肺癌是癌症之王,肺癌中约 80%~85% 是非小细胞肺癌,其 5 年平均生存率低于 10%。有 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌,指南推荐可以进行靶向治疗。然而,一线治疗后往往会出现耐药,导致细胞激增、转移、疾病复发。在一线 EGFR-TKI 治疗进展的患者中,有 2/3 因 T790M 突变产生耐药,进展之后面临只有化疗可作治疗方案且有效率只有 20% 左右的绝境。
EGFR-TKI,又称表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂。研究显示,第一代 TKI(如吉非替尼、厄洛替尼等)治疗 EGFR 基因突变阳性患者疗效显著优于标准化疗。从 2004 年至今,它用于治疗突变阳性的非小细胞肺癌患者已有 12 年,它的出现开启了肺癌精准医学时代。T790M 突变是 EGFR 20 外显子中的一个点突变,这一突变仅见于药物治疗后复发者。T790M 突变让 2/3 的非小细胞肺癌患者对第一代(吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼)和第二代 EGFR-TKI(阿法替尼)产生耐药,治疗失败。耐药是否等于死亡宣告?当然不是。尽管「延长生命」非常艰难,但医学家们还是孜孜以求研究出第三代 EGFR-TKI,破除耐药难题,将终点变为新起点。在上周 ELCC(欧洲肺癌年会)上,两篇会议最高级别的报告公布了第三代 EGFR-TKI 药物的最新重磅数据。无疑,它将成为未来晚期肺癌精准医疗的「新星」。
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