2014ADA立场声明：1型糖尿病的终生管理——聚焦儿童1型糖尿病患者目录儿童1型糖尿病的控制现状权威指南统一儿童1型糖尿病的血糖水平目标胰岛素类似物在儿童1型糖尿病管理中的优势我国儿童T1DM的患病情况仍然被低估——2013年最新版IDF糖尿病地图2013年按IDF地区列示估计的T1DM儿童（0-14岁）人数2013年0-14岁儿童全球西太平洋地区T1DM儿童总数（x1000）497.132.5年新增TIDM儿童（x1000）79.15.3年发病率增加（%）3—╳10002013年T1DM（每年每100，000名0-14岁儿童）的新增病例中国有7,700例儿童T1DM患者，年新增病例仅为0.6例/100,000T1DM1型糖尿病IDF国际糖尿病联盟InternationalDiabetesFederation.IDFDiabetesAtlas,6thedn.Brussels,Belgium:InternationalDiabetesFederation,2013.http://www.idf.org/diabetesatlas我国新发儿童糖尿病的患病率急剧增加T2DM的增速超过T1DM新发儿童糖尿病的患病率逐年上升T1DMT2DM其他患病率（每100000人）不同类型所占比例T1DMT2DM其他1995年至2010年间我国14家医疗中心的4,337,836例0-18岁新发DM患者，以5年为一单元，评估我国0-18岁人群新发糖尿病现状和趋势FuJF,etal.WorldJPediatr.2013;9(2):127-134.我国新发儿童糖尿病的患病率急剧增加发达地区与欠发达地区相比，患病率更高从西南到东部到北部，患病率显著增加北部东部西南部发达地区欠发达地区患病率（每100000人）患病率（每100000人）T1DMT2DM其他T1DMT2DM其他1995年至2010年间我国14家医疗中心的4,337,836例0-18岁新发DM患者，以5年为一单元，评估我国0-18岁人群新发糖尿病现状和趋势FuJF,etal.WorldJPediatr.2013;9(2):127-134.最新数据显示：上海地区儿童T1DM发病率迅猛增长1997年至2011年期间上海地区（含19个市级行政区）14岁以下T1DM患者的发病率:发病率：3.1例/100000/年发病率年增长率为14.2%●1997~2001□2002~2006O2007~2011发生率（每100000儿童）23456789101112月份ZhaoZ,etal.ActaDiabetol.2014;51(6):947-953.HbA1c糖化血红蛋白ADA美国糖尿病协会ISPAD国际青少年糖尿病协会T1DM患儿血糖控制状况不佳TIDExchangeClinicRegistry项目：包括67个美国内分泌临床中心，通过问卷调查和医疗记录纵向收集了25,833例T1DM患者数据年龄（岁）对项目中病程≥1年，<20岁的13,316例儿童T1DM患者数据进行分析HbA1c达标率（%）ADA控制目标：1-<6岁，<8.5%；6-<13岁，<8.0%；13-<20岁，<7.5%ISPAD控制目标：<7.5%年龄（岁）BeckRW,etal.JClinEndocrinolMetab.2012;97(12):4383–4389.WoodJR,etal.DiabetesCare.2013;36(7):2035-2037.我国T1DM患儿血糖控制状况不佳CDS、ADA控制目标：0-6岁，<8.5%7-12岁，<8.0%13-19岁，<7.5%57.1%9.6%35.4%8.5%27.0%HbA1c达标率（%）HbA1c（%）8.3%8.1%17.3%≥20≥20年龄（岁）年龄（岁）我国数据：对2010年8月至2012年3月间广东省16个医疗中心的611例T1DM患者的临床资料进行横断面研究CDS中华医学会LiJ,etal.DiabetesMetabResRev.2014;30(6):497-504.T1DM患儿糖尿病酮症酸中毒事件依然频发41.1%31.1%30.9%29.8%30.2%23.5%2008-2010年间DKA发生率（%）DKA发生率（%）29.1%年龄（岁）年份青少年糖尿病SEARCH研究数据：2002年至2010年间，对全美5个医疗中心登记的5,615例0-19岁T1DM患者进行随访DKA糖尿病酮症酸中毒DabeleaD,etal.Pediatrics.2014;133(4):e938-e945.我国T1DM患儿糖尿病酮症酸中毒事件依然频发51.9%41.4%33.3%DKA发生率（%）年龄（岁）我国数据：对2004年1月至2008年12月间就诊的203例0-14岁T1DM患儿的临床资料进行回顾性分析我国数据：对1999年1月至2009年2月间住院的263例0.1-14.3岁T1DM患儿的临床资料进行回顾性分析XinYeral.JPaediatrChildHealth.2010;46(4):171-175.戴阳丽,等.中国当代儿科杂志.2010;12(11):849-854.T1DM患儿血糖监测不充分使用CGM患者比例年龄（岁）TIDExchangeClinicRegistry项目：包括67个美国内分泌临床中心，通过问卷调查和医疗记录纵向收集了25,833例T1DM患者数据CGM动态血糖监测BeckRW,etal.JClinEndocrinolMetab.2012;97(12):4383–4389.我国T1DM患儿血糖监测不充分每天进行血糖监测比例小于3%月监测总例数月123456我国数据：对2007年4月至2009年4月间住院的68例4.5-18岁T1DM患儿进行出院后6个月的血糖管理状况随访顾莺,等.护理学杂志.2010;25(5):6-7.对T1DM患儿的情感关注缺乏HbA1c食物低血糖胰岛素情感支持？RostamiSetal.NursHealthSci.2014;16(1):84-90.儿童糖尿病患者需要与成人糖尿病患者区别对待儿童糖尿病患者不是“小大人”儿童糖尿病患者包括不同的人群目录儿童1型糖尿病的控制现状权威指南统一儿童1型糖尿病的血糖水平目标胰岛素类似物在儿童1型糖尿病管理中的优势早期研究认为：T1DM患儿随HbA1c下降低血糖增多HbA1c(%)重度低血糖中度低血糖有意义的低血糖4010.53010.020事件/100患者－年9.5平均HbA1c(%)109.008.5199119921993199419951996年对709例0-18岁的T1DM患儿进行4年的随访DavisEAetal.ArchDisChild.1998;78(2):111-115.低血糖影响T1DM患儿神经系统的发育低血糖对于儿童神经系统影响：预警反应差，无意识性低血糖昏迷/抽搐认知损害记忆损害心理疾病年龄（岁）对1993年至2003年间在141个医疗中心就诊的6,309例0-9岁的T1DM患儿的临床资料进行分析，发现年龄较小儿童更易发生严重低血糖WagnerVMetal.EurJPediatr.2005;164(2):73-79.现代技术发展大大降低了T1DM患儿低血糖发生风险胰岛素类似物（速效胰岛素类似物、长效胰岛素类似物）的应用自我血糖监测(SMBG)的广泛应用动态血糖监测（CGM）、实时动态血糖监测（RT-CGM）的应用胰岛素泵（CSII）的应用智能化胰岛素注射装置的研发ShalitinS,etal.IntJClinPractSuppl.2011;(170):76-82.AathiraR,etal.WorldJDiabetes.2014;5(5):689-696.最新数据显示：T1DM患儿中新技术应用比例增加，HbA1c水平下降P<0.001P<0.001P<0.00174.6%8.95.547%41.7%SMBG频率（次/天）2.8使用比例HbA1c（%）8.04.3%1.3%1.3%DPV研究：1995年1月至2012年11月间对来至349个糖尿病中心的37,539例1-20岁T1DM的患者进行随访KargesBetal.PLoSMed.2014;11(10):e1001742.最新数据显示：T1DM患儿发生严重低血糖风险逐年下降发生严重低血糖的相对风险发生严重低血糖的相对风险年DPV研究：1995年1月至2012年11月间对来至349个糖尿病中心的37,539例1-20岁T1DM的患者进行随访KargesBetal.PLoSMed.2014;11(10):e1001742.最新数据显示：HbA1c水平较低T1DM患儿低血糖风险未额外增加≥1次SH(%)OR(95%CI)P值<6.5%5.81.00.726.5-<7.0%5.50.92(0.49,1.73)7.0-<7.5%5.70.95(0.53,1.70)7.5-<8.0%4.20.66(0.37,1.18)8.0-<9.0%6.30.95(0.55,1.65)9.0-<10.0%7.81.03(0.59,1.81)≥10.0%7.40.80(0.45,1.42)TIDExchangeClinicRegistry项目：对13,487例2-26岁T1DM的患者临床数据进行分析SH重度低血糖CengizE,etal.PediatrDiabetes.2013;14(6):447-454.最新研究证实：高血糖和血糖波动均可对低龄患者认知功能和中枢神经系统发育造成不良影响长期高血糖和血糖波动与大脑白质结构损伤有关1型糖尿病儿童脑白质结构和认知能力有显著的相关性R=0.4,p<0.001R=-0.41,p<0.001大脑白质各向异性分数(FA)大脑白质各向异性分数(FA)全量表智商(FSIQ)血糖标准差(GluSD)一项多中心神经影像学研究对127例T1DM患儿和67例年龄匹配的非糖尿病对照者进行磁共振弥散加权成像扫描，同时评价HbA1c变化情况，并采用动态血糖监测（CGM）仪监测血糖水平以及标准化的指标评价认知功能Barnea-GoralyN,etal.DiabetesCare.2014;37(2):332-340.74届美国糖尿病协会科学年会（ADA2014）新闻发布会上，ADA首次发布一份专门针对1型糖尿病的立场声明——1型糖尿病终生管理：ADA立场声明ChiangJL,etal.DiabetesCare.2014;37(7):2034-2054.声明中统一了儿童T1DM的血糖控制目标既往A1C控制目标2014立场声明A1C控制目标0～6岁<8.5%6～12岁<8.0%13-19岁<7.5%<18岁<7.5%ChiangJL,etal.DiabetesCare.2014;37(7):2034-2054.根据不同阶段T1DM患儿的需求制定个体化的护理方案发展阶段(年龄)正常发展任务1型糖尿病的管理重点1型糖尿病管理中的家庭问题婴儿期(0-12个月)与主要看护人建立信任关系预防和治疗低血糖避免血糖水平大幅波动应对压力分担护理负担以避免父母产生倦怠幼儿期(13-26个月)培养掌控感和自主性预防低血糖避免因不规则饮食而引起血糖水平大幅波动制定作息表对挑食加以管理设定限制，应对幼儿对于生活管理的不配合分担护理负担学前期和小学前期(3-7岁)培养主动性和建立自信心预防低血糖应对不可预知的食欲和活动积极加强儿童对生活管理的配合委托其他看护人进行糖尿病管理使孩子确信：糖尿病不是谁的过错对其他看护人进行糖尿病管理教育ChiangJL,etal.DiabetesCare.2014;37(7):2034-2054.根据不同阶段T1DM患儿的需求制定个体化的护理方案发展阶段(年龄)正常发展任务1型糖尿病的管理重点1型糖尿病管理中的家庭问题小学后期(8-11岁)培养运动、认知、艺术和社交技能巩固其在同龄群体中的自尊心灵活管理糖尿病，能够参与学校或朋友间的活动孩子学习最佳血糖控制带来短期和长期获益父母继续参与胰岛素和血糖管理任务中，但在特殊场合允许独立自我管理继续教育学校和其他护理人员青春期前期(12-15岁)管理身体变化，发展强烈的自我认同感青春期的胰岛素需求增加糖尿病管理和血糖控制变得更加困难关心体重和身形重新协商父母和青少年在糖尿病管理中双方均可接受的角色学习应对技能，加强自我管理能力预防和干预糖尿病引起的家庭冲突注意抑郁、饮食失调和危险行为的迹象青春期后期(16-19岁)高中毕业后，建立认同感(社会地位、社会问题、工作、教育)开始由讨论阶段过渡到新的糖尿病团队阶段(讨论可能在青春期早期已经开始)糖尿病融入新的生活方式支持过渡到独立学习应对技能，加强自我管理能力预防和干预糖尿病引起的家庭冲突注意抑郁、饮食失调和危险行为的迹象ChiangJL,etal.DiabetesCare.2014;37(7):2034-2054.立场声明以最高等级（A）推荐大部分T1DM患者：使用基础-餐时胰岛素方案或者胰岛素泵治疗选择胰岛素类似物，减少低血糖风险ChiangJL,etal.DiabetesCare.2014;37(7):2034-2054.目录儿童1型糖尿病的控制现状权威指南统一儿童1型糖尿病的血糖水平目标胰岛素类似物在儿童1型糖尿病管理中的优势T1DM患儿使用胰岛素强化治疗方案的比例逐年升高1-2针/天4-6针/天3针/天胰岛素泵治疗1008060患者比例（%）40200年份080900010299030405060798979695HollRW,GrabertM(2010)fürdieDPV-Initiativederp?diatrischenDiabetolgieMedizinischeVersorgungvonKindernundJugendlichenmitDiabetes–Entwicklungderletzten15Jahre.etesDE.DeutscherGesundheitsberichtDiabetes,KirchheimVerlag,Mainz,S.105–113T1DM患儿起始选择胰岛素类似物的比例也显著增加使用速效胰岛素类似物的患者（%）使用长效胰岛素类似物的患者（%）DPV研究：对登记的37,209例0-20岁T1DM的患者治疗方案选择的相关数据按年龄分组进行分析Kapellenetal.ExpClinEndocrinolDiabetes2009;117(7):329–335.荟萃分析：与人胰岛素相比门冬胰岛素可改善餐后血糖均值平均餐后血糖情况对10项分别接受门冬胰岛素+NPH或常规人胰岛素+NPH治疗至少12周的随机对照试验进行荟萃分析NPH中性鱼精蛋白锌胰岛素HellerS,etal.JDiabetes.2013;5(4):482-491.荟萃分析：与人胰岛素相比门冬胰岛素可改善HbA1cHbA1c变化情况对10项分别接受门冬胰岛素+NPH或常规人胰岛素+NPH治疗至少12周的随机对照试验进行荟萃分析HellerS,etal.JDiabetes.2013;5(4):482-491.荟萃分析：与人胰岛素相比门冬胰岛素夜间低血糖发生率低夜间低血糖发生情况对10项分别接受门冬胰岛素+NPH或常规人胰岛素+NPH治疗至少12周的随机对照试验进行荟萃分析HellerS,etal.JDiabetes.2013;5(4):482-491.新型基础胰岛素类似物——地特胰岛素14碳脂肪酸侧链分子结构独特的作用延长机制(II)与白蛋白可逆性结合(I)皮下形成双六聚体p<0.001vs.地特胰岛素地特胰岛素3.00.4U/kg甘精胰岛素2.50.8U/kg地特胰岛素个体内变异性低2.0作用时间持续24小时CVinGIR-AUC0-24h[%]葡萄糖输注率(mg/kg/min)68%48%1.527%1.00.50地特胰岛素NPH甘精胰岛素024681012141618202224胰岛素注射时间(小时)注：地特胰岛素适用于6岁及以上儿童和青少年患者Whittinghametal.Biochemistry1997;36:2826–31Markussenetal.Diabetologia1996;39:281–8KleinOetal.DiabetesObesMetab2007;9:290-299Heiseetal.Diabetes2004;53:1614–20地特胰岛素说明书2014年.平行对照研究：与NPH比较地特胰岛素血糖控制水平相似地特胰岛素NPHHbA1c（%）治疗差异：0.12%(95%CI-0.12;0.36)研究终点6个月基线基线时间（周）一项为期52周的开放、多中心、平行对照研究，比较347例儿童T1DM患者使用门冬联合地特胰岛素与门冬胰岛素联合NPH的疗效和安全性ThalangeNetal.PediatrDiabetes.2011;12(7):632-641.ThalangeNetal.DiabetMed.2013;30(2):216-225.平行对照研究：与NPH比较地特胰岛素在26/52周血糖变异性更低地特胰岛素NPHp-值周数时间N平均值SDN平均值SD26空腹1597.92.611559.13.58<0.00126晚餐15910.33.6815510.64.31<0.00152空腹1448.53.011449.03.68<0.00152晚餐1439.63.661449.93.840.324一项为期52周的开放、多中心、平行对照研究，比较347例儿童T1DM患者使用门冬联合地特胰岛素与门冬胰岛素联合NPH的疗效和安全性ThalangeNetal.PediatrDiabetes.2011;12(7):632-641.ThalangeNetal.DiabetMed.2013;30(2):216-225.SD标准差平行对照研究：与NPH比较地特胰岛素低血糖发生率、体重SD评分更低地特胰岛素NPH重度低血糖地特3次NPH15次P<0.05低血糖发生率（事件/患者/年）体重SD评分基线中度轻度生化总体时间（周）一项为期52周的开放、多中心、平行对照研究，比较347例儿童T1DM患者使用门冬联合地特胰岛素与门冬胰岛素联合NPH的疗效和安全性ThalangeNetal.PediatrDiabetes.2011;12(7):632-641.ThalangeNetal.DiabetMed.2013;30(2):216-225.RRR相对风险下降我国数据：门冬联合地特胰岛素有效控制HbA1c水平，同时更有利于减少低血糖的发生RI+NPHvs门冬+地特P<0.01症状低血糖事件数HbA1c(%)我国数据：比较在60例儿童T1DM患者中使用门冬+地特胰岛素、短效人胰岛素（RI）+NPH的疗效和安全性杨海花,等.中国医疗前沿.2013;8(11)：64-65.总结儿童1型糖尿病的血糖管理仍有许多未满足的需求，面临诸多挑战根据最新研究结果，国际权威糖尿病协会已统一儿童1型糖尿病的血糖控制目标为HbA1c<7.5%，推荐使用胰岛素类似物进行强化治疗门冬、地特等胰岛素类似物在儿童1型糖尿病患者中使用的疗效和安全性得到广泛验证谢谢！2013年最新版IDF糖尿病地图显示非洲、欧洲、中东和北非、北美和加勒比、南美州、东南亚、西太平洋地区，0-14岁儿童T1DM患病人数。全球儿童T1DM总数达497100例，年新增儿童T1DM为79100例，年发病率增加3%。但中国儿童T1DM患者结果为7700例，年发病率仅0.6/100000。很显然该结果显示的我国儿童T1DM的患病情况仍然被低估。傅君芬教授及其同事，纳入1995~2010年间我国14家医疗中心的4337836例0~18岁新发糖尿病患者，以5年为一单元，评估我国0~18岁人群新发糖尿病现状和趋势。结果显示，我国0~18岁人群新发T1DM的患病率为96.8每100，000人，新发T1DM发病率逐年增加（90.9to92.9and101.4每5年），T2DM的增速超过T1DM，发达地区与欠发达地区相比患病率更高（151.51vs.32.2），从西南到东部到北部地区患病率显著增（59.76to80.02and120.45）。Background:Childhooddiabeteshasbecomeagrowingconcern.Weconductedastudytoevaluatethestatusandtrendofdiabetesfrom14medicalcentersinChina.Pre-diabeticstatusamongobesechildrenwasalsonoted.Methods:Hospitalmedicalrecordswerereviewed,anddataofdiabeteswerecollectedfrom1995through2010.Wetookeveryfiveyearsasacalculationunittoanalyzethetrendofnew-onsetdiabetes.Dataonobesitywerecollectedintherecentfiveyears.Results:Atotalof4337836patientsaged0-18yearsweredischargedfromthe14centers.Theprevalence(per100000persons)ofnew-onsettype1diabetes,type2diabetesandothertypesofdiabeteswere96.8,8.0,and3.3,respectively.Theprevalenceoftype1diabetesincreasedfrom90.9to92.9and101.4,whiletype2diabetesincreasedfrom4.1to7.1and10.0ineveryfiveyears(P<0.0001).TheincreasingtrendwassignificantfromSouthwesttoEastandNorthChina(type1diabetesfrom59.76to80.02and120.45,type2diabetesfrom2.52to3.77and15.64(per100000persons)(allP<0.0001).WelldevelopedareasinChinahadahigherprevalencecomparedtolessdevelopedareas[type1diabetes:151.51vs.32.2(per100000persons);type2diabetes:15.16vs.1.64andothers:7.54vs.0.42(per100000persons)].Ofthe3153obesechildren,18.24%hadimpairedfastingglucose(IFG),5.99%hadimpairedgulosetolerance(IGT),and4%hadcombinedIFGandIGT.Conclusions:TheprevalenceofchildhooddiabetesinChinahasincreaseddramatically,withtype2diabetesexceedingtype1diabetes.Theincidencerateofabnormalglucosemetabolisminobesechildrenhasreached28.26%.傅君芬教授及其同事，纳入1995~2010年间我国14家医疗中心的4337836例0~18岁新发糖尿病患者，以5年为一单元，评估我国0~18岁人群新发糖尿病现状和趋势。结果显示，我国0~18岁人群新发T1DM的患病率为96.8每100，000人，新发T1DM发病率逐年增加（90.9to92.9and101.4每5年），T2DM的增速超过T1DM，发达地区与欠发达地区相比患病率更高（151.51vs.32.2），从西南到东部到北部地区患病率显著增（59.76to80.02and120.45）。Background:Childhooddiabeteshasbecomeagrowingconcern.Weconductedastudytoevaluatethestatusandtrendofdiabetesfrom14medicalcentersinChina.Pre-diabeticstatusamongobesechildrenwasalsonoted.Methods:Hospitalmedicalrecordswerereviewed,anddataofdiabeteswerecollectedfrom1995through2010.Wetookeveryfiveyearsasacalculationunittoanalyzethetrendofnew-onsetdiabetes.Dataonobesitywerecollectedintherecentfiveyears.Results:Atotalof4337836patientsaged0-18yearsweredischargedfromthe14centers.Theprevalence(per100000persons)ofnew-onsettype1diabetes,type2diabetesandothertypesofdiabeteswere96.8,8.0,and3.3,respectively.Theprevalenceoftype1diabetesincreasedfrom90.9to92.9and101.4,whiletype2diabetesincreasedfrom4.1to7.1and10.0ineveryfiveyears(P<0.0001).TheincreasingtrendwassignificantfromSouthwesttoEastandNorthChina(type1diabetesfrom59.76to80.02and120.45,type2diabetesfrom2.52to3.77and15.64(per100000persons)(allP<0.0001).WelldevelopedareasinChinahadahigherprevalencecomparedtolessdevelopedareas[type1diabetes:151.51vs.32.2(per100000persons);type2diabetes:15.16vs.1.64andothers:7.54vs.0.42(per100000persons)].Ofthe3153obesechildren,18.24%hadimpairedfastingglucose(IFG),5.99%hadimpairedgulosetolerance(IGT),and4%hadcombinedIFGandIGT.Conclusions:TheprevalenceofchildhooddiabetesinChinahasincreaseddramatically,withtype2diabetesexceedingtype1diabetes.Theincidencerateofabnormalglucosemetabolisminobesechildrenhasreached28.26%.一项为评估上海地区儿童T1DM发病率的最新研究，共纳入622例0~14岁儿童T1DM患者，结果显示：1997~2011年间上海地区14岁以下T1DM患者发病率为3.1例/100000/年，年增长率为14.2%。依照此发展速率，2016年至2020年间儿童新发1型糖尿病数量将增长一倍，2025年儿童1型糖尿病患病数量将增长6倍。AbstractTheaimofthisstudywastoinvestigateincidencetrendofchildhoodtype1diabetesinShanghai,amegalopolisineastChina.Weestablishedaopulationbasedretrospectiveregistryforthediseaseinthecity’sregisteredpopulationduring1997–2011andcollected622incidenttype1diabetesinchildrenaged0–14years.Standardizedincidenceratesand95%CIwereestimatedbyapplyingthecapture–recapturemethodandassumingPoissondistribution.IncidencetrendwasanalyzedusingthePoissonregressionmodel.Themeanannualincidenceofchildhoodtype1diabeteswas3.1per100,000personyears.Wedidnotobservesignificantdifferenceinincidencebetweenboysandgirls.Theincidenceisunstableandhadameanannualincrease14.2%peryearduringthestudiedperiod.Afasterannualincreasewasobservedinboys,warmerseasons,andintheouterregionsofthecity.Ifpresenttrendscontinue,thenumberofnewtype1diabetescaseswilldoublefrom2016to2020,andprevalentcaseswillsextupleby2025.Ourresultsshowedtheincidenceofchildhoodtype1diabeteswasrisingrapidlyinShanghai.MorestudiesareneededtoanalyzeincidencechangesinotherregionsofChinaforappropriateallocationofhealthcareresources.TIDExchangeClinicRegistry项目从67个美国内分泌临床中心，通过问卷调查和医疗记录纵向收集了2010年9月-2012年8月的25833例年龄为<1~93岁的T1DM患者数据，以便统计患者特征。结果显示，儿童T1DM患者血糖控制不佳，<6岁、6~<13岁、13~<18岁患者的HbA1c分别为8.4%、8.4%和8.8%。对项目中病程≥1年、<20岁的13316例儿童T1DM患者的研究，旨在评估儿童T1DM患者在儿科内分泌专家照顾下的HbA1c、血压、BMI、脂质情况。结果显示，按ADA控制目标来看，儿童T1DM患者的HbA1c达标率低；按ISPAD控制目标来看，患者HbA1c达标率更低。对2010年8月至2012年3月间广东省16个医疗中心的611例T1DM患者的临床资料进行横断面研究。结果显示，儿童T1DM患者血糖控制不佳，0-6岁、7-12岁、13~<19岁患者的HbA1c分别为8.3%、8.5%和9.6%。年龄分布趋势与国外数据趋势类似。按CDS/ADA控制目标来看，儿童T1DM患者的HbA1c达标率低。年龄分布趋势与国外数据趋势类似。数据来源于青少年糖尿病SEARCH研究（TheSEARCHforDiabetesinYouthStudy）的最新结果。对从2002年起全美5个医疗中心登记的5615例0-19岁T1DM患儿的临床资料进行分析，研究显示，近10年间，分阶段的DKA发生率分别为30.2%，29.1%，31.1%，随时间推移无显著改善。最近期2008年-2010年的数据显示，不同年龄DKA的发生率均高达20-40%。该结果提示青少年1型糖尿病患者中DKA依然是个严重的问题，影响3分之1的患者，并且随着时间推移，医学技术发展仍得不到明显改善。对2004年1月至2008年12月间沈阳盛京医院就诊的203例0-14岁T1DM患儿的临床资料进行回顾性分析，结果显示，儿童1型糖尿病患儿中，1型糖尿病患儿酮症酸中毒发生率较高，其中0-4岁发生DKA比例最高，年龄分布趋势与国外数据类似。傅君芬教授，对1999年1月至2009年2月在浙江大学医学院附属儿童医院住院的263例334例次1型糖尿病患儿的临床资料进行回顾性分析，结果，儿童1型糖尿病患儿中，1型糖尿病患儿酮症酸中毒发生率较高，高达32.7%的患儿以酮症酸中毒为就诊表现。其中，39.5%为轻度DKA，29.1%为中度DKA，31.4%为重度DKA。TIDExchangeClinicRegistry项目从67个美国内分泌临床中心，通过问卷调查和医疗记录纵向收集了2010年9月-2012年8月的25833例年龄为<1~93岁的T1DM患者数据，以便统计患者特征。结果显示，儿童T1DM患者血糖监测不充分，<6岁、6~<13岁、13~<18岁患者的CGM监测比例分别为2%、3%和2%。远远低于26岁以上的成年人。中国研究调查1型糖尿病患儿出院后自我血糖管理现状及其影响因素。方法对复旦大学附属儿科医院出院的1型糖尿病患儿进行门诊及电话随访6个月，采用血糖自我管理日记收集资料。每个月最多仅2例患儿能做到每天进行自我血糖监测，月监测血糖总例次数由第1个月的997例次下降为第6个月的336例次；3个月及6个月糖化血红蛋白均值分别为（8.93±1.96）％及（8.52±2.05）％；患儿月血糖监测次数与家庭月收入、父母学历呈正相关（均P〈0.01），与患儿年龄呈负相关（P〈0.01）。结论：1型糖尿病患儿出院后血糖自我监测状况不理想，其可能的相关因素为家庭经济状况不佳，父母文化程度较低所导致的对疾病治疗的理解力较差以及青春期患儿的逆反或自卑心理引起的依从性降低。社会、家庭及医护人员均应为提高1型糖尿病患儿自我血糖监测的依从性积极努力。过去的研究认为，由于越来越强调严格血糖控制使得T1DM患儿有意义低血糖的发生率逐渐上升。该研究纳入709例T1DM，年龄0-18岁，对其进行4年的随访。HbA1c均值从1992年的10.2%稳固下降至1995年的8.8%。与此同时低血糖的发生率有显著的上升。尤其的第四年，上升的幅度更为明显。并且年龄更小的儿童(<6years)低血糖发生率增加更明显。严重低血糖：昏迷、抽搐，中度低血糖：需要他人帮助。有意义低血糖包括严重低血糖与中度低血糖。Increasedemphasisonstrictglycaemiccontrolofinsulindependentdiabetesmellitus(IDDM)inyoungpatientsmaybeexpectedtocauseincreasesinratesofsignificanthypoglycaemia.ToevaluatewhetherthisisthecaseforalargepopulationbasedsampleofIDDMchildrenandadolescentsratesofsevere(coma,convulsion)andmoderate(requiringassistancefortreatment)hypoglycaemiawerestudiedprospectivelyoverafouryearperiod.Atotalof709patientswerestudiedyielding2027patientyearsofdata(mean(SD)age:12.3(4.4);range0-18years,durationIDDM:4.9(3.8)years).Detailsofhypoglycaemiawererecordedatclinicvisitseverythreemonthswhenglycatedhaemoglobin(HbA1c)wasalsomeasured.Overalltheincidenceofseverehypoglycaemiawas7.8andmoderatewas15.4episodes/100patientyears.Overthefouryearsmean(SD)clinicHbA1csteadilyfellfrom10.2(1.6)%in1992to8.8(1.5)%in1995.Inparallelwiththistherewasadramaticincreaseintherateofhypoglycaemia,especiallyinthefourthyearofthestudy,whenseverehypoglycaemiaincreasedfrom4.8to15.6episodes/100patientyears.Thisincreasewasparticularlymarkedinyoungerchildren(<6years)inwhomseverehypoglycaemiaincreasedfrom14.9to42.1episodes/100patientyearsin1995.Itisconcludedthatattemptstoachieveimprovedmetaboliccontrolmustbeaccompaniedbyeffortstominimisetheeffectsofsignificanthypoglycaemia,particularlyintheyoungeragegroup.过去的一项大规模多中心研究，纳入6309例儿童1型糖尿病患者调查其血糖控制、低血糖发生率等，结果显示：严重低血糖事件在0~5岁患者中比例（31.2/100患者一年）显著高于年纪稍大的儿童患者（分别为19.7/100患者一年、21.7/100患者一年），p<0.05。而严重低血糖常伴随昏迷/抽搐，并影响多个神经系统功能。AbstractHypoglycaemiaisfrequentlythelimitingfactorinachievingoptimalglycaemiccontrol.Therefore,insulintherapy,theincidenceofhypoglycaemia,andglycaemiccontrolwereinvestigatedin6309unselectedchildrenwithtype1diabetesinalarge-scalemulticentrestudy.Usingstandardisedcomputer-baseddocumentation,theincidenceofseverehypoglycaemia,HbA1clevels,insulinregimen,diabetesduration,andthenumberofpatientsattendingatreatmentcentrewereinvestigatedfortheagegroups0-<5years(n=782),5-<7years(n=1053),and7-<9years(n=4474).TheaverageHbA1clevelwas7.6%(nosignificantdifferencebetweenagegroups).Youngchildrenhadmoreseverehypoglycaemicevents(31.2/100patientyears)ascomparedtoolderchildren(19.7;21.7/100patientyears,P<0.05)independentofthetreatmentregimen.Ourdatasuggestthatdiabetescentrestreatinglessthan50patientsperyearhaveahigherincidenceofhypoglycaemiain0-<5-year-oldchildren(43.0/100patientyears)ascomparedtolargercentres(24.1/100patientyears;P<0.0001).Significantpredictorsofhypoglycaemiawereyoungerage(P<0.0001),longerdiabetesduration(P<0.0001),higherinsulindose/kgperday(P<0.0001),injectionregimen(P<0.0005),andcentreexperience(P<0.05).Conclusion:Despitemoderntreatment,youngchildrenhaveanelevatedriskfordevelopingseverehypoglycaemiacomparedtoolderchildren,especiallywhentreatedatsmallerdiabetescentres.Thetherapeuticgoalofcarefullyregulatingmetaboliccontrolwithoutdevelopinghypoglycaemiahasstillnotbeenachieved.Furtheradvancesindiabetictreatmentmayresultfromgivingmoreattentiontohypoglycaemiainyoungchildren.但是伴随医疗技术的不断发展，近年来各种新型药物制剂及治疗装置的应用，使得低血糖的发生风险显著降低。DPV(DiabetesPatientenVerlaufsdokumentation)队列研究估计覆盖了德国和奥地利80%以上的儿童糖尿病患者。1995年1月至2012年11月间对DPV研究中37,539例1-20岁T1DM的患者进行随访，研究结果发现，1995年至2012年间胰岛泵（1.3%vs47%）、胰岛素类似物使用比例（短效4.3%vs74.6%，长效（1.3%vs41.7%））、血糖监测频率(2.86/dayvs5.56/day)逐年显著上升，HbA1c水平逐年下降（8.9%vs8.0%）。Background:Severehypoglycemiaisamajorcomplicationofinsulintreatmentinpatientswithtype1diabetes,limitingfullrealizationofglycemiccontrol.IthasbeenshowninthepastthatlowlevelsofhemoglobinA1c(HbA1c),amarkerofaverageplasmaglucose,predictahighriskofseverehypoglycemia,butitisuncertainwhetherthisassociationstillexists.Basedonadvancesindiabetestechnologyandpharmacotherapy,wehypothesizedthattheinverseassociationbetweenseverehypoglycemiaandHbA1chasdecreasedinrecentyears.MethodsandFindings:Weanalyzeddataof37,539patientswithtype1diabetes(meanage6standarddeviation14.463.8y,range1–20y)fromtheDPV(DiabetesPatientenVerlaufsdokumentation)InitiativediabetescohortprospectivelydocumentedbetweenJanuary1,1995,andDecember31,2012.TheDPVcohortcoversanestimatedproportionof80%ofallpediatricdiabetespatientsinGermanyandAustria.Associationsofseverehypoglycemia,hypoglycemiccoma,andHbA1clevelswereassessedbymultivariableregressionanalysis.From1995to2012,therelativerisk(RR)forseverehypoglycemiaandcomaper1%HbA1cdecreasedeclinedfrom1.28(95%CI1.19–1.37)to1.05(1.00–1.09)andfrom1.39(1.23–1.56)to1.01(0.93–1.10),respectively,correspondingtoariskreductionof1.2%(95%CI0.6–1.7,p,0.001)and1.9%(0.8–2.9,p,0.001)eachyear,respectively.RiskreductionofseverehypoglycemiaandcomawasstrongestinpatientswithHbA1clevelsof6.0%–6.9%(RR0.96and0.90eachyear)and7.0%–7.9%(RR0.96and0.89eachyear).From1995to2012,glucosemonitoringfrequencyandtheuseofinsulinanalogsandinsulinpumpsincreased(p,0.001).Ourstudywasnotdesignedtoinvestigatetheeffectsofdifferenttreatmentmodalitiesonhypoglycemiarisk.Limitationsarethatassociationsbetweendiabeteseducationandphysicalactivityandseverehypoglycemiawerenotaddressedinthisstudy.Conclusions:ThepreviouslystrongassociationoflowHbA1cwithseverehypoglycemiaandcomainyoungindividualswithtype1diabeteshassubstantiallydecreasedinthelastdecade,allowingachievementofnear-normalglycemiccontrolinthesepatients.研究结果发现，HbA1c每下降1%发生严重低血糖的风险从1.28下降到1.05。其中以HbA1c6-6.9%与7-7.9%发生低血糖相对风险逐年降低最为明显。而HbA1c8-8.9%与〉9%发生低血糖相对风险逐年降低情况并不明显。说明HbA1c越低，发生低血糖状况改善越明显。该结果说明，近年来随着医疗技术发展，早期研究所认为的随着HbA1c下降低血糖增多情况已明显改善。Background:Severehypoglycemiaisamajorcomplicationofinsulintreatmentinpatientswithtype1diabetes,limitingfullrealizationofglycemiccontrol.IthasbeenshowninthepastthatlowlevelsofhemoglobinA1c(HbA1c),amarkerofaverageplasmaglucose,predictahighriskofseverehypoglycemia,butitisuncertainwhetherthisassociationstillexists.Basedonadvancesindiabetestechnologyandpharmacotherapy,wehypothesizedthattheinverseassociationbetweenseverehypoglycemiaandHbA1chasdecreasedinrecentyears.MethodsandFindings:Weanalyzeddataof37,539patientswithtype1diabetes(meanage6standarddeviation14.463.8y,range1–20y)fromtheDPV(DiabetesPatientenVerlaufsdokumentation)InitiativediabetescohortprospectivelydocumentedbetweenJanuary1,1995,andDecember31,2012.TheDPVcohortcoversanestimatedproportionof80%ofallpediatricdiabetespatientsinGermanyandAustria.Associationsofseverehypoglycemia,hypoglycemiccoma,andHbA1clevelswereassessedbymultivariableregressionanalysis.From1995to2012,therelativerisk(RR)forseverehypoglycemiaandcomaper1%HbA1cdecreasedeclinedfrom1.28(95%CI1.19–1.37)to1.05(1.00–1.09)andfrom1.39(1.23–1.56)to1.01(0.93–1.10),respectively,correspondingtoariskreductionof1.2%(95%CI0.6–1.7,p,0.001)and1.9%(0.8–2.9,p,0.001)eachyear,respectively.RiskreductionofseverehypoglycemiaandcomawasstrongestinpatientswithHbA1clevelsof6.0%–6.9%(RR0.96and0.90eachyear)and7.0%–7.9%(RR0.96and0.89eachyear).From1995to2012,glucosemonitoringfrequencyandtheuseofinsulinanalogsandinsulinpumpsincreased(p,0.001).Ourstudywasnotdesignedtoinvestigatetheeffectsofdifferenttreatmentmodalitiesonhypoglycemiarisk.Limitationsarethatassociationsbetweendiabeteseducationandphysicalactivityandseverehypoglycemiawerenotaddressedinthisstudy.Conclusions:ThepreviouslystrongassociationoflowHbA1cwithseverehypoglycemiaandcomainyoungindividualswithtype1diabeteshassubstantiallydecreasedinthelastdecade,allowingachievementofnear-normalglycemiccontrolinthesepatients.更直接的证据来至于近来的研究，对TIDExchangeClinicRegistry项目中13487例2-26岁T1DM的患者临床数据进行分析发现，在矫正其他因素后，严重低血糖与HbA1c无显著相关(p=0.72).该研究进一步说明，早期研究所认为的随着HbA1c下降低血糖增多的情况已显著改变，血糖控制严格、HbA1c达标并不意味会出现严重低血糖。Objective—Severehypoglycemia(SH)anddiabeticketoacidosis(DKA)arecommonseriousacutecomplicationsoftype1diabetes(T1D).TheaimofthisstudywastodeterminethefrequencyofSHandDKAandidentifyfactorsrelatedtotheiroccurrenceintheT1DExchangepediatricandyoungadultcohort.ResearchDesignandMethods—Theanalysisincluded13,487participantsintheT1DExchangeclinicregistryaged2-<26yearswithT1D≥2years.SeparatelogisticregressionmodelswereusedtoevaluatetheassociationofbaselinedemographicandclinicalfactorswiththeoccurrenceofSHorDKAinthepriorResults—Non-Whiterace,noprivatehealthinsuranceandlowerhouseholdincomewereassociatedwithhigherfrequenciesofbothSHandDKA(p<0.001).SHfrequencywashighestinchildren<6yearsold(p=0.005),butacrosstheagerange,SHwasnotassociatedwithHbA1clevelsaftercontrollingforotherfactors(p=0.72).DKAfrequencywashighestinadolescents(p<0.001)andassociatedwithhigherHbA1c(p<0.001).Conclusions—OurdatashowthatpoorglycemiccontrolincreasestheriskofDKAbutdoesnotprotectagainstseverehypoglycemiainyouthandyoungadultswithtype1diabetes.ThehighfrequenciesofSHandDKAobservedindisadvantagedminoritieswithT1Dhighlighttheneedfortargetedinterventionsandnewtreatmentparadigmsforpatientsinthesehighriskgroups.12months.相反，高血糖对于T1DM患儿的伤害应引起临床的关注。最新研究证实：高血糖和血糖波动均可对低龄患者认知功能和中枢神经系统发育造成不良影响。研究者斯坦福医学院NaamaBarnea-Goraly博士及其同事对127例4～9岁的1型糖尿病患儿(平均年龄7.1±1.6岁,4.0-9.9岁)及与之年龄相匹配的67例非糖尿病对照者（平均年龄7.0±1.7岁，4.0-9.9岁），检测HbA1c，进行CGM监测、MRI扫描、认知功能和行为评估。结果显示，与非糖尿病对照者相比，白质微结构存在广泛而显著的差异。具体来说，与对照者相比，1型糖尿病患儿额叶、颞叶、顶叶及枕叶的轴向弥散参数（AD）显著降低，且糖尿病发病越早径向弥散参数（RD）越大，糖尿病病程越长，AD及RD越小，各向异性分数（FA）越大（P均<0.05）。此外，在糖尿病患儿中，白质结构（AD、RD及FA）与高血糖、血糖变异性及认知功能存在显著相关性。这提示，在1型糖尿病患儿中应更加注意实现降低高血糖与避免低血糖之间良好平衡。所以，长期高血糖和血糖波动与大脑白质结构损伤有关；1型糖尿病儿童脑白质结构和认知能力有显著的相关性。注：各向异性分数(FA)，轴向扩散系数(AD)，径向扩散系数(RD)，定量反映出白质病变的严重程度。基于新的研究数据，ADA首次发布一份专门针对1型糖尿病的立场声明。重新设定血糖控制目标值。2010年德国糖尿病卫生报告显示，儿童T1DM患者使用胰岛素泵治疗（CSII）和基础-餐时胰岛素方案的比例逐年升高。DPV(DiabetesPatientenVerlaufsdokumentation)队列研究估计覆盖了德国和奥地利80%以上的儿童糖尿病患者。对2007年12月在DPV研究中登记的37,209例0-20岁T1DM的患者治疗方案选择的相关数据按年龄分组进行分析，研究结果发现，每个年龄组使用胰岛素类似物的比例均明显上升。AbstractAIMS:TodescribechangesininsulintreatmentinchildrenandadolescentsinGermany/Austriaregardingshortacting(SA)-andlongacting(LA)insulinanaloguesindifferentagegroupsoverthelasttwelveyears.METHODS:Useofdifferentinsulinsandtreatmentregimenswereanalysedin37206childrenandadolescentswiththeageof0-20yearsfrom276GermanandAustriancentersthatwereregisteredintheDPV-database(Dec.2007).Thegroupwassubdividedinto4agegroups(A:0-4years;B:5-9years;C:10-14years,D:15-19years).Wefurtheranalysedtheuseofanaloguesfromonsetofdiabetes.RESULTS:AsignificantlyincreasingpercentageofpediatricpatientsinallagegroupswithType1Diabetesuseanalogueinsulins.In2007,48.5%usedSA,45.8%LA.87.2%ofpumpswererunningwithshortactinganalogue.Agespecificanalysis:A:2000:9.1%SA,0.7%LAvs.2007:50.0%SA,10.0%LA;B:2000:5.6%SA,1.4%LAvs.2007:36.8%SA,27.5%LAC:2000:14.3%SA,3.4%LAvs.2007:45.3%SA,49.1%LAD:2000:26.3%SA,3.2%LAvs.2007:59.1%SA,61.9%LA.Thisincreaseinusageofanalogueswasalsofoundatonsetofdiabetes.Correctedforage,centeranddiabetesdurationHbA1cwassignificantlylowerinthegroupwithregularinsulin(8.18+/-0.047%)thanwithSA(8.32+/-0.048%)(p<0.0001)andBMI-SDSwasonlymarginallowerinthegroupwithregularinsulin(0.45+/-0.01kg/m(2))thanwithSA(0.47+/-0.15)(p>0.007).SimilardifferencesinHbA1c(8.09+/-0.05%vs.8.40+/-0.05%)andBMI-SDSwhereseenwhenNPHwascomparedwithLArespectively.AfterchangetoSAthereductionofseverehypoglycemiawith(6.1/100pat.years)andwithoutcoma(6.2/100pat.years)wassignificantandafterchangetoLAforseverehypoglycemiawithoutcomarespectively.CONCLUSIONS:Long-termdatafortheuseofnewdrugsaresparse.Inouranalysispatientsarefollowednotunderstudyconditions.StillthehigherBMIandHbA1cwitheitherSAorLAusagehavetobediscussedcarefullyinthecontextofincreasinguseofboth,longactingandshortactinganaloguesandpossibleproblemswithreimbursement.比较地特胰岛素和NPH分别联合门冬胰岛素治疗儿童T1DM的疗效和安全性研究：对象为1型糖尿病的儿童和青少年，病程≥12个月，每日胰岛素剂量≤2.0U/kg，HbA1c<11.0%，未使用过地特胰岛素，门冬联合NPH或门冬联合地特治疗52周。开放标签、平行对照，欧洲11个国家的35个中心345例患者。门冬联合NPH或门冬联合地特降糖效果相当，HbA1c与FPG相当。差异无显著性。Presentation?Department?AuthorNPH的体重SD评分较高，提示其更容易导致与胰岛素相关的体重增加。对身高、体重的评分，国际上通行采用的是Z评分法，Z评分法也叫标准差（SD）比值法，它首先确定一个中间值（0SD），然后根据计算出的标准差偏离中间值的程度来进行评价。我国数据显示：门冬+地特胰岛素有效控制儿童和青少年T1DM的HbA1c水平，更有利于儿童和青少年T1DM减少低血糖的发生。一项来自2007年4月-2011年7月郑州市儿童医院的研究，入选60例在内分泌遗传代谢科收治并在门诊长期随诊的6-14岁T1DM患儿。分为两组,RN（重组人胰岛素注射液[优泌林R]+精蛋白锌重组人胰岛素注射液[优泌林N]）组30例,采用三餐前皮下注射重组人胰岛素注射液,睡前皮下注射精蛋白锌重组人胰岛素注射液;ND(门冬胰岛素注射液+地特胰岛素注射液)组30例,采用三餐前皮下注射门冬胰岛素注射液,睡前注射地特胰岛素注射液。观察治疗3个月、6个月后糖化血红蛋白(HbA1c)、C肽、低血糖发生次数及胰岛素用量。旨在比较RN组ND组治疗儿童1型糖尿病的疗效。结果显示:两组治疗前HbA1c比较差异无统计学意义(P0.05),ND组治疗3个月和6个月后的糖化血红蛋白均显著低于RN组（P<0.01）。ND组治疗1-3个月和4-6个月的低血糖事件数均低于RN组。Sheet1
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严重低血糖事件/100患者－年
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