速效救心丸的药动2药效学及临床研究进展
孙世仁,黄熙,张莉X
(第四军医大学西京医院,陕西西安710032)
摘要:综述了速效救心丸近10年来的药动2药效及临床研究概况,提出进行药动2药效学深入研究的新思路。
关键词:速效救心丸;药动学;药效学;临床
中图分类号:R286.2文献标识码:A文章编号:02532670(2002)01008903
Advancesinstudiesonpharmacokinetics,pharmacodynamicsand
clinicalresearchofSUXIAOJIUXINWAN3
SUNShi2ren,HUANGXi,ZHANGLi
(XijingHospitalofFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi’anShanxi710032,China)
Keywords:SUXIAOJIUXINWAN;pharmacokinetics;pharmacodynamics;clinicalresearch
3SUXIAOJUIXINWANisaChineseherbalpreparationwithRhizomaChuanxiong,BorneolumSyn2
theticum,etc.,ithasthefunctionofpromotingflowofqiandbloodcirculation,andalleviatingpain.
速效救心丸是由川芎、冰片等药物组成,具有行气活血,
通窍止痛之功效。临床主要用于治疗冠心病、心绞痛、高血压
等心脑血管疾病及急性腹痛等各种痛证,疗效较好。黄熙等
又以其为工具药,首先进行了方剂治疗药物监测,并获得国
家自然科学基金的资助。现就速效救心丸近10年来的药动2
药效学及临床研究进展作一综述。
1药动学研究
杨丽莉\[1\]等用气相色谱2质谱法研究健康人舌下含服速
效救心丸后冰片的药代动力学。其方法较为可靠、灵敏,冰片
的平均回收率为97132%;最低检测限为2ngmL;日内及
日间的相对标准偏差小于4%;其药动学过程符合开放二房
室模型。冰片吸收迅速,10min左右达到最高血药浓度;体
内消除亦迅速,其消除半衰期为(58123±15190)min。在服
药90min后,冰片浓度降至20ngmL以下。关于速效救心
丸中其他成分的药动学研究未见详细报道。
2动物药效学研究
211心血管作用:陈卫平\[2\]等人探讨了速效救心丸的心血
管药理作用。观察该药对垂体后叶素所致大鼠心肌缺血性心
电图(ECG)的影响和对心肌缺血猫心外膜心电图及血流动
力学的影响。结果表明速效救心丸对大鼠心肌缺血有明显的
拮抗作用;速效救心丸剂量为0118和0136gkg时均能显
著抑制缺血心肌心外膜ECG的ST段抬高,提示有明显的
抗心肌缺血的作用,且可降低血压(BP),减慢心率(HR),减
少心输出量(CO),降低心脏指数(CI)、左心室作功指数
(LVWI)和全身血管阻力(SVR),并认为这种负性频率和负
性肌力作用可有效地减少心肌对氧的需求。SVR和BP的降
低又进一步减少了心脏的后负荷,速效救心丸可能正是通过
这种改善心肌氧代谢而发挥抗心肌缺血作用。周连发\[3\]等用
离体主动脉条探讨了速效救心丸扩张血管的机制。速效救心
丸2mgmL对去甲肾上腺素(NA)、氯化钾(KCl)、组织胺
(His)、乙酰胆碱(ACh)、52羟色胺(52HT)所致血管条收缩反
应具有不同程度的拮抗作用。对由去甲肾上腺素引起收缩的
主动脉条,加速效救心丸后NA的EC50无明显改变,最大
效应降低,NA量2效曲线非平行右移,表明速效救心丸对
NA具有非常竞争性拮抗作用,但对由KCl、CaCl2引起收缩
的主动脉条,速效救心丸能使其量2效曲线平行右移,最大效
应降低,呈非竞争性拮抗。其特点与戊脉胺类似,提示速效救
心丸具有钙拮抗作用。
212镇痛解热作用:曾万玲\[4\]等对小鼠及家兔所作的实验
表明,速效救心丸对电热化学物质致痛的小鼠表现明显镇痛
作用;对家兔离体十二指肠和子宫的自发活动以及对氯化钡
和乙酰胆碱导致的肠肌痉挛性收缩均呈非常显著的抑制作
用;对缩宫素所致的子宫痉挛性收缩,亦能完全拮抗。证实该
药确实具有较好的镇痛及解痉作用。
3临床研究
速效救心丸的临床研究主要可归结为两大类:一是心血
管疾病,二是各种痛症。
311心血管疾病
31111冠心病:该方治疗冠心病的研究最多\[5～12\]。高玉
初\[10\]观察了速效救心丸对105例冠心病心绞痛患者速效止
痛的疗效,以硝酸甘油为对照,结果提示速效救心丸在缓解
心绞痛疗效上和硝酸甘油基本一致,两组均对轻中度心绞痛
·98·中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs2002年第33卷第1期
X收稿日期:2001204227
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No39870932)
作者简介:孙世仁(19712)男,甘肃人,现于第四军医大学攻读中西医结合临床硕士研究生,研究方向为中药复方药动学。Tel:(029)
3373914
?1995-2005TsinghuaTongfangOpticalDiscCo.,Ltd.Allrightsreserved.
速效止痛疗效高,对重度心绞痛疗效差。魏江磊\[11\]等观察了
34例缺血性心脏病患者速效救心丸治疗前后红细胞变形能
力、红细胞SOD、血浆LPO、血浆TXB2、62Keto2PGF12以及
心脏多普勒二维超声相关参数的变化,并与消心痛对照组作
临床疗效的比较分析。治疗前,全部患者都有红细胞变形能
力、红细胞SOD活性的降低,血浆LPO含量升高,TXB2、62
Keto2PGF12比例失衡以及心脏多普勒二维超声相关参数(舒
张早期二尖瓣2室间隔间距(EPSS)、左室后壁收缩运动幅度
(CDM)、舒张早期左室后壁增厚度、短轴缩短率以及射血分
数(EF))异常等。经速效救心丸治疗后,上述实验参数均有
不同程度改善(P<0105),与对照组相比,不论是在CHD血
液理化性质或心脏多普勒超声参数改善方面均有明显优势。
祝厚刚\[12\]等采用随机分期自身对照法观察了速效救心丸治
疗冠心病无症状心肌缺血的疗效。结果表明,治疗期使用速
效救心丸及对照期使用硝苯吡啶加阿斯匹林,两组药物均能
减少ST段压低次数及压低的持续总时间,两组药物疗效对
比以速效救心丸显著(P<0105),认为速效救心丸是一种完
全而有效的治疗无症状心肌缺血的药物。
31112心肌炎:侯秉南\[13\]用速效救心丸治疗病毒性心肌炎
30例取得良好疗效。治疗组30例,口服肌苷、静滴能量合
剂,同时含服速效救心丸;对照组仅服肌苷、静滴能量合剂。
结果:两组在心电图恢复正常的时间和治疗天数上存在显著
差异,治疗组优于对照组。
31113心律失常:张鸿升\[14\]等用速效救心丸治疗心律失常
38例。以硝基甘油为对照,结果显效25例,有效10例,总有
效率为9211%。其中室上性心律失常总有效率为9019%,
室性心律失常总有效率为9318%。
312痛证
31211急性腹痛:马洪清\[15\]用速效救心丸治疗急性痉挛性
腹痛20例,并对比了不同证的疗效差别。获得显效12例(60
%),有效8例(40%)。其中气滞型止痛效果较湿热型和寒
湿型略好。张晓春\[16\]对46例胃肠道痉挛所致腹痛患者,舌
下含服速效救心丸,每次10粒,结果:用药10min内腹痛消
失的14例,腹痛明显减轻的23例,总有效率81%。
31212肾绞痛:章正福\[17\]采用速效救心丸舌下含服治疗肾
绞痛52例。疼痛发作时,治疗组舌下含化速效救心丸10粒,
必要时重复10粒,2次给药间歇10min;对照组选用传统的
治疗方法,肌肉注射杜冷丁50～100mg,阿托品015mg。结
果:2次用药后,治疗组的缓解率为9612%,对照组的缓解率
为6118%,二者存在显著差异(P<0105)。
31213癌痛:李建新\[18\]应用速效救心丸三七粉治疗食管
癌、胃癌、肝癌伴有疼痛的患者35例,其中中度痛20例,重
度疼痛15例,随机分为2组。治疗组:中度痛含服速效救心
丸10粒,重度痛含服速效救心丸15粒,均冲服三七粉1g,
每日3次;对照组:中度痛口服曲马多胶囊50mg,重度痛口
服曲马多胶囊50～100mg,每日3次。治疗结果:两组止痛
的总有效率相近,无明显差异。显效率治疗组高于对照组,有
显著差异(P<0105),治疗组对胃癌镇痛效果较好,对照组
对肝癌及食管癌镇痛效果较好,两组均对中度镇痛效果显
著。
31214头痛:张洪俊\[19\]用速效救心丸舌下含化治疗血管性
头痛38例,获总有效率86184%,显效率55126%的较好疗
效。李兆秋\[20\]对42例符合Rose氏诊断标准的偏头痛患者,
每次含服10粒,每日3次,30d为一疗程。所有患者治疗前
均采血检查血小板聚集性(PAP)和脑血流图。结果:偏头痛
症状消失治愈的28例(6617%),疼痛减轻好转的12例
(2816%),总有效率9512%。同时治疗后脑血流图异常率降
低,对聚集的血小板有解聚作用。
31215脑痛:丁宏村\[21\]用速效救心丸治疗血液透析中胸痛
40例。治疗组:速效救心丸10粒舌下含化;对照组:消心痛
10mg舌下含化。结果:治疗组胸痛缓解情况明显优于对照
组,且从血压下降情况观察,速效救心丸用于血透患者的安
全性明显优于对照组。
31216其他:速效救心丸除对上述二类疾病有较好疗效外,
对缓解支气管哮喘\[22\]、降低门静脉压\[23\]等亦有一定疗效。
4展望
综上所述,速效救心丸起效快、疗效高,广泛用于心脑血
管疾病的治疗,临床研究报道较多,但其药动2药效学研究尚
不够深入,药效物质及其作用机理不够清楚。首先,仅冰片一
味的药动学研究\[1\]尚不足以代表母方在体内的命运;其次,
虽有学者\[2～4\]进行了药效学实验,但一是体外实验\[3\]无法避
免未吸收成分对实验结果的干扰,二是缺乏药动与药效学结
合研究,难以阐明该药(中药复方)的药效物质、浓度2效应
(毒性)关系及其作用规律。在方剂药动学与药效学研究方
面,黄熙教授曾先后提出了“证治药动学”\[24,25\]假说和“方剂
体内血清成分谱”\[26\]的概念并作出了有效的探索。我们认
为,对于中药方剂(如速效救心丸)的药动2药效学研究,应强
调从体内进行,通过各种现代分析仪器确定该方血清成分
谱\[26\];以母方的某一(些)效应如血流动力学改变、冠脉血流
量增加等为指标,研究进入血中的成分(如川芎嗪)与母方效
应的关系\[27\],确定相关的靶成分(如川芎嗪、龙脑、异龙脑或
其他新的衍生物);通过研究靶成分的药动与药效的关系,特
别是靶成分多靶点效应及其与多环节病因病理的相关性来
揭示母方的药动药效学特征,并进行靶成分的治疗药物监
测\[28～30\],为阐明方剂药效物质基础及作用原理开辟新途径。
参考文献:
\[1\]杨丽莉,袁倚盛,峒永岭1冰片和川芎嗪学药浓度的GC2MSD
测定法[J]1药学学报,1994,29(9):69727011
\[2\]陈卫平,赵树仪,祝君梅1速效救心丸药理作用[J]1中成药,
1994,16(1):312331
\[3\]周连发,赵树仪,蒋燮荣1速效救心丸对兔离体主动脉条的作
用[J]1中草药,1994,25(2):842861
\[4\]曾万玲,宋杰云,曲莉莎1速效救心丸镇静解痉的药理作用
[J]1贵阳中医学院学报,1995,17(2):581
\[5\]刘菊英1速效救心丸治疗冠心病疗效观察[J]1实用中西医结
合杂志,1996,9(8):4761
\[6\]李峰,李秀云,王长海,等1速效救心丸治疗冠心病临床研究
[J]1中国中医急症,1996,5(3):11321141
\[7\]刘振义,刘勇,郜大银1速效救心丸治疗冠心病心绞痛385
·09·中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs2002年第33卷第1期
?1995-2005TsinghuaTongfangOpticalDiscCo.,Ltd.Allrightsreserved.
例临床研究[J]1中国中医急症,1996,5(3):1161
\[8\]李绍敏,刘灿群1中西医结合治疗冠心病心绞痛37例临床分
析[J]1四川医学,1999,20(2):13421351
\[9\]郭蕴元,高举真1速效救心丸治疗冠心病心绞痛临床观察[J]1
中国中医急症,1996,5(3):11521161
\[10\]高玉初,郝淑珍,刘爱霞,等1速效救心丸治疗冠心病心绞痛
105例速效止痛疗效观察[J]1中国中医急症,1996,5(2):742
751
\[11\]魏江磊,唐幼纯1速效救心丸治疗缺血性心脏病临床效应的
比较研究[J]1中国中医急症,1995,4(4):15921601
\[12\]祝厚刚,张晓红,祝星1速效救心丸治疗冠心病无症状心肌
缺血疗效观察[J]1实用中西医结合杂志,1995,8(7):3882
3891
\[13\]侯秉南,丁正琪1速效救心丸治疗病毒性心肌炎30例[J]1
浙江中医杂志,1993,5(3):1981
\[14\]张鸿升,万晓莹,宋丽艳1速效救心丸治疗心律失常的临床应
用[J]1中西医结合实用临床急救,1997,5(4):23222331
\[15\]马洪清1速效救心丸治疗急性腹痛[J]1新药与临床,1994,
13(6):3821
\[16\]张晓春1速效救心丸治疗急性胃肠痉挛性疼痛临床观察[J]1
中国中医急症,1996,5(6):1681
\[17\]章正福,周庆富1速效救心丸舌下含化治疗肾绞痛52例[J]1
安徽中医临床杂志,1999,11(4):25422551
\[18\]李建新1速效救心丸合三七粉治疗癌痛[J]1中国中医急症,
1997,6(4):1561
\[19\]张洪俊1速效救心丸治疗血管性头痛38例[J]1中成药,
1995,17(7):491
\[20\]李兆秋1速效救心丸治疗偏头痛42例[J]1中国中西医结合
杂志,1996,16(7):4161
\[21\]丁宏村,张晓春1速效救心丸治疗血透中胸痛40例临床观察
[J]1中国中医急症,1994,3(5):2321
\[22\]王兴权1速效救心丸缓解支气管哮喘急性发作60例[J]1中
国中医急症,1997,6(5):2131
\[23\]许建华,丁全林,陆敏1速效救心丸含服对肝硬化门脉血流
动力学的影响[J]1实用中西医结合杂志,1997,10(19):
19181
\[24\]黄熙,陈可冀1“证治药动学”新假说的理论与实践[J]1中
医杂志,1997,38(12):74527471
\[25\]HuangX,RenP,WenAD.Pharmacokineticsoftraditional
Chinesesyndromeandrecipe:Ahypothsisandtistest[J]1
WJG,2000,6(3):3842391.
\[26\]黄熙1方剂体内血清成分谱与靶成分概念的提出及意义
[J]1第四军医大学学报,1999,20(4):27722791
\[27\]HuangX,ZangY,WangY.Effectsoftetramethylpyrazine
phosphateandsodiumferulatealoneorincombinationon
hemodynamicsinanesthetizeddog[J]1AmJChineseMed,
24(2):1692176.
\[28\]黄熙,任平1防治高血压、冠心病难点与突破口:方剂的
药物监测[J]1中国中西医结合杂志,1997,17(9):51525181
\[29\]FushimiR,KohT,IyamaS,etal.Digoxin2likeimmunore2
activityinChinesemedicine[J]1TherDrugMonit,1990,12
(3):2422245.
\[30\]GurleyB.Extractversusherb:effectofformulationonthe
absorptionrateofbotanicalephedrinefromdietarysupple2
mentscontainingEphedra(mahuang)[J]1TherDrug
Monit,2000,22(4):497.
保护开发中药材资源是中药现代化的重要课题
郭长源X
(天津市第六中药厂,天津300401)
中图分类号:R28文献标识码:A文章编号:02532670(2002)01009102
中药现代化关联着方方面面,其中重要方面之一就是中
药材资源问题,没有中药材资源,就没有中药现代化的研究、
生产,中药现代化就是纸上谈兵。同样,没有中药材资源的保
护、开发,中药现代化进程就不可能得到持续性发展。因此,
保护、开发及合理利用中药材资源是中药现代化的重要课题
之一。
1确立中药现代化项目,不能缺少中药材生态资源分析
随着中药现代化的进展,国家与地方的企业、科研单位
纷纷建立以“中药现代化”为中心的科研、开发、产业化课题
及项目。对于这些课题、项目,都要在分析、审查其课题、项目
的“现代化”水平的同时,分析、考察其对中药材资源的需求
情况、所需中药材资源的现状及该课题项目可能对中药材生
态资源影响等方面的问题。不但要坚持涉及濒危物种或资源
不足的不能上以外;对那些大量消耗中药材资源且其资源不
易恢复的课题、工程要慎重立项;对那些浪费中药材资源或
可能破坏生态资源的不能立项。
同样,就是好的中药现代化课题项目也要搞好调控,不
能一哄而上,最终导致互相疯狂竞争中药材资源,以至于破
坏中药材资源及生态环境。如几年前的银杏叶热。
2合理使用中药材资源
合理使用中药材资源,主要是中药处方的合理配伍。目
前中药处方多源于古方和经验方,随着中医药科学的发展,
由古方、验方筛选而成的新配方在中成药新药中的比例正在
不断增加,这也是中药走向“现代化”的一个表现。
随着科学的进步,中药开发手段不断提高,目前我们已
具备精筛细选中药处方的能力。因此科研发展部门应充分使
用现代化技术、方法、手段,依中医药理论,对一些传统的、正
在开发的及准备开发的中药处方进行合理使用中药材资源
·19·中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs2002年第33卷第1期
X收稿日期:2001208220
作者简介:郭长源(19552),男,辽宁省义县人,高级工程师,执业药师,天津市第六中药厂总工程师,享受国务院政府特殊津贴。政协天津
市北辰区第四届、第五届常务委员,政协天津市第十届委员。Tel:022226952654E2mail:www.gcy1com.cn
?1995-2005TsinghuaTongfangOpticalDiscCo.,Ltd.Allrightsreserved.
|
|
