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美国丹娜法伯癌症研究院研究人员发现新的癌症免疫疗法

 江海报览 2016-06-03
盛诺一家
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丹娜法伯癌症研究院的科学家们在《美国国家科学院院刊》上发表了一项新的研究:在一项关于某些免疫细胞二重性的基础研究中,研究人员发现了一种新型癌症免疫疗法,可弥补其他免疫疗法的不足。


新疗法通过改变分布在肿瘤细胞表面的某些关键的免疫细胞的身份识别信息,刺激免疫系统攻击肿瘤。这些细胞被称为免疫调节TTreg)细胞,通常会阻止攻击性更强的效应TTeff)细胞攻击肿瘤。研究人员称:消除Treg细胞上的关键蛋白可使Treg变得不稳定,从而转化为Teff细胞,参与到对肿瘤的剿灭中。


研究人员指出:准确来说,Treg细胞转化为Teff细胞的过程仅发生于炎症环境中,而且许多肿瘤中存在这种炎症环境。因此,身体正常组织中的Treg细胞会抑制附近Teff细胞的作用,以保护健康器官和组织免受攻击。该研究有助于将来的治疗集中免疫系统的火力攻击肿瘤,而不会残存危害或产生有害的副作用。


目前,很多免疫疗法通过耗尽或阻塞Treg细胞使体内的平衡偏向于Teff细胞。研究负责人,丹娜法伯癌症免疫和病毒学科的BarujBenacerraf教授HarveyCantor提到:然而,这可能会触发自身免疫应答——Teff细胞会同时攻击恶性组织和正常组织。新疗法的关键在于挑选肿瘤细胞内的Treg进行转化,而不改变身体其他地方的Treg细胞。


本研究是建立在Cantor先前研究的基础之上进行的。丹娜法伯癌症免疫和病毒学科的同事,资深作者Hye-JungKim表示:去年,他们在《科学》杂志上发表研究称,只要Helios蛋白水平足够高,Tregs就可在炎性状态下维持免疫抑制功能。若Helios剂量不足,可使Treg失去稳定性并转化为Teff细胞。


新的研究旨在探索该转化能否用于癌症治疗领域。


试验一组设计使小鼠的Treg细胞缺乏Helio。当小鼠被注射黑色素瘤或结肠癌细胞时,它们出现肿瘤的时间远远晚于正常Treg细胞的小鼠。Kim指出:观察小鼠,可见肿瘤组织中存在不稳定的免疫调节T细胞,其中很多转化为Teff细胞。

随后,研究人员试图通过阻断肿瘤内Treg合成Helio蛋白,探索是否会产生同样的效果。他们测试了很多与Treg关键受体相关且可以抑制Helio分泌的抗体。研究人员选择有效的抗体并在患携带Treg肿瘤的小鼠身上进行测试。肿瘤组织分析清晰地显示:抗体触发了TregTeff的转化过程。


这代表了癌症免疫疗法新的发展阶段。”Cantor评论道如今我们拥有高特异性、靶向的手段使效应T细胞攻击癌症,同时降低其攻击正常组织的可能性。下一步将组织临床试验,观察该方案在患者身上的疗效。


原文链接:

http://www./possible-%E2%80%98breakthrough%E2%80%99-treating-refractory-her2-positive-metastatic-crc


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