丁教授将其放在第一位,因为他认为这一策略可能会改变未来直肠癌的治疗模式,使很多病人获益。Watch&Wait策略在2004年由巴西的女科学家Habr Gama第一次提出,后来在2006年、2013年又总结更多的病例,都得出了一致的结果。Watch&Wait策略刚提出后受到人们的质疑,直到2012年,其他一些机构,如MSKCC,重复或进行了类似研究后,这一策略才受到人们的重视。在MSKCC的研究中,有21%患者出现复发,但远处转移率只有8%,总生存率达到96%,与直接手术或PCR的总生存率(98%)相当,对于局部复发的患者可以进行手术补救。 在2015年ASCO GI上的一个研究进行了病例的观察。在73cCR患者中,有19例复发,都进行手术切除,77%的患者不用进行手术。这一研究的最大意义是发现了肿瘤的再发有一定规律,很大程度上支持了Watch&Wait策略,在两年内应该进行密集的随访,两年后恢复到一般程度。 这些研究中一致的复发特点是远处转移率低。MSKCC和Habr Gama的研究中,远处转移率分别是8%、7.1%,总生存率分别为96%、93%,与传统的根治性手术治疗的总生存率相接近。还有一个共同的特点是补救治疗可获得良好的效果,虽然无病生存率比传统治疗低,但是在补救治疗后可以获得与传统治疗相当的效果。Habr Gama的研究,Maas研究,以及丁教授进行的研究中都发现,只要进行严格密集的随访,及时发现肿瘤复发,补救治疗是非常有效的。 这种非手术的治疗存在一定的瓶颈。第一是患者的依从性,有些患者不同意接受这种治疗方式第二是cCR的临床判断的准确性,cCR与pCR的相关性为30%。 为了解决这些问题,丁教授做了一些尝试。第一个尝试是采用高分辨率核磁共振弥散成像DWI来预测pCR,对放疗后的患者进行DWI检测,然后进行分析,建议超过一定阈值的患者进行手术治疗,鉴别准确率可以达到94%,但是相当多的患者在完全缓解和接近完全缓解之间,他们之间的鉴别还是非常困难。第二个尝试是采用出灯窗式活检提高诊断准确性,常规活检的假阴性率达到85%,活检样本只能采集到表面组织,但出灯窗式活检可以取得更多更深,所以准确性更高,而且临床试验也证明出灯窗式活检的假阴性率降低到了30%以下。丁教授的研究在2014年美国结直肠外科医生年会上进行了报告,得到强烈的反响。 丁教授以强化巩固化疗为例,表明可以很好地改善肿瘤,这种治疗策略并不增加手术的难度和并发症发生率,是一种非常有希望的治疗策略。中山大学肿瘤医学也做了相关的研究,得出的一样的结论。 简化治疗策略最早是由MSKCC提出。他们对低中危险度的局部进展期直肠癌进行当前的化疗治疗,如果稳定进展,则进行补救治疗,如退缩则进行手术。试验结果显示,所有肿瘤都退缩然后进行了手术,没有进行放化疗,经4年的观察,几乎没有复发,而且4年无病生存率是一个理想状态。 MSKCC进行研究后,全世界都开始进行相关的研究,其中比较重要的是FOWARC研究。丁教授认为,FOWARC研究最主要的意义是说明局部进展期直肠癌的部分患者可以通过简化治疗获得相当的疗效,是非常值得去尝试的疗法。除了FOWARC,还有很多其他的类似研究,如美国的PROSPECT研究,以及丁教授自己所做的一些研究,这些研究可能为将来结肠癌的治疗提供依据。 |
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