。

　　回顾性分析发现，成年后患2型糖尿病的概率与出生时和出生后第一年的体重呈反向关系，简单来说，就是出生体重越轻，成年后患2型糖尿病的概率越大。且这种关系在出生时体重较轻而以后变得肥胖的患者中尤为显著。

　　其机制可能是由于胎儿期和出生早期营养不良，尤其是蛋白质和某些氨基酸的缺乏损害β细胞的发育。此外，胰岛素原的水平升高也和低出生体重相关。

　　3.胰岛淀粉样变性

　　淀粉样变性是个病理学词汇，是指淀粉样物在体内各脏器细胞间的沉积，然后损坏脏器功能的一种病理学特征。这些淀粉样蛋白质在哪个地方沉积，哪个地方就会出问题，比如肝脏、肾脏、血管淀粉样变性等等。当然，胰岛细胞也会出现淀粉样变性：

　　胰岛淀粉样变性是什么引起的呢？

　　胰岛淀粉样变性是由胰淀素引起的。胰淀素也是由β细胞合成，与胰岛素共同储存和释放，胰淀素的基因和胰岛素的基因有相似的启动子序列。在葡萄糖和其他促进胰岛素分泌的药物作用下，胰淀素与胰岛素平行分泌，但是胰淀素的浓度明显低胰岛素，比例大概为1:10~1:50之间。

　　而胰岛淀粉样沉积物就是由胰淀素形成的不溶性纤维组成，虽然促使正常可溶性胰淀素向不溶性纤维转变的原因还不清楚。胰岛淀粉样变性是2型糖尿病的特征病理改变，在90%以上的2型糖尿病患者中可以观察到此种变化。

　　胰岛淀粉样变性有什么影响呢？

　　淀粉样纤维在β细胞内具有毒性作用，可以促进β细胞的凋亡和死亡。需要胰岛素替代治疗的2型糖尿病患者较饮食或者药物治疗的患者胰岛淀粉样变性更广泛，提示胰岛淀粉样变性影响了胰岛细胞的功能。2型糖尿病患者50%的β细胞下降与胰淀素沉积有关。有证据表明，胰岛素淀粉样沉积可能在2型糖尿病后期胰岛素分泌能力急剧下降中起重要作用。

　　研究表明在肥胖症、胰岛素抵抗使β细胞胰岛素分泌的负荷加重，可导致胰淀素聚集在β细胞。游离脂肪酸也可以加速、加重胰淀素在β细胞内的沉积。

　　有鉴于此，胰淀素也成为2型糖尿病的防治提供了新的药物靶点。

　　4.小肠促胰激素分泌不足或者活性下降

　　我们之前说过在胰岛素的分泌过程中，当食物到达小肠的时候，小肠会分泌抑胃肽和胰升糖素样肽，这两种激素能够促进胰岛素的分泌。当这两种激素分泌量下降或者活性下降，那我们体内的胰岛素分泌也会下降。