Stathmin

　　来源：安必平

　　采用免疫组化标记物鉴别宫颈癌前病变，特别是高级别病变与低级别病变的特异性一直是备受病理医生关注的问题，由于标记物的特异性不佳常导致鉴别诊断分级的困难。尽管标记物p16应用在宫颈上皮内瘤变（CIN）的免疫组织化学检测已经成为宫颈高危型HPV感染的替代检测，但该标记物在不少数量的低级别鳞状上皮病变（LSILs），通常可能是带有致癌性HPV感染呈现阳性染色。而对于低级别（CIN I）和中、高级别宫颈上皮病变（CIN II&CIN III）鉴别的意义在于各级别发展为浸润性癌的可能性大小，低级别小于1%，中高级别可达5-20%，进而所采取的治疗手段不同。对于低级别宫颈上皮瘤变一般采用随访、脱落细胞和HPV检测，而高级别宫颈上皮瘤变需要进行宫颈环形电切除术或锥形活检。所以，高特异性的生物标记物对宫颈上皮瘤变的分级不仅决定了即时干预方式，同时决定了所进行的监测和随访强度。

　　目前，宫颈组织活检仍然是宫颈癌及癌前病变最重要和常规的检查手段，虽然大多数凭借H&E染色即可做出判断，但仍然有部分样本由于涉及到组织不成熟化生、炎性病变、萎缩等，需借助免疫组化标记物等辅助方法进行判断。

　　尽管用于判断宫颈上皮内瘤变级别的免疫组化标记物众多，但最广泛应用的当属p16和ki-67。在致癌性HPV相关的SILs中，p16标记物检测的敏感性达到89%～98%，但由于致癌性HPV广泛出现在各级别的SILs中，故p16在高级别宫颈上皮内瘤变的特异性受限，比如p16在一小部分阴性和反应性宫颈活检上皮组织中也呈阳性。

　　最近有关Stathmin-1（STMN）的研究表明：STMN在多器官包括宫颈、卵巢、内膜、乳腺、直肠、肝、肺等肿瘤中的表达有显著的预后意义。STMN又名癌蛋白18，是一种广泛存在的微管去稳定蛋白，在有丝分裂、细胞运动及迁移中起作用。STMN的表达受抑制意味着细胞的增生和浸润受抑制，细胞会聚集在细胞周期的G2/M期，进而加速细胞进入凋亡。同时研究发现STMN的表达与细胞的增殖、成熟和HPV感染无关联性。研究结果表明STMN在所有的宫颈癌和CIN III都呈过度表达，而低级别病变不表达或部分表达，在正常宫颈上皮仅在基底层细胞有表达。故而可以明确区分这些高级别病变与低级别和良性病变，包括反应性上皮改变。更有意义的是STMN只在一部分CIN II表达，其原因仍有争议，但推测其可能在CIN II的晚期表达而早期阶段不表达，更加明确其特异地表达在宫颈上皮瘤变的晚期阶段。作为SILs分类的鉴别诊断标记物，STMN显示出比p16更高的特异性。临床研究发现p16在SILs有80%的阳性率，包括71%的CIN I，100%的CIN II，和94%的CIN III。反之，STMN在SILs的阳性率只有29%，其中CIN I阳性率只有9%，CIN II阳性率45%，CIN III阳性率达到93%。同时发现p16阳性而STMN阴性的病例后形态学检测进一步证实为宫颈的良性病变。

　　在其他多项研究中表明，大约有三分之二的p16阳性的SILs的病人随访后细胞学检测阴性，或者是持续性LSIL，这类病人如果单独检测p16可能引起SILs分类过高而出现过度治疗。因此，有学者建议用p16首先排除正常和非致癌性HPV引起的病变，然后用STMN进一步将p16阳性的SILs范围限制于HSIL，使CIN分级更加精确。

　　参考文献：

　　[1] Syrjanen KJ. Spontaneous evolution of intraepithelial lesions according to the grade and type of the implicated human papilloma virus （HPV）。 Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1996;65:45–53.

　　[2] Darragh TM, Colgan TJ, Cox JT, et al. The lower anogenital squamous terminology standardization project for HPV-associated lesions: background and consensus recommendations from the College of American Pathologists and the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology. J Low Genit Tract Dis. 2012;16:205-242.

　　[3] Brooke EH,Marisa RN,et al.Stathmin-1 expression as a complement to p16 helps identify high-grade cervical intraepithelial neoplasia with increased specificity.Am J Surg Pathol.2013;37:89-97.

【本订阅号为非盈利学术交流订阅号，部分资料来源于网络，如涉及版权问题请及时联系管理员处理；所有文章仅供公益交流，不代表本订阅号立场。欢迎提供素材、资料等，投稿邮箱：[e-mail]，一经采纳将给予稿费。】

加入QQ群，与更多病理朋友同行：9394700

微信群：可加微信号kaixinluobo360 或 pathology_cxj申请入群

91360智慧病理网（91360.com）期待您的加入！