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2008-4-21生物通报道：1971年，科学家提出了肿瘤血管生成（tumor angiogenesis）的概念。到今天，已经有数种血管肿瘤生成抑制剂在市场上销售，如基因泰克（Genetech）公司的贝伐单抗（bevacizumab，商品名Avastin）和辉瑞公司的SU11248（商品名Sutent）。这些抑制剂药品靶向与血管内皮细胞，可抑制肿瘤的生长和转移，对防治肿瘤有一定的效果。但是，免疫系统产生的免疫细胞，无法通过在肿瘤中生长的血管进入到肿瘤的薄壁细胞，因此难以真正治愈致命的实体瘤。不过，澳大利亚西部医学研究院（Western Australian Institute for Medical Research）的科学家 Ruth Ganss领导的一个国际合作小组，经过研究发现，通过操纵“总开关”基因，就能够让生长在肿瘤中的血管恢复正常。这个研究结果将会对癌症的治疗产生深远的影响。该研究的论文4月16日发表在著名的《自然》（Nature）杂志在线版上。 科学家们早就知道，肿瘤血管生成是肿瘤发生和发展过程中必不可少的。当肿瘤的大小超过1～2mm时，其继续生长就依赖于新生的血管来提供营养。这些新生的肿瘤血管不同于正常的血管，不仅形态异常，而且丧失了层次和结构。这种异常的血管在不断的生成过程中，常常会导致自发的出血，以及组织间隙液压的升高。更为严重的是，这些肿瘤血管会阻止免疫细胞进入肿瘤。因为免疫细胞无法到达肿瘤组织，所以也就无法清除它。这是当前治疗癌症的一大难题，但是，由于人们对肿瘤血管生成的分子机制了解得并不透彻，因此也找不到行之有效的办法。 为了解决这个问题，Ganss及其同事研究了与肿瘤血管生成有关的G蛋白信号通路（G-protein signalling）。他们发现，一个G蛋白信号通路的调节因子（Rgs5）对于肿瘤血管生成具有全局的调控作用，是一个总开关。研究人员关闭了Rgs5基因的表达，发现周细胞正常成熟，血管的形态和结构也接近于一般血管，血管中低氧的现象明显减轻，血管也没那么容易破裂。这些现象表明缺失Rgs5之后，肿瘤中生成的血管恢复正常了。 研究人员想知道，通过确实Rgs5而使肿瘤血管生成的正常化，是否会有助于癌症的治疗。在进一步的研究中，他们在小鼠中证实，肿瘤内部的血管正常之后，免疫效应细胞就能够大量涌入到肿瘤的薄壁细胞，显著地延长了小鼠的寿命。 研究人员表示，这是第一次实验证明，通过缺失一个基因的功能，能够减轻肿瘤的血管生成，提高现有免疫疗法的效果。这也是第一次发现G蛋白信号通路在肿瘤血管生成中的作用。（生物通） 原始论文： Hamzah J et al. Vascular normalization in Rgs5-deficient tumours promotes immune destruction. Nature. Published online 16 April 2008 |
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