【原】科研老司机的套路哲学（一）

作者：解螺旋·子非鱼

如需转载请注明来源：解螺旋·医生科研助手

导语

科研老司机说：一切皆有套路（规律），科研也不例外。miRNA作为当家花旦，在科研这个大舞台上摇曳生姿已久；而肿瘤治疗身为老牌明星，自然也保持长盛不衰之势，那么当miRNA碰见肿瘤治疗，是怎么碰撞出美丽火花，形成深得人心的CP呢?

然而，老牌明星出道已久，CP组合自然花样繁多，Car-T疗法、DNA甲基化修饰等等，无一不是科研汪们热捧的对象，那么miRNA小鲜肉要想一直得到肿瘤治疗明星大腕的青睐，没有几个傍身秘籍又怎么能行呢？好在自古深情留不住，总是套路得人心，那么小鱼通过两篇相关文章来深入分析下科研中用miRNA进行肿瘤研究的两个经典套路。

经典套路一

基于前期研究，已有报道揭示了MSC可作为催化剂促进癌症进展、侵袭和转移，然而其具体的分子机制并未阐明，因而，这篇文章通过一套完整的研究流程，阐明了肿瘤间充质干细胞（MSC）诱发的miRNA调节网络，并证实了转录因子FOXP2在乳腺癌转移中的关键角色。

 

其文章研究思路如下：

 

1.miRNA筛选，获取研究对象

此外，还需要排除细胞模型的特异性，即先用不同品系的乳腺癌细胞（BCC）与不同来源MSC共培养3天，检测所筛选的miRNA的表达率变化。

 

2.对筛选出的miRNA进行功能验证

研究者发现所得的miR-199a-3p可促使肿瘤干细胞的标记物乙醛脱氢酶（ALDHA1）的表达水平显著提高，并增强肿瘤的始发能力。

 

3.寻找并验证miRNA的靶基因

 

因不同体内细胞环境对miRNA的影响不同，可再次进行基因芯片筛选miRNA的靶基因，并关注那些与获得或维持肿瘤细胞干性有关的因素。

4.从靶基因的角度阐明miRNA的调控分子机制

经典套路二

当然，如果你已确定某一种miRNA与肿瘤的增殖、转移及治疗密切相关，而你又想知道其与某种肿瘤发生发展过程中的调控关系，可参考下面这篇文章的研究思路。

 

前期已有报道说明miR-490-3p与肿瘤的增殖、转移及治疗密切相关，但仅局限于现象性研究，具体涉及的信号通路仍未阐明。同时，尚未有文献报道miR-490-3p对结直肠癌发病和转移的作用及相关机制。

 

因而本文研究者通过体内外实验，明确了miR-490-3p与结直肠癌转移的关系及相关机制。其研究思路如下：

 

1.验证miR-490-3p与结直肠癌发病、转移及预后的关系

通过实验证明miR-490-3p在结直肠癌中的表达呈下调趋势，且与肿瘤的转移相关。且其高表达与病人的良好预后成正相关性。

 

2.验证miR-490-3p对结直肠癌肿瘤细胞增殖和转移的影响

结果证明，过表达miR-490-3p可抑制肿瘤细胞的成瘤能力及转移能力。

 

3.验证miR-490-3p及其靶点FRAT1的相互作用机制

通过实验证明已明确miR-490-3p的靶基因为FRAT1，进一步通过体外拯救实验，证实FRAT1能够恢复miR-490-3p对结直肠癌肿瘤细胞转移的抑制作用。此外， miR-490-3p靶向调控FRAT1的表达，促进β-catenin的的降解，抑制其核内定位，从而介导Wnt/β-catenin信号通路的活性，影响结直肠癌的转移。

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