张雪峰:复方丹参滴丸对慢性心力衰竭的作用·365医学网

复方丹参滴丸对慢性心力衰竭的作用

作者：张雪峰[1] 
单位：青海省格尔木市人民医院[1]

[摘要]  复方丹参滴丸改善心脏功能与抗慢性心力衰竭作用的中医药学原理、生化药理学、分子药理学、临床药理学等现代药理学原理逐渐被研究；对心室重构抑制作用、神经内分泌调节作用、心肌代谢与心肌保护作用日益被揭示；抗心衰机制多环节、多层次、多靶点的优势不断被证实；可用于各种病因、病期、病理生理状态的心衰，尤其是心衰心功能稳定期、舒张功能不全、缺血性与缺氧性心脏病心功能不全、心衰心肌损害代谢障碍、心衰心肌重构、心衰微循环障碍型、心衰淤血证等的防治，但尚需加强循证医学研究。

 [关键词] 药物/复方丹参滴丸; 心力衰竭/慢性

 [中图分类号]　 R285.6 　R541.6+1  [文献标识码]　  [文章编号]

Function of compound Danshen Dripping Pills(DSP) for chronic heart failure

Xuefeng Zhang

（Altitude sickness in Golmud people′s hospital in qinghai province, Qinghai  Geermu 816000，China)

Abstract Principle of traditional Chinese medicine, biochemical pharmacology, molecular pharmacology, clinical pharmacology and other modern pharmacology principle about DSP improving cardiac function and chronic heart failure are gradually researched; The inhibition of ventricular remodeling, neuroendocrine regulation, Myocardial metabolism and myocardial protection are increasingly revealed; multi-link, multi-level and multiple targets advantages of DSP’s mechanism resisting heart failure have been confirmed; It can be used for various etiology, disease stage, pathological physiology of heart failure, especially for heart failure cardiac function stability, diastolic dysfunction, ischemic heart disease cardiac insufficiency, hypoxic heart cardiac insufficiency, heart failure myocardial damage metabolic disorders, heart failure cardiac remodeling, heart failure microcirculation disturbance, congestion card of the heart failure, etc. But still need to strengthen the evidence-based medicine research.

Keywords:  drug, compound Danshen Dripping Pills, heart failure, chronic

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[作者简介] 　张雪峰，男，主任医师，主要从事心内科、高原医学研究.

通讯: 0979-8496130，Email:[e-mail]

复方丹参滴丸（Composite Salviae Dropping Pill,DSP）改善心脏功能与抗慢性心力衰竭作用逐渐被揭示^[1～5]，在临床慢性心力衰竭治疗领域的应用也日臻增多，有调查显示丹参及其制剂在慢性心力衰竭血瘀证方、药中活血药使用频率占首位^[6]。笔者谨对DSP改善心脏功能与抗慢性心力衰竭作用及相关的研究作一综述，以期对进一步探索、实践有所参考。

1 中西医对慢性心力衰竭机制与治疗的基本认识与存在的问题

西医认为心肌重构是心衰发生发展的基本机制，神经内分泌抑制剂是治疗的基础，防治心肌损伤贯穿治疗的始终。常用药物有β受体阴断剂、ACEI 和醛固酮受体拮抗剂等。但，虽然西医在心力衰竭临床中处于主导主流地位，有药物治疗、机械辅助装置治疗、基因治疗、细胞植入/再生、异种移植等等现代手段，但目前心衰患者仍具有较高的死亡率、住院率、致残率^[7]。中医认为心之气阳亏虚为本是本病的病理基础，血瘀、水饮为标是本病主要的病理因素。益气、温阳是治疗心衰的主要措施，为纠正心衰的关键；利水消肿是治疗心衰的重要环节；

活血化瘀则应贯穿治疗的始终。但，中医药治疗心衰之“益气温阳、活血利水”的思路，目前只满足于临床症状的改善，而实验方面更多关注的是心衰血液动力学改善和某些因子的改变，循证证据、适应症、干预最佳时机、局限性与缺陷、中西医最佳结合点、疗效评定标准等都较为薄弱^[8,9]。

2　 复方丹参滴丸对慢性力衰竭心室重构抑制作用的研究

丹参抑制心室重构作用及其分子机制被逐渐揭示^[10～13]。陈金水动物实验显示复方丹参滴丸可促使实验动物心肌细胞bcl-2 蛋白表达水平上调，bax 蛋白表达降低，增高bcl-2/bax比例,明显减轻左室肥厚,降低心肌细胞凋亡指数，这一作用可能与其影响血浆AngII、Ald 及局部心肌AngII 浓度的机制有关^[14]。王成华等采用扩张型心肌病动物模型研究表明, DSP组大鼠左心室舒张末内径、左心室收缩末内径、室舒张末压明显下降，左室射血分数和左心室缩短分数、左心室内压最大上升速率及最大下降速率(士d p /d 端 )显著升高，心肌胶原容积分数明显降低, 心肌纤维化减轻, 心脏功能和心室重构获得明显改善, 而这种变化与DSP的抗氧化应激作用相关^[15]。彭祝军、王德序等临床观察表明在常规药物治疗的基础上加用DSP,能进一步改善CHF 的心室重构，能使超声心动图下的左心室质量指数、左室舒张末内径，室间隔厚度、左室后壁厚度等均较单纯西药治疗组有显著统计意义的改善^[16，17]。王志强等用同样的方法临床研究，也证实了西药治疗基础上加用DSP可进一步改善CHF的心室重构和改善心功能^[18]。

3　 复方丹参滴丸对慢性心力衰竭神经内分泌作用的研究

现代药理学研究表明丹参具有免疫调节, 抗炎抗过敏, 抗氧化, 抗菌, 抗凝血促纤溶, 抑制血小板聚集和改善血管内皮生成等广泛而复杂的药理作用^[19]。曾垂义等以结扎冠脉方法复制心肌梗死后心力衰竭大鼠模型，检测血浆中肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮、心钠肽水平，显示丹参对心力衰竭大鼠神经内分泌的远期（给药 3 个月后）疗效，即对心力衰竭大鼠神经内分泌有一定抑制作用^[20]。陈伟强采用随机、双肓、对照、前瞻性的方法观察，在综合治疗2 型糖尿病并

心力衰竭基础上联用DSP可提高心力衰竭疗效, 改善心功能, 降低血浆pro-BNP 水平^[21]。已有研究证明^[22] , DSP可升高冠心病合并心衰患者降钙素基因相关肽( CGRP) , 降低ET 的作用, 进一步改善血管内皮功能, 改善心肌缺血、缺氧状态, 延缓心肌细胞凋亡。王文会临床观察，联合应用DSP可进一步降低pro-BNP 和Hs-CRP 水平，抑制非特异性炎症反应，更好的控制2型糖尿病心衰的FPG，提高CHF治疗的总有效率，改善心功能^[23]。李朝梁等通过对102例慢性心衰患者使用丹参的脂溶性有效单体丹参酮ⅡA对照研究发现，经2周治疗后，丹参酮ⅡA组较常规组心功能明显改善，6-Ke-to -PGE_1α和LVEF明显增高，vWF、NT-proBNP和NO明显降低，故丹参酮ⅡA可显著改善慢性心衰患者的心功能，机制与血管内皮细胞功能改善有关^[24]。

4　 复方丹参滴丸对慢性心力衰竭心肌代谢与心肌保护作用的研究

心肌有氧代谢、物质及能量代谢紊乱及心肌细胞的不断凋亡在慢性心力衰竭的发生、维持和进展中起着至关重要作用，在降低心率之后另一个心衰治疗的新靶标很可能是改善心肌代谢与保护心肌损伤的治疗^[25]。动物实验证明丹参注射液水溶性成分含量的改变能增加心肌ATP储备，升高腺苷酸能荷值，同时降低心肌组织中AcCoA/CoA 比值，从而提高心肌能量代谢效率^[26]，丹参素对病理状态下心肌脂肪酸的氧化有一定的抑制作用, 从而优化病理状态下的心肌能量代谢, 发挥对心肌的保护作用^[27]。杜军蓉观察到丹参素对心肌线粒体和内膜跨膜电位及ATPase合成活力有明显的保护和恢复作用，并且通过抑制血管平滑肌细胞增值、迁移起到保护受损心肌的作用^[28]。不少研究也证实了DSP通过拮抗钙超载^[29]、清除自由基、改善能量代谢^[30]、基因表达调控^[31]、改善血液流变学^[32]、改善微循环^[33]等通过多途径、多环节、多系统和多靶点调节机体氧代谢，物质及能量代谢，改善机体代谢网络，从而发挥降低心肌耗氧、改善心肌能量代谢、保护心肌细胞的作用^[34、35]。笔者在高原低氧现场进行了动物实验与人群流行病学研究^[36、37]，证明DSP能明显降低血压、心率及心率血压乘积，改善血氧饱和度等生理参数；下调公认的升压元素铜和铁，上调降压、扩血管、心肌保护、调节氧代谢等多种作用的硫化氢，上调代谢调节及与性激素、微量元素有密切关系的循环激素瘦素，抑制血红蛋白生成；普通病理与超微病理显示在抵御实验Wistar大鼠心肌组织与毛细血管扩张、出血、水肿等“淤”的病理改变和变性、坏死、以及氧代谢氧敏感器线粒体为主的超微结构的损害两大方面表现了明显优势；对低氧性心肌缺血性心电图损害保护率即相对危险度降低70.42％，降低肺动脉压、改善心心肌收缩力和心脏做功，对高原地区慢性心力衰竭的心肌保护与心肌重构修复有特殊意义。

5 复方丹参滴丸在慢性心力衰竭临床中的优势

DSP是根据中医传统理论和现代医学技术相结合研制的一种纯中药滴丸剂，具有起效迅速、作用确切、效果显著等特点，药源充足、服用方便、使用安全。其抗心衰机制是多环节、多层次、多靶点的整合药理作用，符合人体多样性与慢性心衰多机制性，显示了中药独具的特色和优势。依据其药理与实践，可用于各种病因、病期、病理生理状态的心衰，尤其是心衰心功能稳定期、舒张功能不全、缺血性与缺氧性心脏病心功能不全、心衰心肌损害代谢障碍、心衰心肌重构、心衰微循环障碍型、心衰淤血证等的防治。与指南药物ACEI、β-阻滞剂、MRAs、窦房结If电流选择特异性抑制剂以及硝酸脂、心肌营养药等有很好的协同性。是符合慢性心衰发病机理、病理生理和防治要求的药物，有良好的应用价值，尚需进一步做循证医学研究^[36]。

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