干货|一致性评价信息调研全搜罗

当下对于中国药企而言，药品一致性评价工作迫在眉睫。开展一致性评价，首要工作便是信息调研，有关的路径和方法都有哪些？相关的信息又该如何利用呢？

品

种基本情况查询

1

国家食品药品监督管理总局

CFDA 

http://www. 

CDE 

http://www. 

数据查询

http://www./drugInfo.do?method=init

包括了CFDA批准数据、已有批准文号与在审品种信息、已上市说明书修订情况，药品体外溶出试验数据库（日本溶出橙皮书内容）、药品不良信息通报、CRO机构名单等。

CDE网站上也公布了现行的法规、技术规章及国内外指导原则 http://www./policy.do?method=policy_index&frameStr=1

除此之外，电子刊物中涉及药物评价中一些专项问题的讨论 http://www./dzkw.do?method=initValue&frameStr=2

2

CFDA数据查询

http://app1./datasearch/face3/dir.html

权威首查，主要是国内国产药品、进口药品批准注册情况，注册专利情况公示等。数据库还可查询药用辅料、药包材等的批准注册情况，基药目录。

3

咸达数据

http://www./

集合基础型、组合型、功能型等多个综合数据库，可方便查找国产药品、进口药品批准及注册受理信息。

4

药智数据库

http://db.

包括CFDA、FDA、厚生省批准药物的药品说明书，FDA、日本橙皮书数据库，RLD药物查询，国内药品注册受理情况，药品中标情况等。

化

合物查询

1

查询化合物CAS号

中国化工网

http://china./ChemBLink

ChemBlink化学品数据库

http://www./indexC.htm#opennewwindow

化工引擎

http://www./xz.htm

2

物性及其它特性查询

化学物质索引数据库

http://www./chemdata/index.aspx

包含大量具药理活性及生物活性的物质性质信息数据

DBGET Search

http://www./dbget/

生物数据库集成数据系统，包括KEGG京都基因与基因组百科全书，Pubmed数据等

DrugBank

http://www.

强烈推荐，每个化合物有一个DB的编号，比较全面详细地列出你想要的内容，包括化合物类型、描述、是否已上市、已上市的剂型、规格、价格、上市公司等，药物分类、药理学性质、pKa、logP值等，

PDB search

http://www./pdb/home/home.do

一些比较新的化合物可以在这里找到，注重立体结构表达。

化学物质毒性数据库

http://www./toxic/

收载约 15万个化合物（包括大量化学药物）的有关毒理方面的数据，如急性毒性、长期毒性、遗传毒性、致癌与生殖毒性及刺激性数据等，并提供数据来源。

BSC分类查询

http:///search.cfm

MSDS

https://www./msds-search/

化学品安全技术说明书，需注册使用，部分为收费文件，可使用其汉化版 http://www.

药物合成数据库检索系统

http://www./synth/synth_query.asp

提供近7000种已上市或在研药物的药物合成相关的信息，快速检索合成路线，并给出参考文献来源。

参

比药物查询

方法1 FDA网站上Drug Information (Drugs@FDA) 搜索得到的含有商品名的厂家。

方法2 CFDA网站上搜索的进口厂家中含有商品名的厂家。

方法3 Soopat上检索最早获得专利的厂家；马丁代尔大词典上的专利制剂。

方法1常用，对于在美国市场上市的药物，FDA橙皮书有着明确说明，进入http://www.accessdata./scripts/cder/ob/default.cfm 搜索页

选择“Search by Active Ingredient”输入活性成分名称查询，RLD栏中标着YES即为对照制剂（可能是原研，也可能是原研停产后，仿制药纳入成为RLD)，同一个产品一个剂型只有一个RLD。以华法林“Warfarin”为例。

施贵宝的“COUMADIN”华法林纳片，10mg为参比制剂。点击前面的“Appl No”申请号，可以看到详细的申请信息，包括初次批准日。

TE codes 是FDA衡量相同的药物；仿制药与参比（RLD ）对比；是否治疗等效的代码，有时候同样的药物会有多个TE codes。

TE codes有多种：

A代表FDA认为两者是等效的；

B则认为不等效；

AA为两者不存在生物等效性问题；

AB则为两者在关键参数上生物等效；

此外还有AO、AT、AN、AP、BC、BP、BN等等，TE codes与药物的剂型和给药方式相关。

详细可见：

http://www./Drugs/InformationOnDrugs/ucm079436.htm

http://www./Drugs/DevelopmentApprovalProcess/ucm079068.htm

http://www./Drugs/DevelopmentApprovalProcess/FormsSubmissionRequirements/ElectronicSubmissions/DataStandardsManualmonographs/ucm071713.htm

药学等效（Pharmaceutical Equivalents即相同的API、剂型和给药方式）相同的剂量的药物会有多个TE codes的问题。

如硝苯地平缓释片（90mg），拜耳的ADALAT CC与辉瑞的PROCARDIA XL 都为RLD，这时你要做到与拜耳的等效，code为AB1，与辉瑞的等效code则为AB2 ，与两个都等效则AB1，AB2一起附在橘皮书的TE codes栏下。

药

品说明书查询

1

Drugs.com

http://www.

以药品通用名、商品名等查询，包括美国、欧盟、日本等多个地方上市的药品信息都可以查到。

2

维基百科

https://en./wiki/Main_Page

通过语言选择英语版、粤文版、日语版等进行搜索可以查看比较详细的药品信息，比百度“靠谱”些。

3

美国FDA批准上市的药品

drug@FDA

http://www.accessdata./scripts/cder/drugsatfda/index.cfm

首选，权威且方便快捷。输入通用名或是商品名或日期，点击后就进入药品信息的网页,可查看药品的批准历史、治疗等效性的信息。通常要看Clinical Pharmacology Biopharmaceutics Review(s)和说明书label Information，可获知信息包括处方所有辅料，review里可能还有溶出度的部分数据，一般都会被隐去，细看还是能获得很多有效信息。通常NDA药物信息较多。

Dailymed

http://dailymed.nlm./dailymed/index.cfm

可查询FDA批准的处方药说明书（美国国立医学图书馆提供的公共服务的网站，用于向健康信息提供者和广大市民提供一个标准，全面，最新，查找和下载资源的药品标签和药品包装的网站）

Rxlist

http://www./script/main/hp.asp

几乎可查询所有在美国上市的处方药的说明书。除了在页头搜索框直接输入通用名或商品名搜索外，还可以通过药品首字母A-Z进行搜索。

4

欧洲上市批准的药品

European Medicines Agency (EMA)

http://www.emea./

包括品种综述和公开评价报告，后者主要包括摘要、病人信息、说明书等，但只能查询近两年欧盟批准的药品信息。

英国EMC

http://www./emc/

相对EMA网站，EMC提供的信息更为详细，主要针对在英国上市的药品，通过首页输入药品通用名或商品名搜索。其提供内容主要分为SPC、PIL两类。

SPC或者SmPC是面向专业人士，比较专业、详细，除说明书内容外，处方信息比较全面，一般需要这方面资料。

PIL代表患者信息手册，俗称单张或者PL，包括药品包装信息，主要为产品特性概要。

HMA

http://www.

相对用得较少，通过欧盟各成员的互认程序后批准的药品索引。

5

日本上市药品

日本对药品资料比较开放，所以能查到的较多。但鉴于语言障碍，查找起来还是有点难度。

日本药品说明书

http://db./jp_shuomingshu？jp_shuomingshu_name=&jp_shuomingshu_ename=Azilsartan&jp_shuomingshu_context=&jp_shuomingshu_cname=

这个是药智网数据库里的子数据项，可以通过日文、英文名查询，如果该药在国内有上市，还可以通过中文查询。在这里可以通过这个网站看到药品的日文名称，从而可以复制过去日本PMDA查询。

日本厚生省PMDA网站

http://www.pmda.

虽然网站有英文版，但是查询某个药品时必须以日文名称查询。在这里提供一个网站，只要有CAS号就可以查到日文和英文名称，也可以通过日文名和英文名互查 http://moldb.nihs./jan/

关键词语

说明书与IF文件

点击首页

进入选择

或直接点击 http://www.pmda./PmdaSearch/iyakuSearch/ 通常选择一般名（通用名）就可以，然后输入药品日文名称检索需要的结果。

点pdf可以查看说明书，向右拉可以查看IF文件，可下载。为了方便，可以直接在首页处搜索要查的药品，选择需要的结果。 

临

床数据查询

全球临床试验数据库

http://db./clinicaltrials/

中国临床试验数据库

http://db./linchuangshiyan

Clinicaltrial

https:///

CDE临床试验数据库

http://www./drugInfo.do?method=init&frameStr=1

生物谷数据库

http://db.bioon.com/index.php

需注册使用，包括药品不良反应数据、临床用药数据、MSDS数据库，中医药数据库等

药

理毒理数据查询

TOXNET

http://toxnet.nlm./（化合物毒理学数据查询）

专

利查询

针对已上市化药：

先查FDA 橙皮书，找到核心专利；

根据已查到的专利号，在欧洲专利局查询同族专利，找到该专利在中国或者感兴趣的国家的专利号；

根据上述专利号查找在中国的专利；

可以去不同国家的专利局查询专利，国内有些网站就提供美国FDA橙皮书的查询，简单快捷。以上为免费查询的基本方式。

欧专局

http://worldwide.

欧专局的专利搜索十分实用，还可以查询同族专利。

中国局

http://www./sipopublicsearch/portal/index.shtml

美专局

http://www./patents-application-process/search-patents

WIPO

https://patentscope./search/en/search.jsf

日本局

https://www.j-platpat.inpit./web/all/top/BTmTopEnglishPage（英文版）

http://www.jpo./indexj.htm（日文版）

韩国局

http://www.kipris./enghome/main.jsp

其他专利检索工具

Soopat

http://www2./Home/Index

佰腾专利检索

http://so.

小象专利检索

http://p./Search/Default.aspx

溶

出方法查询

除了各药典提供的方法外，在FDA和日本橙皮书有溶出方法可供参考，日本的有比较完善的溶出数据。

FDA溶出方法

http://www.accessdata./scripts/cder/dissolution/

日本体外溶出数据库

可以到CDE数据库直接看翻译成中文过来的数据库

http://www./recommend.do?method=getList

http://www.jp-orangebook./data/dataindex.shtml（日文原版）

药

品质量标准查询

先查看各国药典标准

DrugFuture

http://www./Index.html（强烈推荐）

各种常用数据库的集成，提供药典标准在线下载，马丁代尔大词典，国内外药品资讯，中国及美国药品注册数据库等。

药品（包括进口药品）执行质标准号查询

http://www.hlp./search.asp

常

用辅料的查询

CDE提供的常用辅料数据库（基于药用辅料手册及科研机构提供数据）

http://www./drugInfo.do?method=init&frameStr=1

药用辅料手册（第六版英文版）在线查询

http://www./excipients/search.aspx

关于在美国FDA申请的DMF

http://www./drugs/developmentapprovalprocess/formssubmissionrequirements/drugmasterfilesdmfs/default.htm

可以下载在美国FDA申请过的DMF的清单（DMF LIST）

http://www./forindustry/userfees/genericdruguserfees/ucm319567.htm

可以下载在美国FDA已付DMF费并通过完整性审查的DMF清单（Type II Drug Master Files - Available for Reference List）

关于食品级辅料

http://down.foodmate.net/standard/

由于部分辅料没有药用标准（包括国外药用标准），但原研药的辅料中却有使用，可以参考该网站提供的食品级辅料对应的国标、行标等。

关于IID非活性成分数据库

http://www./drugs/informationondrugs/ucm113978.htm

可以查询和下载辅料的最大日剂量清单

药

包材信息查询

CFDA批准的药包材

CFDA官方网站

http://app1./datasearch/face3/base.jsp?tableId=25&tableName=TABLE25&title=%B9%FA%B2%FA%D2%A9%C6%B7&bcId=124356560303886909015737447882

药智网数据库

http://db./pizhunyaocaibao/

药包材标准

http://db./medbagstand/

作者系丽珠制药陈茜瑾，上海安必生制药董事长雷继锋、科贝源生物医药董事长程增江对本文亦有贡献。

雷泰－为您提供更节约，快捷，可靠的二手分析仪器解决方案! 010-84787587