尽管作用机制大致相同,但存在差异,主要表现在以下几个方面:与受体的作用方式、受体
亲和力、量效反应曲线及药代动力学等方面。
1、与受体作用方式
不同的5-HT3受体拮抗剂对迷走神经元和肠嗜铬细胞5-HT3受体的作用不完全相同:昂丹
司琼阻断作用是可逆性的,而格拉司琼、托烷司琼等的阻断作用是不可逆的。
2、受体亲和力
托烷司琼、帕洛诺司琼在治疗剂量下只与5-HT3受体结合而与其他5-HT亚型无亲和力。
昂丹司琼与5-HT1或5-HT2受体也可结合,但与5-HT3受体的亲和力是与其他受体亲和力
的250~500倍。格拉司琼也可与其他受体结合,但亲和力极低,与5-HT3受体的亲和力比
任何其他受体的亲和力高4000~40000倍。多拉司琼的代谢产物氢多拉司琼与5-HT3受体
的亲和力比母体化合物大23~64倍。
3、量效反应曲线
托烷司琼呈线形量效关系,而昂丹司琼、格拉司琼、在超过一定剂量后剂量与疗效差异无统
计学意义。帕洛诺司琼增加剂量疗效不增加。
4、药动学
司琼类药物脂溶性高、吸收良好及体内分布较广。但各药间差异极大,消除半衰期最长的帕
洛诺司琼为40h,最短的昂丹司琼为3~5h。托烷司琼经CYP2D6代谢在不同人群的使用
分快、慢代谢型,半衰期分别为7和30h,其在肝脏代谢的首过效应与剂量有关,生物利用
度随剂量增加而增加。但每天5mg连用6天不必减量。
在健康志愿者应用此类药物后出现心电图(ECG)的改变,表明其在心脏的不良反应。格拉
司琼不会引起ECG的改变,对有心脏并发症或使用蒽环类药物的患者宜选用。昂丹司琼有
CNS不良反应,这些药物特点均可作为临床药物选择个体化的依据。------该部分未找到原
文献的全文所以请批评指正。
多拉司琼有心血管反应,有心脏传导时间延长的患者要慎用因为有增加心律失常的危险
2011年NCCN指南中已经不推荐多拉司琼静脉给药用于恶心呕吐的预防但是口服给药还
是推荐的。
临床合理应用
1、特殊人群
昂丹司琼老年患者、肾衰竭病人无必要调整剂量、用药次数或用药途径。肝脏功能受
损血清半衰期也显著延长因此用药剂量每日不应超过8mg。
格拉司琼肝、肾功能不全者无需调整剂量。
托烷司琼肝、肾功能不全患者静脉给药时剂量应减半。
阿扎司琼主要有肾脏排泄肾脏排泄原型药物比例较大。鉴于老年人肾排泄功能降低,体
内血药浓度可维持在较高水平,导致头痛、眩晕等症状的发生。因此,应根据病人的实际状况,
调整给药剂量。
帕洛诺司琼老年患者用无需调整剂量和特殊监护。
2、相互作用
1由于这类药物肝脏代谢有多种酶参与在其中某一种酶受到抑制或活性降低时(例如
CYP2D6基因缺陷)可经过其他酶得到代偿故对清除、药物剂量影响极小或无明显影响。
2苯妥英、卡马西平和利福平在接受强效CYP3A4诱导剂治疗的患者中(例如苯妥
英、卡马西平和利福平)司琼类的清除率增加血药浓度下降。
3、注意事项
应用时间口服在化疗、放疗前1-2小时静脉前半小时
腹部手术者不宜使用,以免掩盖回肠或胃扩张症状。
对高血压未控制者托烷司琼或多拉司琼的1日剂量不得超过10mg。
可能减少大肠蠕动患者若有亚急性肠梗阻用本品时应严密观察。
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