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ldquo;PD-1抑制剂rdquo;很多人都听说过，但是鲜有人真正了解它，它在众多癌症患者心中一直蒙着一层神秘面纱。为了更好地解答患者的对于ldquo;PD-1抑制剂rdquo;的疑问，出国就医一站式服务公司杭州五舟医院管理有限公司与日本合作医院凤凰医院专家进行了专场学习会，杭州五舟蒋医生将国内患者常咨询的问题整理归纳后向日本专家进行了详细询问，日本专家在视频会议中对杭州五舟蒋医生提出的问题也进行了一一解答。杭州五舟与凤凰医院同事担当了这次学习会的翻译。
2015年12月18日，上午十点，受杭州五舟医院管理有限公司的邀请，日本凤凰医院杉本哲夫教授为五舟同事进行了ldquo;PD-1抑制剂rdquo;的专场讲解会。日本凤凰医院代表和日本凤凰医院国内独家合作单位的杭州五舟医院管理有限公司（以下简称ldquo;杭州五舟rdquo;）代表通过远程视频会议参与了学习会。
参加学习会的日方代表有凤凰医院王院长、杉本哲夫教授、药剂师山田医生、石原医生、李医生等，杭州五舟同事在五舟公司的视频室参加了学习会。首先杉本哲夫教授为杭州五舟同事介绍了目前PD-1在日本的发展状况。然后杭州五舟蒋医生与杉本哲夫教授进行了近一个半小时的ldquo;PD-1抑制剂rdquo;相关问题问答。
杉本哲夫教授为日本关西医科大学教授，日本凤凰医院主治医生。
PD-1/PD-L1免疫疗法（immunotherapy）是当前全世界备受瞩目、广为研究的新一类抗癌免疫疗法，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善癌症患者总生存期。
百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）于2014年7月在日本获得批准，成为全球批准的首个PD-1抑制剂；而默沙东的Keytruda于2014年9月初获FDA批准，是美国批准的首个PD-1抑制剂。阿斯利康和罗氏的PD-L1抑制剂也已处于III期临床。
黑色素瘤则是首选被关注的适应症。PD-1/PD-L1免疫疗法可用于其它更大范围的肿瘤，如肺癌。单药疗法和组合疗法的临床试验紧锣密鼓地进行，以彻底发掘该类神奇药物的最大临床潜力和价值。
杉本哲夫教授谈到：PD-1抑制剂最早是适用于恶性黑色素瘤治疗，于11月30日日本已经正式批准用于肺癌治疗。由于日本民众强烈要求PD-1临床应用于食道癌、肺癌、胃癌等的治疗，因此现在食道癌、胃癌、颈部肿瘤、脑肿瘤在临床上的试验已进入第二、三期。
在日本药品一般需经过三期临床试验，第三期结束后，就可申请获准正式上市。肾癌治疗已经在2015年11月25日提交日本食品药品管理局申请，有望在2016年1月中旬获批。后期也会陆续有其他癌症治疗提交申请。
杉本哲夫教授在学习会中指出PD-1抑制剂对于肺癌，特别是非小细胞肺癌的有效率可达85%；对于初期、早期和中期的癌症治疗效果要比晚期的治疗效果更佳；该药对肺癌的有效性是传统治疗手段（化疗、放疗等）的1.5-2倍；没有接受传统治疗手段的患者要比接受过其他传统治疗手段的患者，对PD-1的敏感性要更高一点，效果会更好。
当在学习会中被问到免疫疗法多久能起效时，杉本哲夫教授解释道持续不间断的进行PD-1治疗，在半年期间会显示出效果。在治疗期间，每6周要进行一次血液和肿瘤影像学检查，观察患者有没副作用反应，及肿瘤缩小程度。肺癌患者肿瘤一般每6周以百分率在缩小。
该药对黑色素瘤的治疗，一个疗程为4次/3个月；剂量是2mg/kg，一个疗程后再看肿瘤变化，是否要再加一个疗程，剂量不变。
杉本哲夫教授解释道对肺癌的治疗，一个疗程为6次/3个月；剂量在美国为3mg/kg，但针对东亚人群，日本医生认为需要减量，可用1.5mg/kg，2mg/kg或3mg/kg的量，要根据患者的病情和用药反应来决定。
当被问及PD-1抑制剂的疗程周期时，杉本哲夫教授解释道根据日本临床试验数据显示小量多次使用PD-1抑制剂，对肺癌的治疗最有效。按照日本临床试验数据，平均疗效在治疗进行17个月时体现，根据患者病情不同，有些患者可能会在用药初期即体现出明显效果，也有些需要持续几个疗程后才有效。
除了疗效等问题，在学习会中杭州五舟代表也向杉本哲夫教授提问了用PD-1抑制剂注射设备与注射时间等问题，杉本哲夫教授解释道用PD-1抑制剂注射标准为：溶解于100ml的葡萄糖水或者生理盐水中，每50mg的量需要注射60分钟。有条件患者可用微泵（定时注射装置）注射，根据治疗情况实时减量。如果治疗过程中出现不良反应，就要减慢速度或停止治疗。
杉本哲夫教授不推荐PD-1抑制剂和常规治疗（包括放化疗、靶向药物治疗）等同时使用。
针对这次学习会，杭州五舟工作人员整理了一些患者比较关心的问题与日方专家的解答。
1、杭州五舟：进行PD-1治疗之前，是否要检测患者肿瘤的PD-l表达阳性？国内目前没有这种检测。
杉本哲夫教授：日本本土规定，在PD-1治疗前要进行免疫组化检测，看患者肿瘤的PD-1表达是否为阳性。中国患者可以直接去日本检测，也可以把血液样本送到日本检测。如果两种都没办法操作，可以选择不检测，不过需要近3周内的血液常规检查。
2、杭州五舟：PD-1抑制剂Nivolumab的副作用大吗？
杉本哲夫教授：PD-1抑制剂Nivolumab的副作用有：a、间质性肺炎；b、肝脏损伤，轻度肝障碍；c、甲状腺损伤；d、关节疼痛；e、低热；f、关节疼痛等。其中低热和肝障碍出现频率最高，约20%，但以上副作用相对来说较少，一般情况不会影响患者正常生活，PD-1抑制剂的副作用与化疗、放疗等常规治疗比起来小很多。
3、杭州五舟：副作用一般是在注射时出现，还是在注射后，观察期内出现？
杉本哲夫教授：这个视患者个人情况而定，如果患者治疗过程中出现以上反应（特别是肺部症状），就得停止治疗或减慢输液速度；如果输液过程中或输液后出现严重副作用，需要对副作用情况进行相应的对症处理。
4、杭州五舟：针对黑色素瘤，PD-1抑制剂Nivolumab要联合CTLA-4抑制剂Ipilimumab来使用，效果如何？是否CTLA-4抑制剂Ipilimumab的副作用更大一些？
杉本哲夫教授：这两种药联合使用效果十分明显。患者必须能耐受PD-1的副作用，才能联合CTLA-4抑制剂Ipilimumab来使用。
CTLA-4抑制剂ipilimumab也有相同的副作用。但是两种药联合使用的时候，副作用不会累加。
5、杭州五舟：PD-1抑制剂Nivolumab是否有耐药性？
杉本哲夫教授：至少临床试验中没有出现过耐药性。
6、杭州五舟：能否和靶向药物联合使用？
杉本哲夫教授：正在吃靶向药物的患者，建议先吃靶向药物，无效后，再进行PD-1治疗。
7、杭州五舟：PD-1抑制剂Nivolumab保存在2～4℃的恒温箱中，半年后是否会失效？
杉本哲夫教授：PD-1抑制剂Nivolumab不开封，还是比较稳定的，甚至可以在过保质期后短时间内使用，但是建议3个月左右为限。
8、杭州五舟：患者是否可以一次购买3个月的药量？
杉本哲夫教授：可以。但不能购买超过3个月的药量，因为治疗过程中，要时时观察患者反应，调整剂量，一次购买太多会造成药品存放太久失效。
9、杭州五舟：患者是否必须使用微泵（定时注射装置）注射，还是可以点滴注射？
杉本哲夫教授：最好是使用微泵（定时注射装置）注射，如果没有就以60分钟/50mg的量进行点滴注射。
10、杭州五舟：在日本临床试验期间是否有死亡案例？
杉本哲夫教授：或许在美国临床上有报道，不过日本临床上没有这个报道。
11、杭州五舟：有多少日本患者接受PD-1临床试验？
杉本哲夫教授：有1000多例。
12、杭州五舟：是否都是肺癌患者？
杉本哲夫教授：日本有规定临床上必须有1000人以上接受试验，才能申请获得日本食品药品管理局正式批准。
13、杭州五舟：涉及到患者真实体重，剂量方面是否可以有所波动？
杉本哲夫教授：可以有小幅波动，但是建议严格按照体重与药量比例注射。
14、杭州五舟：哪个阶段的肺癌患者更适合使用PD-1抑制剂？
杉本哲夫教授：只要免疫组化检测显示患者肿瘤的PD-1表达为阳性，则各个阶段的肺癌患者都可以使用PD-1抑制剂，我认为早期与中期肺癌患者使用PD-1抑制剂效果会更好。但是PD-1抑制剂无法和放疗、化疗、靶向药物治疗同时使用，需要患者主治医生根据患者身体情况权衡。
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