|
糖尿病SGLT-2抑制剂药物特点和发展趋势 传统糖尿病治疗主要依靠外源性补充胰岛素或刺激胰岛分泌胰岛素，但糖尿病患者往往由于基因缺陷、机体功能衰竭、环境等因素而造成对胰岛素敏感性及反应性降低，使药物继发性失效以及出现一系列相应不良反应。随着对糖尿病研究的不断深入，人们发现了一些新的药物作用靶点，如二肽基肽酶-IV(Dipeptidyl Peptidase IV，DPP-IV)抑制剂、胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动剂、胰高血糖素受体拮抗剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（Sodium-Glucose co-Transporter2,SGLT-2）抑制剂等，为开发新一代抗糖尿病药物提供了新的突破点（见图1）。SGLT-2是一个新型的糖尿病治疗靶点，也是目前糖尿病研究的热点领域，下面重点介绍SGLT-2抑制剂的研发现状、药物特点及发展趋势。 物特点和发展趋势 SGLT-2是一个新型的糖尿病治疗靶点，与传统糖尿病治疗药物作用机理不同，SGLT-2抑制剂可以从尿中排出体内多余的葡萄糖，从而能够减少糖基化蛋白，改善肝脏和外周组织的胰岛素敏感性、改善β细胞功能，同时能进一步改善肝脏胰岛素抵抗，从而促使较高的肝糖输出恢复正常。SGLT-2抑制剂与其他抗糖尿病药物相比，具有以下优势：（1）使用范围较广，尤其适用于肾性糖尿病患者的血糖改善；（2）不易引起低血糖，能改善β细胞功能，改进胰岛素抵抗；（3）减少了水钠潴留的可能性，降低了引起心血管类疾病的风险；（4）副作用较少，尤其达到能量平衡，从而较少降低患者的体质。 SGLT-2按其结构主要分为O-芳基抑制剂、C-芳基抑制剂、S-糖苷抑制剂和N-糖苷抑制剂，目前研究较多的为O-芳基抑制剂和C-芳基抑制剂。O-芳基抑制剂药物包括日本Kissei研发的Remogliflozin和Sergliflozin、赛诺菲安万特研发的SAR-7226。由于O-芳基抑制剂易被人乳糖根皮苷水解酶水解，为了克服这种缺点，科研人员研发出C-芳基抑制剂。这类结构的抑制剂目前很受关注，如百时美施贵宝和阿斯利康公司开发的Dapagliflozin、强生公司开发的Canagliflozin等。 SGLT-2抑制剂药物研发的另外一个重要趋势是与其他药物组成复合剂型，从而提高疗效降低副作用。如百时美施贵宝与阿斯利康共同研发的Dapagliflozin+二甲双胍复合剂型、强生公司研发的Canagliflozin+二甲双胍复合剂型、勃林格殷格翰研发的Empagliflozin+ Linagliptin复合剂型、勃林格殷格翰研发的Empagliflozin+二甲双胍复合剂型。 |
|
|
