祝贺我国两个溶栓新药批准上市

 

祝贺我国两个溶栓新药批准上市---

在细胞培养和溶栓疗效两个方面的“突破”

   近两年来，我国药管局先后批准了两项溶栓新药，一个是上海天士力的尿激酶原—普佑克，一个是广州铭康的TNK-tPA—铭复乐。由于我很荣幸地参与了该两项目的研制，见到该两项新药的批准，心中无比高兴，在此表示祝贺。该两新药的批准，不单纯是增加了两种产品，而且意味着，在细胞培养和心梗的疗效方面有了重要的“突破”。   

   自从1987年美国Genentech公司用细胞培养生产t-PA以来，用细胞培养生产的基因工程药物已超过了用细菌生产的药物，随着基因抗体的大量涌现，细胞培养越显重要。但是，生产工艺一直采用的是批次，或批次补料的老工艺。为了满足生产的需要，不得不采用几千升，甚至几万升的培养罐，据说，一台20000升的反应罐要5亿美金，这就造成了设备投资大，生产效率低，产品成本高的恶果。到底应该采用批次工艺，还是应采用连续灌流培养工艺的争论一直不断，至今国外也还没有一个批准的产品是采用连续生产工艺的。今天这两个新批准的药物，它们的生产工艺都是采用无血清连续灌流的生产工艺。实践证明，它们的生产工艺是成功的，达到了高效率、低成本，产品的质量也是好的、稳定的。可以说，细胞连续灌流的生产工艺，随着该两产品的批准，已正式走上了基因工程产品的生产舞台，这不能不说是生产工艺方面一个“突破”。

    心肌梗死在全世界都是一种发病率高、死亡率高的疾病，随着各种溶栓药的出现，使死亡率大大地下降至6-10%，近期出现的介入疗法进一步提高了栓塞血管的开通率，但由于设备和技术等条件的限制，死亡率仍在4.5%。如何进一步提高心梗的治愈率，降低死亡率，仍是摆在医务人员和研究人员面前的重大课题。这次我国批准的两个溶栓新药，普佑克和铭复乐，它们的用药后90分钟血管开通率在各种溶栓药中都是姣姣者，分别达到了78.5%和83%。不仅开通率高，而且都还具有各自独特的优点，如铭复乐，用量小，直接注射，不用滴注；普佑克，不激活血小板，再梗率最低，对以后采用介入影响最小。它们的这些特点对进一步提高心梗治愈率，降低死亡率非常重要。多少年来，人们寄希望于将溶栓和介入两种疗法的优点结合在一起的新疗法，这些年已有很多成功的报告，而且已出现了一个新的名词“pharmacoinvasivetherapy”，我们姑且不妨把它称为“溶栓-介入结合疗法”，即先采用溶栓，3-6小时后（或2-24小时内）再用介入。该疗法不同于以前的易化(facilitated）PCI（两种治疗同时进行），也不同于补救性（rescue)PCI(只有溶栓失败的才做）。这种疗法的出现结束了长期来对溶栓、介入两种疗法孰好孰坏的争论，充分发挥了两种疗法各自的优点，即溶栓疗法的使用方便、及时和介入疗法的开通率高，这就进一步提高了心梗治疗的疗效。普佑克在III期临床试验中就有近50%的病人在溶栓后采用了介入，它的临床死亡率仅2.3%。以后又有用尿激酶原进行“溶栓—介入结合疗法”的试验报告，以及天士力的四期临床试验（据了解，试验已接近尾声，不久将会公布），都表明用它做“溶栓—介入结合疗法”是安全的、有效的。TNKt-PA在国外早期的易化试验中曾遭受过失败，试验不得不中止。但近期的一些结合试验也获得了成功。我国批准的铭复乐，药量仅为国外的一半，这对以后用以做“溶栓—介入结合疗法”也是非常有利的。再则，根据以前的动物和临床试验表明，尿激酶原和t-PA在溶栓的机理方面是不同的，它们两者有着很好的互补作用。由此，可以推想，由于该两新药的同时出现，能否将它们组合成具有两者优点的，剂量小、用法方便、疗效更高、更安全的复方,再采用“溶栓—介入结合疗法”（关于溶栓后是否都要做介入仍值得商榷），这样，心梗的治疗效果必将获得进一步“突破”。我还相信，不仅在心梗的治疗方面会有所改进，对其他血栓病，如脑梗，肺栓塞，静脉栓塞等，都将会大大提高其疗效。

我衷心希望这两家获得新药的公司，能够相互学习，相互配合，再接再厉，在细胞培养和溶栓药的扩大使用方面取得更大的突破，给广大的血栓病患者带来更大的福音。

                                    （原军事医学科学院研究员肖成祖）