作者:芦潇君 来源:医学界精神病学频道 恶性综合征(NeurolepticMalignant Syndrome,NMS)是一种由使用抗精神病药治疗时所产生的危及生命的严重并发症。最早由由一名法国精神病学家Delay在1960年首次进行报道,是抗精神病药物最严重的副作用之一。NMS临床主要表现为高热、锥体外系症状,肌肉强直、构音及吞咽困难、运动不能、木僵;明显的自主神经功能紊乱,多汗、流涎、心动过速、血压不稳; 意识障碍,急性肾衰,循环衰竭。近年来,各种原因导致的NMS发生时有发生,且死亡率高,极易误诊、误治,临床工作者有必要提高对NMS的认识。 使用任何一种抗精神病药均可能导致NMS。使用单一药物而导致的恶性综合征,主要是因为使用过程中药物使用剂量过大、加量过快或是胃肠道外给药;使用多种药物或是频繁换药,也容易导致NMS的发生。 导致恶性综合征的药物 1、NMS 多发生于使用大剂量高效价的第一代抗精神病药治疗或者剂量增加速度很快时,如氟奋乃静、氟哌啶醇等; 2、除典型抗精神病药外,非典型抗精神病药如氯氮平、利培酮﹑奥氮平、喹硫平亦有报告,但是非典型抗精神病药比典型抗精神病药所致的 NMS 危险性低; 3、除抗精神病药物外,其它一些具有抗精神病药特性的药物也可诱发 NMS,如胃复安、氟哌利多、异丙嗪等。临床观察,苯丙胺﹑去甲丙米嗪、阿米替林、氟西汀等药物同样引起 NMS;还有报道,如果突然停用拮抗剂卡马西平、抗震颤麻痹等药物可诱发 MNS,但对碳酸锂是否增加 NMS的发生率仍有争议; 恶性综合征的诊断标准 根据美国精神医学学会编著的《精神障碍诊断与统计手册》(DSM-Ⅴ)提出的抗精神病药物致NMS诊断标准,符合以下条件方可诊断: 1、用药史:发病前72小时以内,服用过抗精神病药物或有抗帕金森药物减药、撤药史; 2、发热:至少两次口腔测温>38℃,并伴有大量出汗; 3、出现锥体外系症状或原有锥体外系症状加重(刚烦的肌肉僵直); 4、血肌酸激酶(CK)值增高(>500U/L),可达正常值的4倍; 5、自主神经功能紊乱和意识障碍,心动过速(心率>基线的25%);血压升高(收缩压或舒张压≥基线的25%)或波动(24小时内,舒张压变化≥20 mmHg或收缩压变化≥25mmHg); 6、不是由于躯体性或精神性疾病引起; 目前认为,NMS可能与下列机制有关: 1、抗精神病药物与多巴胺能受体有高度亲和力,因此能够占据受体,使其不能与多巴胺正常结合并改变受体敏感度,从而起到竞争性抑制多巴胺能递质传递的作用; 2、部分药物有排空、耗竭多巴胺的作用,从而破坏颅内多巴一胆碱能平衡,使多巴胺的抑制作用降低而胆碱能作用占优势,产生锥体外系症状; 3、药物通过阻滞外周肾上腺素能受体及胆碱能受体,作用于自主神经系统,从而产生低血压、心动过速、尿失禁等自主神经功能失调症状; 4、药物作用于下丘脑,使体温调节中枢功能紊乱,体温持续升高; 5、帕金森病出现黑质多巴胺能神经元变性,多巴胺含量减少。突然停用左旋多巴类药物时,多巴胺活性迅速下降,中枢及外周的多巴胺能神经元功能紊乱,使多巴胺抑制作用减弱,而胆碱能作用相对增强产生锥体外系症状。 恶性综合征的治疗 ①立即停用抗精神病药等神经阻滞剂; ②应用多巴胺受体激动剂溴隐亭其开始剂量为2.5mg口服,2~3次/d,必要时剂量可增至45mg/d,但溴隐亭大剂量使用会使得精神症状恶化并有低血压危险,需要注意监测血压变化; ③积极降温,通过冰枕、冰毯等物理降温法及药物降温法使体温尽快下降; ④加强支持营养及对症治疗,主要为吸氧;适当补液,维持血压稳定;纠正脱水及电解质紊乱;应用抗生素严防并发症(如血栓栓塞、吸入性肺炎及心肾功能衰竭)。 参考文献: [1]张继志,吉中孚.精神药物的合理应用[M].第3版.北京:人民卫生出版社,2003:280-284. [2]王晔, 恶性综合征的相关危险因素及发病机制[J]. 中国民康医学.2011,23(15):1905-1906. [3]赵庆杰,孟珊珊,等.恶性综合征的临床分析与预后探讨[J].中国急救医学.2007,27(11): 1013 -1015. [4]Mann SC, Caroff SN, Fricchione G, etal. Central dopamine hypoactivity and the pathogenesis of neuroleptic malignantsyndrome[J]. Psychiatric Annais,2000, 30:363-374. [5]Mizuno Y, Takubo H, Mizuta EMalignant syndrome in Parkinson's disease: concept and review of the literature[J]. Parkinson- ism Rclat Disord,2003,9(suppl1):3-9. [6]鲁玲,陈敏,等.抗精神病药致恶性综合征临床分析与治疗探讨[J].中国实用医药.2010,5(8): 45 -47. |
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