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弥漫性血管内凝血（DIC）是由多种致病因素，如严重感染（发生率25%~40%）、恶性肿瘤（7%~27%）、组织损伤（6%~23%）、病理产科（5%~12%）、肝脏疾病（5%~12%）、以及其他原因（10%~26%）等引起，导致循环血液在全身微小血管内广泛性凝固，形成以血小板和纤维蛋白为主要成分的微血栓。在此过程中消耗了大量的血小板和凝血因子，并通过活化的Ⅻ（FⅫ）、激肽释放酶（K）和凝血酶（FⅡa）等，激活了纤维蛋白溶解系统。DIC不是一个独立的疾病，而是一种复杂的病理生理过程和获得性血栓——出血综合症，若不及早诊治，DIC的病死率极高，因此，实验室DIC的检查对DIC的诊断、治疗极为重要。 （一）筛选试验 血小板计数（BPC） DIC时，血小板由于参与微血栓的形成而被消耗，故循环血液中PLT减低，其数值波动于(20~100)×109/L之间，PLT减低发生率通常为90%~95%。一般认为PLT动态性减低对诊断DIC更有价值。 血浆凝血酶原时间（PT） PT是外源性凝血系统的筛选试验。PT的延长或缩短分别反映凝血因子Ⅶ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ和纤维蛋白原血浆水平的减低或增高。DIC时由于纤维蛋白原（Fg）的减少，纤维蛋白（原）降解产物（FDP）、纤维蛋白单体（FM）以及纤溶酶（PL）等的干扰，PT延长占（70%~90%）或缩短（占10%~30%）。正常值（正常对照±3S）。 血浆纤维蛋白原（fibrinogen,Fg）含量检测 Fg属急性时相反应蛋白。DIC高凝血期可增高（大于4.0g/L），在消耗性低凝血期和继发性纤溶期常降低（低于2.0 g/L）。Fg减低见于70%的病例。在诊断DIC中，其特异性为22%，敏感性为87%。 纤维蛋白（原）降解产物（FDP）的检测 FDP是在纤溶酶作用下，Fg发生降解生成x、y、D、E碎片（FgDP）纤维蛋白发生降解产生x’、y’、D’、E’碎片（FgDP）的总称。DIC时，由于纤维蛋白（原）被降解，故FDP增高，其阳性率可高达85%~100%，准确性达75%。参考值为0~5mg/L，但FDP超过20 mg/L（肝病超过60 mg/L）才有诊断价值。 （二）分类试验 ※ 凝血和抗凝血检测 凝血酶原片断1+2（prothrombinfragment 1+2,F1+2）检测。F1+2是凝血酶原向凝血酶转化过程中的片断。能敏感地反映因子Ⅹa的活化和凝血酶的生成。在大多数DIC患者，血浆F1+2浓度显著升高，可高至正常值的3－5倍，其阳性率高达98%，准确率达93%。 纤维蛋白肽A(fibrinopeptideA,FPA)检测。FPA是凝血酶水解纤维蛋白原Aa链释放的多肽（FPA1-16）.血中FPA增高，表明凝血酶活性增强。DIC时，患者血浆FPA含量增高，阳性率达89%－92%，准确率达88%。 组织因子（tissuefactor,TF）检测。TF大量释放进入血流是DIC存在的直接原因。因此，血浆中TF水平升高是DIC存在的证据之一。TF不仅可反映DIC的发生，而且可反映感染、炎症、休克、白血病等的DIC的原因。DIC时60%以上患者TF活性升高。 可溶性纤维蛋白单体复合物（solublefibrin monomer complex,SFMC）检测。失去FPA和FPB的纤维蛋白可自行聚合成可溶解于5mol/L尿素的可溶性纤维蛋白单体复合物（SFMC）。血浆SFMC的增高反映凝血酶的活性增强和继发性纤溶的开始。DIC时，由于凝血酶生成增多，故患者血浆SFMC的含量增高，与副凝固试验（3P试验）相比，本试验更为直接、敏感和特异。 凝血酶－抗凝血酶复合物（thrombin-antithrombincomplex,TAT）检测。体内凝血酶生成减少与抗凝血酶结合形成复合物（TAT）。所以TAT是反映凝血系统激活和凝血酶生成的敏感标志物。血浆TAT水平在DIC前3天已显著升高。DIC时，TAT的敏感性为88%，特异性为63%。阳性诊断率为79%,阴性诊断率为88%。 抗凝血酶（antithrimbin,AT）检测。AT是体内最重要的抗凝蛋白，它是凝血酶和凝血过程中许多丝氨酸蛋白酶（因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa等）的主要抑制物。DIC时由于凝血酶因子Ⅹa、Ⅺa等大量形成，并与AT结合，因此AT水平明显减低。DIC时，检测AT活性（AT:A）比检测AT抗原含量（AT：Ag）更为重要，约80%～90%的DIC患者血浆AT:A水平减低。
※ 纤溶系统检测 纤溶酶－抗纤溶酶复合物（plasmin-antiplasmin complex,PAP）检测。PAP是纤溶酶与抗α2－抗纤溶酶（α2－PA）形成的复合物。它反映纤溶酶的生成。DIC时，血浆PAP水平升高。PAP水平的增高与DIC的发展相平行，PAP水平的降低与DIC的缓解相关。PAP在DIC的的诊断中有重要价值。因此它不仅反映纤溶系统的激活，而且反映纤溶抑制物被消耗。 D－二聚体检测。可溶性纤维蛋白单体经因子ⅩⅢa作用后，生成交联的纤维蛋白，纤维蛋白经过纤溶酶裂解生成特异的D－二聚体。DIC时，患者血浆D－二聚体含量明显增高，它是确诊DIC的特异指标。准确率达93%。D－二聚体是区别DIC和原发性纤溶症的重要试验。 血浆鱼精蛋白副凝固试验。血液中纤维蛋白（原）降解产物（FDP）与纤维蛋白单体（FM）能形成可溶性复合物，当加入一定浓度的硫酸鱼精蛋白后，可使复合物中的FDP与FM分开，FM便可自行聚合为肉眼可见的纤维状、絮状或胶冻状沉淀，这种不需凝血酶即能发生凝固的现象称为副凝固。该试验简称3P试验。主要反映血浆中有无FDP，尤其是X碎片的存在。用于DIC和溶栓治疗等。 α2－抗纤溶酶（α2－antiplasmin,α2－AP）检测。α2－AP与纤溶酶形成复合物，从而灭活纤溶酶，DIC病程中继发纤溶亢进，大量纤溶酶形成，α2－AP因此被消耗而减少。 纤溶酶原（plasmin ogen,PLG）检测。DIC时大量纤溶酶原被吸附在纤维蛋白血栓上，在纤溶酶原激活剂(PA)作用下转变为纤溶酶。因此血中纤溶酶原含量明显降低，是反映纤溶活性增强的直接依据之一。 纤维蛋白肽Bβ1～42。DIC时，纤维蛋白肽Bβ1～42和β15～42血浆水平增高；原发性纤溶时，仅Bβ1～42增高。
※ 血小板检测 β-血小板球蛋白（β-thromboglobulin,β-TG）检测。β-TG是血小板被激活后由α颗粒中释放的一种特异性蛋白质。DIC时，血小板被激活，患者血浆β-TG含量升高。 血小板第4因子（platelet factor 4,PF4）检测。PF4是血小板被激活后由α颗粒中释放的另一种特异性蛋白质。DIC时，血小板被激活，患者血浆PF4含量升高。 血小板P-选择素（P-selectin,曾称GMP-140）检测。静息时血小板中P-selectin仅分布于α颗粒膜上血小板经凝血酶刺激后，α颗粒膜迅速与质膜融合而在表面表达，并进入血浆。DIC时，血小板膜表面和血浆中P-selectin水平均增高。
（三）DIC的诊断标准 1999年10月，全国血栓与止血学术研讨会提出以下诊断标准： 1.一般病例的诊断标准，同时有以下三项以上异常。 （1）PLT进行性下降至低于100×109/L（肝病、白血病低于50×109/L），或有两项以上血小板活化分子标志物血浆水平升高：①β-TG；②PF4；③血栓烷B2（TXB2）;④P-选择素。 （2）血浆Fb含量低于1.5g/L(肝病少于1.0g/L，白血病为少于1.8g/L)或大于4.0g/L，或是进行性下降。 （3）3P试验阳性，或血浆FDP >20mg/L（肝病时超过60mg/L）或血浆D-二聚体较正常增高4倍以上（阳性）。 （4） PT延长或缩短3秒以上（肝病超过5秒）；APTT延长或缩短10秒以上。 （5）抗凝血酶活性（AT:A）低于60％（不适用肝病）或蛋白C活性（PC:A）降低。 （6）血浆纤溶酶原抗原（PLG:Ag）少于200mg/L。 （7）因子Ⅷ：C活性少于50％（肝病必备）。 （8）血浆内皮素-1（CE-1）水平高于80pg/ml或血栓调节蛋白（TM）较正常增高2倍以上。
2.疑难病例的诊断标准，应有以下两项以上异常。 （1）F1+2、TAT、和FPA水平增高； （2）SFMC水平增高； （3）PAP水平升高； （4）TF水平增高（阳性）或组织因子途径抑制物（TFPI）水平下降。
3.特殊病例的诊断标准如下： （1）白血病DIC的诊断标准： ① BPC(PLT)低于50×109/L，或进行性下降或有下列二项以上血浆血小板活化产物水平升高：β-TG、PF4、TXB2、P-选择素； ② Fbg低于1.8g/L或进行性下降； ③ 3P试验阳性或血浆FDP高于20mg/L或D-二聚体水平升高（阳性）； ④ PT延长3秒以上或进行性延长，或APTT延长10秒以上； ⑤ AT:A低于60％或PC活性降低； ⑥ PLG:Ag低于200mg/L； ⑦ 血浆凝血因子激活分子标志物（F1+2、TAT、FPA、SFMC）水平升高。
（2）肝病DIC的诊断标准： ① PLT低于50×109/L或进行性下降，或有下列二项以上血浆血小板活化产物水平升高：β-TG、PF4、TXB2、P-选择素； ② Fbg低于1.0g/L或呈进行性下降； ③ 血浆因子Ⅷ：C活性低于50％（必备）； ④ PT延长5秒以上，或APTT延长10秒以上； ⑤ 3P试验阳性或血浆FDP高于60mg/L或D-二聚体水平升高（阳性）；⑥血浆凝血因子激活分子标志物（F1+2、TAT、FPA、SFMC）水平升高。
（3）慢性DIC的诊断标准： ① 血小板粘附或聚集功能或有二项以上血浆血小板活化产物（β-TG、PF4、TXB2、P-选择素）水平升高； ② 血浆两项以上凝血因子激活分子标志物（F1+2、TAT、FPA、SFMC）水平升高； ③ 3P试验阳性或血浆FDP高于60mg/L或D-二聚体水平较正常升高（阳性）4倍以上； ④ 血小板、纤维蛋白原半衰期缩短或转换速度加快； ⑤ 血管内皮细胞损伤分子标志物（ET-1和TM）水平增高。
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