「八一八」脑钠肽（BNP）的前世今生 ！

作者：赵婷

单位：南京医科大学第二临床学院

脑钠肽（Brain Natriuretic Peptide,BNP）又称B型利钠肽（B-type Natriuretic Peptide），是继心钠肽（ANP）后利钠肽系统的又一成员，由于它首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离出来因而得名。由于其最先从猪脑中分离，所以又称为脑钠素：BNP。

后来在心脏中也分离出BNP且心脏分泌的BNP多于脑，心脏释放的BNP主要来自心室，但心室储存BNP较心房少。当左心室功能不全时，心肌扩张而快速合成释放入血，有助于调节心脏功能。

2012年5月发表的《欧洲心脏协会2012急慢性心力衰竭诊断和治疗指南》中指出：在超声心动图应用受限的地方，诊断心衰的另一种方法是测定利钠肽的血浓度。利钠肽是激素的家族成员，当心脏患病或心室负荷增加时其分泌量增多。利钠肽水平还随年龄增大而增高，但在肥胖患者可能降低。在一治疗的患者，利钠肽水平正常实际上可排除明显的心脏病，使超声心动图变得没有必要。多项研究已经确定了两种最常用的利钠肽—B-型利钠肽（BNP）和N-未端B-型利钠肽前体（NT-proBNP）排除心衰的域值浓度。

对急性起病或症状恶化的患者与较缓慢症状发作的患者，排除的域值不同。前者最佳排除切点：NT-proBNP为300 pg/mL，BNP为100 pg/mL。在非急性患者，BNP和NT-proBNP诊断心衰的敏感性和特异性是低的。对表现为非急性型的患者，最佳排除切点：NT-proBNP为125 pg/mL，BNP为35pg/mL。

2014 年中国心衰指南应用推荐 BNP 与 NT-proBNP 用于诊断与鉴别诊断及评价严重程度和预后，BNP<100 pg/ml="" 与=""><300 mg/ml=""><35 pg/ml="" 与=""><125 mg/ml="">

同时建议根据年龄和肾功能不全进行分层，将50 岁以下成人血浆 NT-proBNP 浓度>450 pg/mL、50-75 岁>900 pg/mL、75 岁以上>1800pg/mL、肾功能不全时>1,200pg/ml 作为确认急性心衰的节点值。

其中，患者 NT-proBNP>10,000 pg/mL 表明很可能为严重的急性心衰，需入院严密监测；对于 NT-proBNP>300 pg/mL，但低于年龄分层的确认节点值的疑似急性心衰患者不能明确诊断，需结合临床症状适当诊断和治疗。

1BNP与NT-proBNP比较

心肌细胞所分泌的BNP先以108个氨基酸组成的前体形式存在，称为NT-proBNP。当心肌细胞受到刺激时，在活化酶的作用下裂解为由76个氨基酸组成的无活性的直线多肽和32个氨基酸组成的活性环状多肽，释放入血循环，称为BNP。BNP与NT-proBNP的不同主要有以下几点：

1.1分子结构不同：

BNP的分子结构中有一个非常重要的二硫键连接构成的环状结构，可与钠尿肽受体结合发挥生物学活性作用；NT-proBNP为一直链结构，是失去生物活性的氨基酸片段。

1.2清除途径不同：

BNP的清除主要通过与钠尿肽清除受体（NPR-C）结合继而被胞吞和溶酶体降解，只有少量的BNP通过肾脏清除，当肾功能缺失时，中性肽链内切酶（NEP）也可打开BNP的环状结构而对它进行清除；NT-proBNP清除的唯一途径是肾小球滤过，肾功能出现缺失对NT-proBNP的代谢影响极大。

1.3半衰期不同：

BNP半衰期相对较短（20分钟），检测血液时间要求高，稳定性不高；而NT-proBNP半衰期相对较长（2小时），浓度相对较稳定，有效控制时间长，血液中含量相对较高（比BNP约高16～20倍），检测相对较容易，精密度和敏感度更高，尤其适合早期诊断。 NT-proBNP在体外相对较为稳定，给检测带来方便，但从临床应用的角度考虑，BNP更短的半衰期更能及时反应患者病情变化，利于临床监测治疗效果，从而给临床带来更好的应用价值。具体半衰期差异如下图：

2BNP的生理功能

BNP与受体结合后，激活鸟苷酸环化酶，促进细胞内cGMP的升高，进而激活蛋白激酶，激活的蛋白激酶有促进钙泵抑制钠泵的活动，促进细胞内Ca2+外流，又可阻断钙通道，抑制细胞外Ca2+内流．蛋白激酶还可抑制磷酸肌醇和甘油三酯的产生，间接抑制肌浆内Ca2+释放，使细胞内游离Ca2+浓度降低，从而发挥生物学作用。

2.1 心血管作用

BNP具有拮抗RASS和SNS的作用，可抑制儿茶酚胺、血管紧张素I、醛固酮和内皮素—I等缩血管物质的合成，实验证实，BNP可使钠排泄增加2倍以上，醛固酮的分泌减少50 。BNP通过作用于下丘脑，使血管紧张索与血管加压素对下丘脑的调控改变，间接引起血压改变，也可影响肾脏神经活性，引起肾素分泌的改变，从而间接引起血压的改变。在充血性心力衰竭病人中应用BNP可降低周围血管阻力、右房压，增加射血分数。正常人应用BNP可降低血管阻力，而射血分数不变。

2.2 肾脏作用

BNP扩张入球小动脉，收缩出球小动脉，增加肾小球毛细血管内压，从而增加肾小球滤过率，减少集合管钠的重吸收和转运，增加钠的排泌，且抑制RASS系统，导致利钠和利尿作用。

2.3 中枢神经作用

BNP不能通过血—脑脊液屏障，但能到达无血—脑脊液屏障保护的中枢神经系统而发挥作用。BNP的中枢作用是其对外周作用的补充，它可降低脑干交感神经兴奋性，减少下丘脑血管加压素和促肾上腺皮质激素的分泌。

3BNP的临床应用

研究发现，脑钠肽（以下简称BNP）对心衰的早期诊断、早期干预以及预后有很大帮助。在2001年修订的欧洲心脏病学会心衰诊疗指南中，已经把脑钠肽作为心衰诊断的工具。2005年欧洲和美国的指南，均进一步肯定了脑钠肽在心衰诊断中的作用。

检测BNP的临床意义：

（1）用于心力衰竭的辅助诊断：对心力衰竭有很高的诊断价值，可比作心力衰竭的“白细胞计数”。

（2）心肌梗死的诊断和预后：急性心肌梗死患者的血浆BNP水平稳定升高，并于症状出现后的24h达到第一个高峰，第二个高峰可出现于发病后的第5d，其升高程度与梗死面积有关。

（3）呼吸困难的鉴别：BNP的测定可以筛选出非心衰呼吸困难的病人，因为其阴性值有很高的预见性。

（4）治疗监测BNP是一个治疗有效性的早期监测指标，当治疗有效时可明显下降。

（5）筛查高危的、无症状的左心室机能障碍的病人。如糖尿病，遗传性心脏病，高血压，过往心梗，年龄超过50岁，都应进行常规筛查 。

（6）BNP检测对亚急性偶发性心肌缺血病人的风险分级

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