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世界卫生组织指出，如果能早期诊断并及时治疗，90%～95%的肿瘤是可以治愈的。而早发现是解决癌症防与治的关键中的关键。 目前肿瘤标志物检测是早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径。 但是，肿瘤标志物检测呈阳性不一定就是肿瘤，而仅仅是一种提示和信号。 同时，肿瘤标志物检测呈阴性不一定就能排除肿瘤，因为有些肿瘤会引起肿瘤标志物检测假阴性。
 肿瘤标志物在1978年就被发现了，它是指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，达到一定水平时，可反映某些肿瘤的存在。
肿瘤标志物可以分成以下几大类：肿瘤胚胎性抗原，如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）；异位激素（ACTH），血清铁蛋白（Fer/SF），血B2微球蛋白（B2-MG），神经元特异性烯醇化酶（NSE），细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）,前列腺酸性磷酸酶（PAP）,总前列腺特异性抗原（TPSA），游离前列腺特异性抗原（FPSA），EB病毒抗体（EB-IGM）,糖类抗,CA-50）,糖类抗原（CA-72-4），糖类抗原（CA-19-9），糖类抗原(CA24-2),糖类抗原（CA-125）,糖类抗原（CA15-3），各项肿瘤标记物都有它的临床意义。 一个最广谱的指标：癌胚抗原（CEA） 1965年发现的CEA可谓是最广谱的指标，它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 总之，腺癌中CEA最容易升高，其次是鳞癌和低分化癌。肿瘤分期晚、瘤体负荷大、肿瘤转移者，也会出现CEA升高。 此外，肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高，胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高 33%的吸烟人群的CEA会升高，需要特别注意。 肝癌：甲胎蛋白（AFP） AFP是一个古老但优秀的肿瘤标志物，在原发性肝癌中特异性很高，阳性率达70%。如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、AFP＞400ng/ml且持续1个月，即可诊断为肝癌。 除肝癌之外，内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高，病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高，但不会超过400ng/ml。 妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7~8个月时达到高峰（也不会超过400ng/ml），分娩3周后恢复正常。
卵巢癌：糖类抗原125（CA125） CA125在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌，阳性率达61.4%，且CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标，治疗有效时CA125下降，复发则CA125升高先于症状。 CA125于其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌中阳性率为43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，结直肠癌34%，乳腺癌40%。 其他非恶性疾病也有不同程度的CA125升高，虽然阳性率较低，也需引起警惕，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化、结核。 良、恶性胸、腹水中都会发现CA125升高，所以不能借此判断其良恶性。 早期妊娠，也有CA125升高。
乳腺癌：糖类抗原15-3（CA15-3） CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低，为30%，于乳腺癌晚期敏感性高达80%，对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，在肝、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病中阳性率不足10%。
消化系统：糖类抗原19-9（CA19-9） CA19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标，在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中，CA19-9明显升高，尤其是胰腺癌，晚期阳性率可达75%。 此外，胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率分别为50%、60%、65%。 同样，CA19-9升高也不要着急诊断为癌症，急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中，CA19-9也有不同程度的升高。 利用CA19-9鉴别癌性黄疸和阻塞性黄疸：后者CA19-9一般＜200 U/mL； 鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎：前者CA19-9明显升高、后者正常 糖类抗原242（CA242） CA242临床应用较少，在腺癌中升高明显，在非鳞状组织中比鳞癌水平高。CEA、CA242两者联合检测能提高腺癌的敏感性。 CA242被作为CA19-9的升级指标，在胰腺癌、胆管癌中灵敏度与CA199一致，特异性优于CA199，较少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影响，在结直肠癌中，灵敏度可达60%~72%。
前列腺特异抗原（PSA） PSA是前列腺最特异的指标，阳性率可高达50%~80%，但前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病也可见PSA升高。 当总PSA（T-PSA）的值为4~10 ng/ml时，可引入游离PSA/总PSA，即F/T的概念：F/T＞0.16，为正常情况；F/T＜ 0.1，则有56%的可能为前列腺癌；PSA ＞0.25时，前列腺癌风险为5%。
神经特异性烯醇化酶（NSE） 小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。在神经内分泌肿瘤中升高明显，如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。 需要注意的是，NSE的值非常不稳定，溶血会导致升高。
糖类抗原50（CA50） CA50也是一个非常广谱的肿瘤标志物，肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵 巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高，在肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病中也会升高。 另外，某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象 胃癌：糖类抗原（CA72-4 CA72-4在胃癌中的阳性率为65%~70%，有转移者更高。在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率 CA72-4可作为癌症治疗后随访及复发和预后的重要判断指标。
肺癌：细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1） 检测肺癌的最佳指标。如果肺部存在不清晰的环形阴影，同时血清CYFRA21-1浓度＞30ng/ml，需高度怀疑肺癌。初诊肺癌时一旦发现CYFRA21-1升高，它就可以作为判断肺癌预后的重要指标。 CYFRA21-1在肺癌中的敏感度：鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌。在子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和良性肝病、肾衰竭中，CYFRA21-1也会升高。
组织多肽抗原（TPA） TPA由细胞角质蛋白8、18和19组成，可以直接反映细胞增殖、分化和肿瘤浸润程度。肺癌患者TPA 增高，敏感性与CYFRA21-1相当，阳性率约61%。 膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤患者，TPA升高；急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病及妊娠后3个月也可见TPA 升高 鳞状上皮癌抗原（SCCA） 鳞癌特异性标志物。用于诊断鳞癌，宫颈癌、肺癌、头颈部癌，其浓度随病情加重而增高。其增高也见于肝炎，肝硬化，肺炎，结核病等良性疾病。
人附睾分泌蛋白4（HE4） HE4是诊断卵巢癌的一个非常好的肿瘤标志物，敏感性最高72.9%（高于CA 125），特异性为95%。CA125 HE4是诊断卵巢癌的最佳组合。
Free-β-HCG 生殖细胞癌最敏感指标，尤其是绒癌，敏感性高达100%。肝上有包块时，若是AFP升高，则高度怀疑原发性肝癌；若Free-β-HCG升高，则怀疑生殖细胞癌。 Free-β-HCG升高还提示肿瘤恶性程度高，预后差。 铁蛋白（Ft） Ft与多种肿瘤相关，但不是肿瘤的直接证据。输血、铁剂治疗；再障、溶血性贫血、地中海贫血；原发性含铁血黄素沉积症；结缔组织病；各种肝脏疾病及慢性肾衰；感染性疾病等都会出现Ft升高的现象。 缺铁性贫血患者会出现Ft下降。 肿瘤标志物组合筛查 没有哪一种肿瘤标志物的准确率能达到100%，一种肿瘤标志物也可能与多种肿瘤相关，临床上常采用组合筛查的方式。 1、肿瘤普查四项：AFP、CEA、Fer、β2-MG 2、肿瘤三项：AFP、CEA、CA199 3、妇科肿瘤五项：AFP、CEA、CA125、CA153、CA199 4、卵巢癌二项：CA125、CEA 5、乳腺癌二项：CA153、CA199 6、消化道肿瘤六项：AFP CEA CA199 CA242 CA724 CA50 7、肝胆肿瘤五项：AFP CEA CA199 CA125 CA50 8、胃癌三项：CEA CA724 CA199 9、肺癌三项：CEA NSE CYFRA211 10、前列腺癌三项：PSA FPSA PAP 11、前列腺癌两项：PSA FPSA 肿瘤标志物检测的临床意义与应用价值 高危人群恶性肿瘤的筛查 有一些肿瘤标志物对于高危人群的普查很有意义，特别是那些有肿瘤家族史、肝硬化、大量吸烟和饮酒等不良生活习惯者，肿瘤发生率较高，最好定期进行肿瘤标志物的检测。肝硬化、慢性乙肝/丙肝患者可检测甲胎蛋白(AFP)；男性大于50岁的前列腺腺瘤患者可检测前列腺特异性抗原(PSA)；胃病患者可筛查胃蛋白酶原(PeP)。 有助于某些肿瘤的诊断 比如，AFP对肝癌具有特异性诊断价值，PSA对前列腺癌的诊断具有很高的价值，绒毛膜促性腺激素(HCG)诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义。 具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用 比如，结、直肠癌术前高水平血清癌胚抗原(CEA)，术后会恢复正常水平，复查时如果发现血清CEA又升高，尽管无任何临床症状，仍提示癌症可能有复发或转移，其敏感性高于X光片和直肠镜。 有助于评估治疗的效果 恶性肿瘤治疗后，肿瘤标志物浓度的变化一般会与疗效之间有一定的相关性。 预测预后 以乳腺癌为例，检测c-erbB-2、P53、PCNA呈阳性，ER、PR呈阴性，则表明存在高风险因素，预后不良。 应如何看待肿瘤标志物的结果呢 肿瘤标志物与肿瘤并不是一一对应的关系，临床上要求的理想的肿瘤标志物，应对肿瘤的检出敏感性和特异性达到100%，然而迄今为止，还未发现具有100%灵敏度和100%特异性的肿瘤标志物。此外，肿瘤的发生和发展非常复杂且具有明显的个体差异，不同患者肿瘤标志物的水平会有差异，不能仅凭是否超过参考范围而进行诊断。 肿瘤标志物检测呈阳性不一定就是肿瘤，而仅仅是一种提示和信号，提示检测者属于高危人群。因为在肿瘤标志的检测中引起假阳性的因素很多，比如某些良性疾病、某些生理变化(如妊娠和月经)以及红斑狼疮、肾小球肾炎等自身免疫性疾病，肿瘤标志物多呈阳性反应。 肿瘤标志物检测呈阴性不一定就能排除肿瘤，因为以下原因会引起检测的假阴性：产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少；细胞或细胞表面被封闭；机体体液中一些抗体与肿瘤标志(肿瘤抗原)形成免疫复合物；肿瘤组织本身血液循环差，其产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中。比如10%～20%的原发性肝癌患者肿瘤标志物AFP检测始终为阴性，或测定值升高不显著；只有约30%～50%的宫颈癌早期患者血清中肿瘤标志物糖链抗原125(CA125)升高。她说，因此，肿瘤标志物检测结果阴性但有肿瘤警告信号者仍需做进一步的防癌检查。 5种人可做肿瘤标志物筛查 40岁以上健康人群； 身体出现了“癌症信号”者； 严重污染厂矿企业的从业者； 长期接触致癌物质人群； 癌症高发区或有癌症家族史的人群。
(图文来源网络) |
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