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神经指南:美国神经病学学会关于肉毒毒素治疗眼睑痉挛,颈部肌张力障碍,头痛和成人痉挛状态的更新指南

 baracs 2016-05-23


导读

近日,美国神经病学学会(American Academy of Neurology,AAN)在Neurology杂志上发布了肉毒毒素治疗眼睑痉挛,颈部肌张力障碍,头痛和成人痉挛状态的指南,对2008年的内容进行了更新。


缩略词

BoNT(botulinumtoxin):肉毒毒素;CD(cervical dystonia):颈部肌张力障碍;CM(chronic migraine):慢性偏头痛;EM(episodic migraine):发作性偏头痛


美国FDA批准的四种肉毒毒素剂型:OnabotulinumtoxinA(OnaBoNT-A),AbobotulinumtoxinA(AboBoNT-A),IncobotulinumtoxinA(IncoBoNT-A),RimabotulinumtoxinB(RimaBoNT-B


1  肉毒素制剂及美国FDA批准的适应症

肉毒素制剂

商品名(厂家)

FDA批准的适应症

OnaBoNT-A

Botox加拿大)

眼睑痉挛,CD,上下肢痉挛状态,CM

AboBoNT-A

Dysport(法国)

CD,上肢痉挛状态

IncoBoNT-A

Xeomin(德国)

眼睑痉挛,CD,上肢痉挛状态

RimaBoNT-B

Myobloc Neurobloc(美国)

CD


眼睑痉挛


眼睑痉挛是一种可能导致眼睑闭合不能的肌张力障碍。


结论:目前认为对于眼睑痉挛的治疗,OnaBoNT-A(2008版指南中2项II级证据)和IncoBoNT-A(1项I级证据)是很可能安全并有效的,AboBoNT-A(1项II级证据)可能有效,尚无充分的研究证据表明RimaBoNT-B的有效性。


2008版指南中的1项(I级证据)以及最近的2项(1项I级证据,1项II级证据)有效性对比研究证据表明IncoBoNT-A 和OnaBoNT-A对眼睑痉挛的治疗具有同等有效性。2008版指南中1项II级证据表明在治疗眼睑痉挛方面AboBoNT-A 和OnaBoNT-A亦等效。


推荐意见:可选择OnaBoNT-A和IncoBoNT-A注射剂(B级)或AboBoNT-A(C级)以治疗眼睑痉挛。


临床应用:大部分运动障碍疾病专家认为肉毒毒素是治疗眼睑痉挛的一线方案,三种类型的A型肉毒毒素具有同样的有效性且能维持较长时间。


颈肌张力障碍(CD)(又称痉挛性斜颈)


CD是一种由于颈部以及上肩部肌肉不自主收缩而导致颈、肩、头部姿势和(或)运动异常的疾病。 


结论:2008版指南中提出AboBoNT-A(2项I级证据)和RimaBoNT-B(3项I级证据)对于CD的治疗是安全而有效的。


OnaBoNT-A(2008版指南中1项I级证据及最近的1项II级证据)和IncoBoNT-A(1项最近的I级证据)对于CD的治疗是很可能安全且有效的。


2项I级有效性比较研究证据表明RimaBoNT-B和OnaBoNT-A在治疗CD上具有等效性,1项I级证据提出AboBoNT-A 和OnaBoNT-A对于CD的治疗很可能具有同等意义。


推荐意见:对于CD的治疗,推荐使用AboBoNT-A 和RimaBoNT-B(A级),也可考虑OnaBoNT-A 和IncoBoNT-A(B级)。


临床应用:BoNT被认为是治疗CD的一线方案,尽管证据等级可能因BoNT的血清型或品牌不同而不同,但所有剂型均已被批准,并且在临床上常用。OnaBoNT-A和IncoBoNT-A的临床应用历史较长,但因缺乏I级证据的支持,从而使得其推荐等级仅为B级。有对照试验显示RimaBoNT-B 和OnaBoNT-A对于CD的疗效类似。


成人痉挛状态


2010年AAN的一篇指南已经提供了BoNT治疗儿童痉挛状态的推荐意见,因此本文仅讨论成人痉挛状态。


1
上肢痉挛状态


结论:AboBoNT-A,IncoBoNT-A和OnaBoNT-A用于减少成人上肢痉挛状态及改善被动功能已被多项I级证据证实是安全有效的。


1项I级证据显示RimaBoNT-B用于减少成人上肢痉挛状态很可能也是安全有效的。目前尚无充分证据证明AboBoNT-A,OnaBoNT-A,IncoBoNT-A及RimaBoNT-B用于改善成人上肢痉挛状态患者主动功能的疗效(一些I级证据得出的结论不一致)。


推荐意见:对于成人痉挛状态累及上肢的局部症状的治疗,推荐使用AboBoNT-A,IncoBoNT-A和OnaBoNT-A(A级),也可考虑RimaBoNT-B治疗(B级)。


2
下肢痉挛状态


结论:AboBoNT-A 和OnaBoNT-A已被多项I级证据证实对于治疗成人下肢痉挛状态是安全有效的,而IncoBoNT-A 和RimaBoNT-B是否有效目前证据尚不充分。目前尚无充分证据证明AboBoNT-A,OnaBoNT-A,IncoBoNT-A或 RimaBoNT-B可改善成人下肢痉挛状态患者的主动功能(没有研究支持或多项I级证据的结论不一致)。


推荐意见对于成人痉挛状态累及下肢的局部症状的治疗,推荐使用OnaBoNT-A和AboBoNT-A(A级),而IncoBoNT-A 和RimaBoNT-B用于治疗成人下肢痉挛状态是否有效目前尚无定论。

 

另外,一项OnaBoNT-A和替扎尼定(TZD)治疗成人上肢痉挛状态的比较研究(I级证据)提示,OnaBoNT-A相比TZD更能降低上肢肌张力,因此,应优先选择OnaBoNT-A(B级)。


可考虑选择高容量、低效力的OnaBoNT-A注射剂,并靶向注射于上肢近端肌肉终板,以增强OnaBoNT-A降低肌张力的作用(B级)。


临床应用:尽管BoNT可降低痉挛状态患者升高的肌张力,但其对于改善功能结局的作用目前尚不明确,其潜在的功能获益存在较明显的个体差异。由于对比研究的缺乏,目前尚无证据表明任何一种BoNT剂型优于其他BoNT剂型。


头痛


1
慢性偏头痛(CM)


CM是指每个月偏头痛发作超过15天,至少持续3个月,每次发作超过4小时。


结论:2项I级证据表明OnaBoNT-A 可以安全有效的减少CM患者发作天数,1项I级证据显示OnaBoNT-A很可能可以改善健康相关生活质量。


目前尚无充分证据比较BoNT与预防性口服托吡酯的疗效,也尚未见BoNT的其他几种剂型治疗CM的I级或II级证据发表。


推荐意见:OnaBoNT-A应作为CM患者的治疗选择,以增加无头痛的天数(A级)并用于减轻头痛对健康相关生活质量的影响(B级)。


临床应用:尽管2项I级证据中显示OnaBoNT-A相比安慰剂更能减少头痛的天数,但两者间差异并不大(1.7与2.3)。


2
发作性偏头痛(EM)


EM指的是发作频率相对较少的偏头痛。


结论:OnaBoNT-A对于治疗EM无效(3项I级证据,2项来自2008版指南)。


推荐意见:OnaBoNT-A不应用于EM治疗(A级)。


3
紧张型头痛


尚无新证据来更改2008版指南的结论。BoNT很可能对于治疗慢性紧张型头痛无效(2项I级证据)。


2  不同肉毒素制剂适应症的循证医学结论及推荐

适应症

A

有效

B

很可能有效

C

可能有效

U

证据不足

A

无效

B

无效

眼睑

痉挛


OnaBoNT-A

IncoBoNT-A

AboBoNT-A

RimaBoNT-B



CD

AboBoNT-A

RimaBoNT-B

OnaBoNT-A

IncoBoNT-A





上肢

痉挛状态

AboBoNT-A

OnaBoNT-A

IncoBoNT-A

RimaBoNT-B





下肢

痉挛状态

OnaBoNT-A

AboBoNT-A



IncoBoNT-A

RimaBoNT-B



CM

OnaBoNT-A






EM





OnaBoNT-A


紧张型头痛






OnaBoNT-A


[参考文献]

Simpson DM, Hallett M, Ashman EJ, Comella CL, Green MW, Gronseth GS, Armstrong MJ, Gloss D, Potrebic S, Jankovic J, Karp BP,Naumann M, So YT, Yablon SA.Practice guideline update summary: Botulinum neurotoxin for the treatment of blepharospasm, cervicaldystonia, adult spasticity, and headache: Report of the Guideline Development Subcommittee of the AmericanAcademy of Neurology.Neurology. 2016 May 10;86(19):1818-26.


dy编译,zyx审校


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