一种miRNA可抑制癌症扩散

最近，伦敦帝国理工学院的科学家们发现，在乳腺癌和肺癌细胞中的一个关键分子，可以帮助关掉肿瘤的扩散能力。研究人员将这项研究结果，发表在了国际学术期刊《EMBO Reports》，可能帮助科学家开发出某种治疗方法，阻止癌症在体内扩散，或产生某种测试方法，让医生评估癌症可能是如何传播的。

在肿瘤的生长过程中，癌细胞可能脱落并通过血流或淋巴系统转移到身体其他部位，这个叫做转移。如果患者的肿瘤发生扩散，他们往往有较差的预后，本文资深作者、帝国理工学院外科和癌症系的Justin Stebbing教授解释说：“癌症在体内扩散的能力，对患者的生存影响很大。然而，目前我们仍然不知道，为什么有些肿瘤在体内扩散，而其他一些肿瘤则留在一个地方。这项研究对于这一过程，给出了重要的见解。”

研究人员在观察乳腺癌和肺癌细胞的时候，他们发现，一种名为MARK4的蛋白质，可使细胞挣脱束缚，移动到身体的其他部位，如大脑和肝脏。然而，科学家们仍然不确定它是如何做到的，一种理论是，它影响细胞的内部支架，从而使它能够更容易地在体内扩散。

研究小组发现，一个称为miR-515-5p分子，有助于沉默或关闭产生MARK4的基因。

在这项研究中，该研究小组使用人类乳腺癌和肺癌细胞表明，miR-515-5p分子可沉默MARK4基因。然后他们在小鼠模型中证实了这一点，这表明，提高miR-515-5p的数量，可以阻止癌细胞的扩散。调查结果还显示，该分子以较低的水平存在于已经扩散至全身的人类肿瘤中。

研究小组随后也确定，如果乳腺癌和肺癌患者的肿瘤中有少量的这些分子——或大量的MARK4，他们就可能有较低的生存率。

现在，研究人员正在调查，到底是MARK4基因，还是这个分子，可以作为药物治疗的靶点。他们也正在调查，这些分子是否可以用来开发一种测试方法，指示患者的癌症是否有可能发生扩散。

Stebbing教授说：“在我们的工作中，我们已经证明这种沉默分子对于癌症扩散的重要性。这是非常早期的研究，所以我们现在需要开展更多的研究，以了解更多关于这个分子的信息，以及是否它存在于其他类型的癌症中。”

本文第一作者、Olivier Pardo博士，也来自于帝国理工学院外科和癌症系在帝国，他补充说：“我们的工作还表明，MARK4可使乳腺癌和肺癌细胞都扩散至身体其他部位。这些发现可能对乳腺癌和肺癌治疗，有深远的影响，这两者都是世界上最大的癌症杀手。”

本世纪初，科学家们第一次发现一种微小的非编码RNAs：microRNAs与癌症有关，当时来自耶鲁大学的发育生物学家Frank Slack与他的同事发现let-7 米RNA基因突变会导致细胞分裂增加。其后在2002年，另外一组研究人员又在他们的实验中发现慢性淋巴细胞性白血病样品中常见的基因缺失位于两个miRNA基因座：miR15 和 miR16上。时隔十多年，这一研究领域发展的更多全面了，科学家们也惊讶的发现miRNA与癌症发生发展之间的关联并不简单——它们相爱相杀，在一些肿瘤中，研究表明miRNA有时会过量表达，有时却会缺失。多篇文章告诉我们miRNA与癌症的相爱相杀；癌症研究概览11：microRNA（miRNA）；王小凡教授Cancer Cell发表癌症miRNA重要发现。

（生物通：王英）