随着下一代测序技术的应用和对乳腺癌克隆进化与基因突变模式的深入了解,对乳腺癌未来的诊断、治疗会产生哪些影响?在第38届圣安东尼奥乳腺癌(SABCS)大会上,《肿瘤瞭望》对加拿大英属哥伦比亚大学Samuel Aparicio教授进行了采访。 乳腺癌具有患者间与同一患者肿瘤内的基因组变异性。以患者间的异源性分类早期乳腺癌生物亚型,目前临床常用的分型方法是根据HER-2、ER等的表达分为管腔A型(luminal A)、管腔B型(luminal B)、类正常乳腺型(normal breast-like)、HER-2型和基底细胞样(basal-like)乳腺癌。 随着下一代测序技术的应用,已经发现了许多新的乳腺癌驱动基因,这些新进展促使我们对早期乳腺重新进行分子分型。如TCGA(The Cancer Genome Atlas Network) 将早期乳腺癌分类为10个亚型(表1),其临床特点和预后各不相同。 表1 早期乳腺癌TCGA分型 *ER:雌激素受体;PR:孕激素受体;HER-2:人类表皮生长因子受体2 Pereiral等通过测序2433例乳腺癌样本,发现40个肿瘤抑制基因和癌基因的驱动基因(多重驱动),这些基因参与的生物学过程包括AKT信号、细胞周期调节、染色质功能、DNA损伤与凋亡、MAPK信号、组织架构、转录调节、泛素化等。并且发现ER+乳腺癌患者PI3K突变与不同的生存相关。 对同一患者肿瘤内的基因组变异研究发现,肿瘤细胞亚群的克隆动态改变可区分为自然克隆改变,药物抵抗、转移所致的克隆改变,及其他更复杂的情况如免疫逃逸、肿瘤休眠等所致的克隆改变。 评估克隆进化的方式包括:克隆、克隆基因型、克隆谱系、克隆动态、克隆进化等。研究克隆关系需要的遗传信息包括:DNA序列改变、DNA甲基化模式、组蛋白修饰、基因表达模式等。克隆进化的时空特性及其作为治疗的结果是癌症的一般特性。 以下为《肿瘤瞭望》对Samuel Aparicio教授的采访 以下为访谈全文(翻译稿):《肿瘤瞭望》:早期乳腺癌和晚期乳腺癌的克隆动力学有何不同?
《肿瘤瞭望》:在药物使用等压力作用下,乳腺癌克隆动力学有何趋势?
《肿瘤瞭望》:体细胞突变和线粒体突变在肿瘤中陆续被发现,现有的乳腺癌分型有无不合理之处?
《肿瘤瞭望》:目前的研究能否指导治疗决策?
专家简介 Samuel Aparicio教授 加拿大英属哥伦比亚大学(UBC)病理部和医学实验室教授,Nan& Lorraine Robertson乳腺癌研究机构主席,2014年获得Aubrey J Tingle奖。同时,Aparicio教授领导着乳腺和分子肿瘤学BCCA部。Aparicio教授的研究涵盖癌症基因组、小鼠遗传模型、高通量筛选、小分子化学探针和乳腺癌的转化研究。 会议热点报道精选 ☆[SABCS热点] 乳腺癌与激素受体:访Susan G. Komen? Brinker奖获得者Myles A. Brown教授 ☆[SABCS现场报道] 大会共同主席C. Kent Osborne教授点评年度进展 (来源:《肿瘤瞭望》编辑部) 版 权 声 明 版权属《肿瘤瞭望》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《肿瘤瞭望》” |
|