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摘要:桦褐孔菌是一种食用真菌,主要含有羊毛甾醇型三萜类、桦褐孔菌醇和桦褐孔菌素、黑色素类、叶酸衍生物,以及芳香物质、木质素、栓菌酸、单宁等化学成分,其中起主要药理作用的为羊毛甾醇型三萜类、桦褐孔菌醇、桦褐孔菌素和木质素. 具有抵抗肝癌、胃癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌、皮肤癌、直肠癌、淋巴等多种肿瘤细胞,以及抗艾滋病病毒、抗感染、治疗糖尿病、降血压调节血脂、抗机体衰老、增强免疫力等药理作用. 应该利用现代技术手段和方法,以循证医学的观念,加强对桦褐孔菌的深入研究,充分发挥其药用价值. 桦褐孔菌[ I nonot us obl iquus (Fr . ) Pilat ]是一种生长在寒带的木腐菌,属于真菌门、担子菌纲、多孔菌目、多孔菌科、褐卧孔菌属. 主要分布于北半球北纬45°～50°之间,集中在俄罗斯的西伯利亚和远东地区、北欧的波兰和荷兰、中国的大小兴安岭和长白山地区、日本北海道,以及北美北部. 从16 世纪开始,俄罗斯、波兰、芬兰等国家的民间就开始食用桦褐孔菌,并且用于防治多种疾病. 近年来,随着天然食品和药物热的兴起,人们对桦褐孔菌引起了极大的兴趣,研究人员利用现代科学技术对桦褐孔菌进行了广泛的研究,本文将国内外桦褐孔菌的化学成分与药学研究的最新进展介绍如下. 1 桦褐孔菌的化学成分 1. 1 桦褐孔菌的化学组成 在国际上,Shin 等[3 - 6 ] 近年来在桦褐孔菌中连续发现了4 种新的三萜类化合物,Babit skaia 、Kojima 和Kahlo s 等也不断报道从桦褐孔菌中分离出新的化合物[ 7 ,8 ] .国内项小燕等[9 ] 对桦褐孔菌的化合物进行了系统研究,在桦褐孔菌的野生子实体、桦褐孔菌基本培养基和桦树汁培养基发酵产物中,共检测出53 种化合物,其中甾体类11 种、芳香族4 种、脂肪族36 种和其它类化合物2 种. 在野生子实体桦褐孔菌检出的25 种化合物中,甾体类化合物最多,占69. 04 %(7 种) ,2 种芳香族化合物占2. 96 % ,14 种脂肪族化合物占28 %. 在桦褐孔菌的野生子实体中,含量最大的是羊毛甾醇(61138 %) ,桦褐孔菌基本培养基的发酵产物是麦角甾醇(21. 53 %) ,桦树汁培养基的发酵产物是桦褐孔菌醇(25104 %) 和麦角甾醇(27. 35 %) . 赵芬琴和何坚等分别用醋酸乙酯萃取和硅胶柱层析的方法,从桦褐孔菌中分离鉴定出新的化合物[10 ,11 ] . 综合国内外的文献报道,目前桦褐孔菌的化学组成主要有下面几类. 1.1.1 单体化合物 主要是羊毛甾醇型和氧化三萜类两类化合物[3 - 6 ,11 - 13 ] . 包括: 3β2羟基2羊毛甾醇28 ,24 二烯221 醛(32hydroxy2lanosta28 , 24diene2212al ) ; 3β, 212二羟基2羊毛甾醇28 , 24 二烯( 3β, 212dihydroxy2lanosta28 , 242diene) ;3β2羟基2羊毛甾醇28 ,24 二烯221 酸(3β2hydroxy2lanosta28 ,22diene2212acid) ;3β,212二羟基2羊毛甾醇28 ,24 二烯21 酸(3β,212dihydroxy2lanosta28 ,242diene ,212oic) ;3β,22R2二羟基2羊毛甾醇28 ,24 二烯(3β,22R2dihydroxy2lanosta28 ,242diene (inotodiol) ) ;252甲氧基221 ,222环羊毛甾烷282烯23β,21α2二醇(252met hoxy221 ,222cyclolanosta282ene23beta ,21alp ha2diol) ; 3β, 22α2二羟基2羊毛甾烷28 , 23E2二烯2252过氧化物( 3β, 22α2 dihydroxy2 lanosta28 , 23E2diene2252peroxide ) ; 3β, 22α, 252三羟基2羊毛甾烷28 , 23E2二烯( 3β, 22α, 25-t rihydroxy2lanosta28 ,23E2diene) ;3β2羟基28 ,24 二烯2羊毛甾醇21 ,23 内酯(3β2hydroxy2 8 ,242dien2 lanosta2 21 ,232lactone) 等9 种三萜类化合物. 1. 2. 2 桦褐孔菌醇和桦褐孔菌素 Kojima[8 ] 在桦褐孔菌中发现了桦褐孔菌醇( Inooidiol) . 2001 年何坚等[11 ] 在桦褐孔菌中发现了桦褐孔菌素( Fuscoporine) ,分子量为398 ,分子式为C20 H14O9 ,为黄褐色,与FeCl3 反应阳性. 1. 2. 3 黑色素类 桦褐孔菌黑色素是儿茶酚,是桦褐孔菌中高分子量的酚类色素,属于1 ,1 ,3 ,4 ,4 ,62六甲基272乙酰基21 ,2 ,3 ,42四氢萘吐纳麝香类,碱性降解后含有p2羟苯酸[7 ,14 ] . 1. 2. 4 叶酸衍生物以及芳香物质 包括叶酸衍生物———蝶酰谷氨酸(pteroiloglutamic acid) ,以及芳香族的香草酸(aromatic vanillic acid) 、丁香酸( syringic acid) 和γ2羟基苯甲酸(γ2hydroxybenzoic acid) 等. 1. 2. 5 其他 包括木质素衍生物、氧化麦角甾醇(ergosta peroxide) 、鞘氨醇类似物(analog of sp hingin ) 、甘露醇(mannitol) 、类固醇( steroids) 和生物碱(alkaioidoramin2like) 化合物,以及栓菌酸(t rametenolic acid) 、单宁化合物等[3 ,11 - 15 ] . 1. 3 桦褐孔菌的主要药用成分 桦褐孔菌的几十种化学成分中,对具体的药用成分和结构还不清楚,目前认为有药理作用的主要成分为[4 ,10 - 15 ] :1) 羊毛甾醇型和氧化三萜类两类化合物. 国外许多学者发现桦褐孔菌中的三萜类化合物具有多种药物作用,大都是几种羊毛甾醇型和氧化三萜类化合物的混合作用,而还没有证明某一单体的作用. 2) 木质素类. Ichinura 认为桦褐孔菌的水提物中含有一种水溶性的高分子的木质素类衍生物,有抑制HIV21 蛋白酶活性的作用. 3) 桦褐孔菌醇和桦褐孔菌素. 桦褐孔菌醇中含有抗癌特效成分bet ulinic 酸. 2 桦褐孔菌的药理作用 2. 1 抗肿瘤 2. 1. 1 肝癌 宋高臣等[16 ] 观察了桦褐孔菌多糖对肝癌小鼠的作用,发现桦褐孔菌多糖提取物对小鼠HepA 瘤抑制率达39. 39 % ,能提高小鼠的免疫功能,明显增加免疫器官重量和血清L22 的活性,增强单核细胞吞噬功能.张惠丽等[17 ] 证实桦褐孔菌多糖在1. 0～16. 0μg/ mL 范围内,对肝癌SMMC7721 细胞株的增殖均有抑制,并表现出浓度依赖性关系,不同浓度间的抑制率存在显著性差异. 2. 1. 2 胃癌 李秀英等[18 ] 报道桦褐孔菌提取物对胃癌MGC2803 细胞株有抗增殖与诱导凋亡作用,其机制可能与下调凋亡抑制基因BCL22 蛋白表达有关. 钟秀宏等[19 ] 证明桦褐孔菌提取物对人胃癌BGC2823 细胞株具有抑制增殖作用,诱导肿瘤细胞凋亡,且表现出量效关系。 2. 1. 3 肺癌 张基荣等[20 ] 观察桦褐孔菌水煎剂对肺癌患者肠道菌群的影响,发现桦褐孔菌组比单纯化疗组的肠道内双歧杆菌数量明显多,球菌数量少。 2. 1. 4 宫颈癌 Burczyk 和Rzymowska 等[21 ,22 ] 发现桦褐孔菌的水提物,能使人宫颈癌细胞( HeLaS3) 的蛋白数量和有丝分裂指数下降,提高有丝分裂中期的细胞数目,影响细胞周期,从而干扰细胞的有丝分裂. 同时影响细胞的新陈代谢,引起乳酸脱氢酶(LDH) 、羟丁酸脱氢酶( HBDH) 、苹果酸脱氢酶(MDH) 、谷胺酰转肽酶( GGT) 的降低和过氧化氢酶(CA T) 活性的升高. 2. 1. 5 其它肿瘤 金光等[23 ] 观察到桦褐孔菌多糖对小鼠S180 肉瘤的生长有明显的抑制作用,其大、小剂量组的抑制肿瘤率分别为56. 31 %和44. 34 % ,并且还能降低一氧化氮合酶、一氧化氮含量和唾液酸的浓度.桦褐孔菌提取液中的三萜,特别是桦褐孔菌醇,在对Walker 256 癌肉瘤、巨噬细胞趋化因子MCF27人乳腺癌和白血病P388 细胞的体内实验中,羊毛甾二烯二醇均具有很强的抑制肿瘤生长活性的作用,在50μg/ mL 时可以100%杀死癌细胞[ 24 ] .孙玉清等[25 ] 用桦褐孔菌和黄芪等10 味中药组成桦褐孔菌中药合剂,结果荷瘤小鼠的细胞免疫与体液免疫和巨细胞的活性均较对照组明显增强,其抑瘤率和生存率也明显增高。 2. 1. 6 抗肿瘤的机理 Galasinsk 等认为从桦褐孔菌中分离的chagi 组分,对癌细胞的蛋白质合成起抑制作用. 桦褐孔菌的菌丝和菌核中的多糖有抑制细胞周期,调节酶cdc25 和cdc2/ cyclin B 的作用. 桦褐孔菌的菌丝体和培养基中的成分能对Hela 细胞的M、G1 和G2 期有阻碍作用,同时有激活过氧化氢酶活性的作用. 桦褐孔菌的抗肿瘤作用主要是通过β2葡聚糖等多糖类物质激活机体免疫系统,增强机体的抗肿瘤免疫作用来实现的. 还有学者认为通过抑制蛋白质的生物合成及抗有丝分裂来影响肿瘤细胞的增殖. 在肿瘤的放疗和化疗过程中,服用桦褐孔菌的有效成分,可增强病人的耐受性,减轻放疗和化疗的毒副作用[14 - 17 ,25 - 27 ] 。 2. 2 抗艾滋病病毒 Ichinura 等[15 ] 认为桦褐孔菌的水溶性木质素类高分子衍生物,可抑制艾滋病病毒( HIV) 的蛋白酶,对HIV21 蛋白酶有抑制作用. 美国研究发现桦褐孔菌提取物Betal 、32D Giucan 有极高的抗HIV 病毒的作用, 能阻止HIV 感染,且毒性很低,有效激活淋巴细胞,抑制HIV 逆转录酶和蛋白酶活性;与治疗艾滋病的AZT、DDT 等西药联合使用,能提高疗效,减轻药物的副作用[28 ,29 ] . 2. 3 抗感染 加拿大和芬兰[30 ] 用桦褐孔菌醇复合物提取的高性能标准提取物,在40μg/ mL 时对人流行性感冒病毒A 和B ,以及马的流感病毒A 有完全的活性. 日本学者报道,桦褐孔菌对O2157 大肠杆菌感染有很好的治疗作用。 王秀国等[31 ] 发现桦褐孔菌的水煎剂具有调节肠道菌群的功能,有显著提高小鼠单核巨噬细胞吞噬功能,使其合成及释放溶菌酶的能力明显增强,提示在感染性疾病、肿瘤和免疫功能低下的防治中,尤其是在免 疫抑制疗法的同时,应用该药可以增强机体的免疫功能。 2. 4 治疗糖尿病 陈艳秋等[ 32 ] 认为桦褐孔菌、桦褐孔菌菌核和菌丝体的多糖粗提物,对四氧嘧啶糖尿病小鼠均有降血糖作用,并且三者降糖效果中无显著差异.临床上糖尿病患者应用桦褐孔菌治疗后的全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原、红细胞压积、红细胞聚集指数比治疗前明显降低. 俄罗斯Komsoml ski 制药公司生产的桦褐孔菌精粉对糖尿病的治愈率达93 % ,降糖作用可持续48 小时. 桦褐孔菌的水溶性和非水溶性多糖对糖尿病小鼠都有降血糖作用,可以维持3～48 h. 桦褐孔菌的水提物中的栓菌酸对非胰岛素依赖型糖尿病有效[33 ] 。 2. 5 降血压调节血脂 桦褐孔菌的三萜类化合物和类固醇有改善血液循环、调整血压、降低血胆固醇的作用,临床观察到桦褐孔菌对预防与治疗高血压有一定的作用,能降低高血压患者的血压并减轻症状,与常规降压药合用有协调作 用,使血压更易控制并且平稳[17 ] . 东星月[34 ] 观察了54 例原发性高脂血症患者,发现应用桦褐孔菌水煎剂的患者4 周后的血清总胆固醇( TC) 和甘油三酯( TG) ,明显低于对照组,证明其具有调节血脂的作用。 2. 6 抗衰老增强免疫力 Rasina[35 ] 发现桦褐孔菌子实体的乙醇提取物,能使受γ射线体外照射的小鼠平均寿命延长,使血液脂类过氧化物、血清修复蛋白与正常的老鼠水平几乎一致. Babit skaia 等[14 ] 认为桦褐孔菌子实体提取的黑色素(儿茶酚) ,具有抗氧化和基因保护功能. 崔基成等报道采自长白山的桦褐孔菌提取物对多种自由基具有很强的清除活性,可增强淋巴细胞活性和免疫功能,延长细胞寿命. 回晶等[ 36 ] 实验证明桦褐孔菌多糖可以有效地清除氧自由基,具有防止细胞膜脂质过氧化的作用,减轻线粒体肿胀的发生,抑制细胞的有丝分裂,增强过氧化氢酶的活性. 研究发现桦褐孔菌的水提液可使LDH、HBDH、MDH、GCT 的活性降低,过氧化氢酶的活性增强,可清除体内的自由基,保护细胞,延长传代细胞的分裂代数,增加小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能,增强人体的免疫 力. 在防衰老、抗肿瘤和抗炎等方面都发挥重要作用[ 21 ,27 ,37 - 39 ] . 3 前景与展望 目前,对桦褐孔菌的研究还处于较低水平,因而,对桦褐孔菌开展全面深入系统的研究、开发和利用有着广阔的前景。 在研究范畴上,生物学方面,包括桦褐孔菌的现有资源分布情况、生长特性,种子、种苗人工繁育和野生抚育的方法,以及利用生物农药防治药材病虫害和农药使用对药材有效成分的影响;中药学方面,包括加工中药材、人工繁育和野生桦褐孔菌有效成分对比、有效成分含量与生态环境的关系,药材加工与生产的规范化、质量标准化研究,中药炮制、中药资源可持续利用;化学成分方面,包括有效成分的化学结构、理化性质与 生物活性之间的关系,有效化学成分的定性与定量、化学成分的提取分离与鉴定、复方活性部位与有效成分的追踪;药理学方面,包括研究药物的毒性和安全性、药物代谢动力学、配伍与禁忌,药理作用的原理和部位, 药理吸收代谢、方证模型,探索中药防治疾病原理,观察中药化学成分在人体内的吸收、分布和排泄过程,药效物质基础、作用机理及配伍规律研究;临床方面,包括与各种相关疾病的应用范围、治疗作用、适应症和副 作用等方面,开展与临床医学结合的多领域的综合研究.在研究思路上,将中医中药传统理论与现代科学技术相结合,建立与某种病症相对应的量化药理模型,确定一种或多种药效观测指标及其活性评价标准;找出药理作用的有效部位、有效组分或有效化学成分,分析其质和量的变化与药效的关系.在研究方法上,开展可量化的、与现代化中医药理论相对应的药理模型研究,最终阐明中医药治疗疾病的配伍规则和作用机制. |
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