2016年ACC公布的ACCELERATE试验结果令人遗憾，显著升高HDL-C水平的胆固醇转运蛋白（CETP）抑制剂evacetrapib没有取得预期的阳性结果。
研究目的
比较CETP抑制剂evacetrapib在心血管疾病高危患者的有效性和安全性。
研究结果
ACCELERATE试验结果表明，evacetrapib在高危心血管疾病风险的患者，尽管在升高HDL-C和降低LDL-C上显示出有益作用，但在减少心血管事件上并不优于安慰剂。
试验设计
入选有高危心血管事件风险的患者12092例，随机以1:1的模式分配到evacetrapib试验组（6038例，每天服用130mg evacetrapib）或安慰剂组（6054例），共随访30个月。入选者平均年龄65岁，其中女性23％，糖尿病68％，先前有心肌梗死病史67％，周围动脉疾病14％，使用高强度他汀46％，平均LDL-C为81mg/dl，平均HDL-C45mg/dl。
入选标准
入选前30-365天内患有急性冠脉综合征（ACS），糖尿病（伴有冠状动脉疾病），周围动脉疾病，以及脑血管病。在入组本试验前需应用他汀治疗30天，如果不能使用他汀，需证明他汀不耐受或对他汀有禁忌症。入选者的HDL-C<80 mg/dl，甘油三脂≤400 mg/dl。
排除标准
一过性脑缺血发作（TIA）或缺血性卒中<30天，ACS<30天，血压≥180/110 mm Hg，出血性卒中或颅内出血病史，NYHA心功能分级为III或IV级的充血性心力衰竭，血肌酐>2.2 mg/dl，活动性肝脏疾病，3年内患有恶性肿瘤。
研究结果
主要终点，心血管死亡/心肌梗死/卒中/冠状动脉血运重建/不稳定型心绞痛，在evacetrapib组和安慰剂组分别为12.8％和12.7％，p = 0.85。主要终点事件的构成比，evacetrapib和安慰剂组分别为心血管死亡7.2％与7.3％，p = 0.73；心肌梗死4.2％与4.2％，p = 0.97；卒中1.5％与1.6％，p = 0.82。均无统计学意义。
二级终点
试验进行至30个月时，平均HDL-C在evacetrapib和安慰剂组分别为104 mg/dl和46 mg/dl，p < 0.001；平均LDL-C为55 mg/dl和84 mg/dl，p < 0.001。但全因死亡率为3.8％与4.1％，p = 0.06；因不良反应而中断服药率为8.6％与8.7％，p = 0.86；高敏C反应蛋白4.6％与-8％；新发高血压11.4％与10.1％，p < 0.05；试验过程中两组的收缩压相差0.9mmHg。本试验因结果无获益而终止。
评论
ACCELERATE试验结果表明，虽然在心血管事件高危人群evacetrapib能够升高HDL-C达130％、降低LDL-C达37％，但在减少心血管事件上并不优于安慰剂。出现这一结果的原因尚不清楚，但可能与这类药物升高血压有关（虽然试验期间仅升高1 mmHg）。本试验与先前的torcetrapib和dalcetrapib的阴性结果相一致，提示CETP抑制剂对减少残余的心血管风险不是一个好的策略。目前，另外一个CETP抑制剂anacetrapib的研究仍在进行中。
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