雪上一枝蒿的现代研究
摘要：本文从来源鉴别，炮制方法，化学成分，药理作用以及毒性等几个方面对雪上一枝蒿做了一个综述。
关键词：雪上一枝蒿炮制方法化学成分药理作用毒性
1生药方面
雪上一枝蒿属于祛风湿药短柄乌头AconitumbrachypodumDiels块根RadixAconitiBrachypodi。别名铁棒锤、三转半1.1形态描述：多年生草本，高50～70厘米。块根直立，纺锤状圆柱形，长5～8厘米，外皮棕黄色。茎直立，疏生反曲的短柔毛。叶互生，掌状3深裂，裂片又2～3深裂，再作深浅不等的细裂，最终小裂片线状披针形或线形，两面几无毛。茎下部叶具长柄，开花时枯萎，中部以上叶较密集，有短柄。总状花序顶生，花序轴被反曲短柔毛；花萼片5，蓝紫色，花瓣状，上萼片膨大呈帽状，高约2.5厘米；花瓣一对，有长爪，矩短；雄蕊多数，不等长，花丝疏生短毛；子房3～5个，密被直而伸展的黄色长柔毛。蓇葖果3～5个，种子多数。花期8～9月。果期9～10月。多生于高山草地、山坡及疏林下。分布云南、四川。药材性状：干燥块根呈长圆柱形，直径约0.5～1.7cm，长达5～8cm以上。外表面呈黑褐色或黄棕色，饱满，皱纹微细，亦有较明显者，以皱纹为多，常有侧根的断痕，偶有分枝者。质坚脆易断，断面略呈圆形，现粉白色。栓皮菲薄，皮部较宽，木部及髓部约占直径1/3，形成层附近色较深，呈黑褐色圈。气微弱，味辛辣而麻。采收加工：夏末秋初挖取块根。去掉叶苗及小根洗净晒干，装麻袋内撞击，使外表光滑。性味归经：温；苦、麻；归肝、肾经；大毒功能主治：消炎止痛，祛风除湿。用于跌打损伤，风湿骨痛，疮疡肿痛，毒虫及毒蛇咬伤。饮片性状：为不规则的长段。外皮黑褐色或黄褐色。切面白色，粉性，有黑褐色环。质硬而脆。气微，味苦、麻。
乌头属植物多含aconitine型C19二萜生物碱[1],雪上一枝蒿主要含有乌头碱、次乌头碱、阿替新等.而根据产地的不同，主要化学成分也有所不同。云南昭通产雪上一枝蒿块根含乌头碱、次乌头碱、一枝蒿乙素及一枝蒿丁素等多种生物碱;云南东川产雪上一枝蒿块根含一枝蒿甲素、乙素、丙素、丁素、庚素、乌头碱及次乌头碱等[2];四川西南部产雪上一枝蒿块根含一枝蒿碱甲及乙、阿替新及伪一枝蒿碱等[3];四川金沙江畔产者块根含次乌头碱、乌头碱、32乙酰乌头碱和雪乌碱等[4].展毛短柄乌头根含乌头碱、32去氧乌头碱、32乙酰乌头碱、雪乌碱及丽鲁碱等[5];宣威乌根含准噶乌头碱、新乌宁碱、142乙酰新宁碱、乌头碱、32去氧乌头碱、无毛翠雀亭、准尔乌头胺、伏毛铁棒锤碱、变绿卵孢碱、乌头芬碱及小白撑碱等[6～9];多裂乌头含准葛尔乌头碱及欧乌头碱等[10];伏毛铁棒锤含乌头碱、32乙酰乌头碱及去氧乌头碱等[11,12].
4药理作用
4.1镇痛作用电刺激小鼠尾法试验结果表明,皮下注射110mg/kg云南东川产一枝蒿甲、乙、丙、丁素均有镇痛作用[13].热板法实验结果表明,皮下注射100mg/kg同一来源的一枝蒿甲素可提高小鼠痛阈40%,镇痛指数(LD50/最小镇痛剂量)为吗啡的1/11[14].从伏毛铁棒锤中提取的总生物碱具有较强的镇痛作用,其强度为吗啡的4317倍,但毒性亦大300倍.雪上一枝蒿的镇痛作用与炮制方法相关,它的干草制品、油制品及童尿制品的镇痛效果较好[15].乌头碱有镇痛作用,而洋金花及东莨菪碱可增强本品的镇痛作用,一般在用药后15～20min开始出现镇痛作用,可持续12～36h.乌头碱镇痛作用机制为中枢性镇痛,实验结果表明直流电损伤脑内蓝斑核可使乌头碱的镇痛作用消失[16].亦有学者认为,乌头碱的镇痛作用机制可能为抑制神经干中神经冲动的传导或使神经干完全丧失兴奋和传导的能力.中乌头碱及小乌头碱也具有显著的镇痛作用,其中中乌头碱的镇痛作用比乌头碱强2倍,而小乌头碱的镇痛作用较乌头碱弱,中乌头碱主要通过抑制多巴胺神经元而起镇痛作用[17].
4.2对心血管系统的作用雪上一枝蒿对蛙心有类似洋地黄样作用,所含乌头碱对离体及在体蛙心脏起短暂的强心作用,随即转为抑制作用,出现心脏收缩力减弱,心律紊乱,心跳停止等现象.据报道,云·223·延边大学医学学报2007年9月第30卷第3期中说到南产一枝蒿块根的水浸膏及从中分离提取的一枝蒿碱甲、乙素对在体和离体蛙心脏具有乌头碱样作用.实验结果表明,静脉注射雪上一枝蒿浸剂25mg/kg可引起麻醉状态猫出现心律失常、血压下降和呼吸困难等症状,亦可兴奋迷走神经,使心跳缓慢,传导阻滞.由于异位节律的直接刺激可使实验动物出现血压一过性下降,且血压下降多发生于发生心律失常前,故考虑该作用与外周阻力降低有关,心律失常所致的心搏量减少可使血压进一步下降[18].
4.3局部麻醉作用利用乌头碱刺激局部皮肤后,可使皮肤黏膜感觉神经末梢呈兴奋状态,出现瘙痒及灼热感,继而出现麻醉效应,作用强度为盐酸丁卡因的14倍,盐酸普鲁卡因159倍,而毒性分别为二者的40,180倍[10,11].
4.4抗肿瘤作用乌头碱有抑制肿瘤生成和自发转移的作用,动物实验结果表明,腹腔注射乌头碱可抑制小鼠前胃癌F1和肉瘤S180的生长,并可抑制Lews肺癌的自发转移[19].
4.5对呼吸系统的影响给予麻醉状态猫静脉滴注雪上一枝蒿浸液25mg/kg,可引起呼吸抑制现象,给个别动物注射后亦可出现一过性呼吸兴奋现象.给予维生素C可缓解呼吸困难症状[20].
4.6抗炎作用雪上一枝蒿中所含乌头碱具有显著的抗炎活性,灌服乌头碱可显著抑制组胺和醋酸引起的大鼠及小鼠毛细血管通透性增强,抑制角叉菜胶所致小鼠足跖肿胀,抑制鸡胚肉芽组织增生,本品抗炎作用与中枢及炎症灶内前列腺素含量相关.从伏毛铁棒锤中分离提取的32乙酰乌头碱对大鼠及小鼠实验性炎性肿胀、渗出及棉球肉芽肿增生等均有明显的抑制作用,强于阿司匹林,且呈量效
关系[21,22].
4.7抗生育作用实验结果表明,雪上一枝蒿所含准葛尔乌头碱和欧乌头碱具有抗生育作用,前者的抗着床率为100%,后者为70%左右[23].
5毒性雪上一枝蒿治疗量与中毒量十分接近,若用量不当易引发中毒.本品中毒潜伏期为10～30min,最迟者可为给药后6h,但较为少见,孕妇、小儿、心脏病及溃疡病患者忌服.服用本品期间忌食生冷食品、豆类、牛羊肉及糯食等.雪上一枝蒿的主要毒性成分为乌头碱,中毒主要表现为出现心血管和神经系统症状.药理学研究结果表明,乌头碱对迷走神经有兴奋作用,可降低和抑制窦房结的兴奋性;乌头碱可直接作用于心肌,使心肌细胞的钠离子通道开放,加速钠离子内流,促进细胞膜去极化,提高自律组织快反应细胞的自律性,引起心律失常[24].
展望
目前，市面上已有雪上一枝蒿的片剂、颗粒剂、巴布剂等多种剂型，如雪上一枝蒿片适用于骨折愈合、各种风湿性、类风湿性关节炎、肩周炎、颈椎痛、神经痛等，但是对于它的毒性，我们将要进行更进一步的研究。
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