浅谈临床医师的科研选题

沈君

中山大学孙逸仙纪念医院放射科主任，博士生导师

广东省医学会放射学分会分子影像学组委员，广东省医师协会放射医师分会常务委员兼秘书。

国家自然科学基金、广东省自然科学基金评审专家。

《European Radiology》、《Neuroradiology》、《中华放射学杂志》、《实用医学杂志》、《影像诊断与介入放射学杂志》、《癌症》、《中华临床医师杂志（电子版）》审稿专家。

2000年起在国内较早开展骨髓疾病的MRI临床应用研究，研究成果发表在《European Radiology》、《中华放射学杂志》等期刊。

2004年起开始周围神经损伤及干细胞移植的应用基础研究，获得3项国家自然科学基金及2项广东省自然科学基金资助，研究成果发表在《Radiology》、《American Journal of Neuroradiology》、《American Journal of Roentgenology》、《中华放射学杂志》等期刊。

迄今以通讯作者发表SCI论文多篇，并多次在北美放射学年会（RSNA）、欧洲放射学年会（ESR）做学术交流。

近年来，国家对临床医学的科学研究投入逐渐加大，医疗界备受关注的各种医学院校、医院及专科排名的公布，以及医务工作者自身晋升及提高所属医院及专科知名度等各种原因的激励下，各级单位乃至各级医师从事科学研究的热情高涨，对科研选题及申请基金资助的需求更加迫切。

然而，对于多数非研究型大学附属医院的医学影像科医师而言，首先由于临床工作十分繁忙，难以有足够的时间充分审视、回顾 、总结和规划自己的科研工作；其次，缺乏系统的科研培训也限制了自己科研规划能力；再次，所属单位的各个学科综合条件及其自身缺乏研究积累，这些原因导致很多医师在投入科研工作及面对各级科研基金申请时，面对越来越激烈的竞争，虽然满腔热情，却又深感艰难，无从下手，难以施展拳脚，甚至产生抵触，认为临床和科研工作是相矛盾的，临床和科研工作的基本层面是互通的、互相促进并可以互相借鉴，产生正反馈，如果有矛盾，那就是一点，时间的冲突性，一个人花费大量时间在临床上，科研方面的投入必然减少。笔者自1997年至2002年在中山大学影像医学与核医学攻读硕士、博士期间，从事白血病及地中海贫血骨髓MRI的临床研究，自2003年开始从事周围神经损 伤及分子影像学的应用基础研究， 这期间一直在国内独立开展自己的研究工作，自2003年首次获得国家自然科学基金青年基金后，已陆续获得了五项国家自然科学基金面上项目的资助，两项广东省自然科学基金向上项目资助，研究成果以通讯作者发表SCI论文29篇，包括《ASC Nano》、《Radiology》、《Sci Rep》、《J Mater Chem》、《Eur Radiol》、《AJNR》、《AJR》、《BJR》等权威期刊。随着研究成果的积累，近年来获得了一些较大项目的资助，如广东省自然科学基金团队项目，并 参与了国家973计划的子课题。在这十几年的专业生涯中，深感对于一名临床医师进行科研工作十分的不容易，尤其是起步阶段倍感艰辛，但是一旦投入其中 ，取得一定的研究成果后，就会发现科研工作也是内容丰富，对自己的临床工作思维及对疾病的理解有更深层次的理解，从事科研的兴趣也会养成并得到加强 。

在此，笔者将其中一些自己的经验、体会，简述一二，希望能对正在从事或未来将要从事科研工作的年青医师有所启发或帮助。以下所述均为结合本人自身经验所写，由于学识水平所限，难免有偏颇之处，还望各位读者阅后给予批评指正。

基金申请选对合适类别进行申报

国家及政府对科学研究及创新十分重视，对医学的科学研究投入越来越多，相应的可供申报的科研基金项目门类比较多。

按照研究内容来看大致可分为：（1）基础研究；（2）应用基础研究；（3）应用研究。

基础研究关注的是生命科学中关于生命，如细胞、基因、蛋白等基本生命单元的结构、功能及作用机制等，是解开生命之谜，提高生命的质量等长远课题。

应用基础研究关的是疾病过程中一些细胞、基因、蛋白等功能作用及其机制，应用研究关注的是临床疾病领域中的诊断、治疗及预防的新技术、新方法等，偏向于临床应用 ，主要是解决威胁人类健康和生命最大的疾病防诊治问题，比较适合临床医师进行申请，这方面近年来关注的热点是大数据、精准医学及转化医学研究。一般而言，省市厅级科技基金项目的着重支持应用研究，如省市级卫生厅支持的科研项目，一些科技计划的社会发展项目。而省级及国家级自然科学类基金，对于临床医学而言，资助的多为应用基础研究，在申请内容方面往往涉及大量实验内容。近年来即使在省厅级科技项目方面，已有很多应用基础研究内容参与竞争并获得资助，这反映了基金申请的竞争越来越大，获得资助的难度越来越高。相反，地市级基金，竞争相对较弱，有良好研究基础的申请者不多，水平相差也不大，比较容易申请到。

除了这些常规的面上项目，当个人的研究积累取得优异成绩后，可申请一些人才项目，比如省级、国家级杰出青年基金、优秀青年基金。多个优秀的研究者可以组成团队，申请加入创新团队，科研平台、基地建设项目等。这些不同层次的科研基金，支持的对象及内容侧重点不同，在申请科研基金项目时，应做到心中有数，目标明确，从易到难，逐步提升。对于广大临床医师而言，长期接触临床，具有丰富的疾病诊治的经验和病例资源，较为合适的从应用研究开始，再深入探索，到应用基础研究，当积累到一定程度，取得优异成绩后，再申请各级人才项目资助，逐渐形成自己的研究特色和体系 。 

基金申请需要平时多方面的积累

基金申请，正如一座高楼，没有牢固的地基是很难申请成功的。除了申请资助内容具有创新性、明确的科学意义或临床价值外，申请者必需具备相应的研究能力和研究经历，掌握课题涉及的各项关键理论技术，能够保证在基金获得资助后能够得以顺利完成。这方面除申请者自身的教育经历、研究经历外，主要从以下几个方面进行考察和积累：（1）研究论文，如发表在SCI收录期刊，中华、中国系列中文期刊的文章；（2）各级科技成果；（3）各项发明专利；（4）专著。这四方面是获得基金资助的有力支撑，和基金项目获得资助是正循环、相互促进的关系。

对于缺乏基础的临床医师，在准备申请科研基金之前，最容易的是从积累论文开始，不能等待，其他三个方面的积累需进阶到一定水平方能做到。申请者发表论文如果觉得难以着手，可尝试从发表本领域的中文核心期刊，到中华、中国系列期刊，到SCI收录期刊，循序渐进，逐渐过渡。发表的论文数量越多，发表的期刊档次越高、越权威，越有利于自己的申请获得评审专家认可，获得资助的可能性就越大。需要提醒的是，由于基金申请者水平近年来水涨船高，评审者往往会关注发表的文章是否围申请人申请的课题方向 ，用不相关论文进行凑数也难以获得评审者的肯定，因此发表的论文研究方向越集中越好。这一点对于年青医师特别重要，不围绕一个方向进行准备，在基金申请中研究基础竞争力不强，且在以后的可持续性发展方面也会受到限制。比如，如有人要申请帕金森病的早期影像学诊断手段，那么之前，申请者应尽量在帕金森病诊断方面发表多点好文章，在影像学新技术方面发表多点好文章。

科研选题应围绕临床实践

临床医师的大量时间为临床日常工作所占据，这对科研工作而言是不利因素，但对于科研选题是有利因素。临床医师每天在日常工作中，接触到很多实际病人，遇到很多疑难病例，每一个临床医师内心都拥有去解决这些问题的原动力，这些疑难病例往往可成为自己科研选题的线索来源。对于应用基础研究及应用研究而言，选题的思路首选基本是从大到小逐渐聚焦过程，即由疾病领域到临床问题到研究手段三个方面。

首先是需要确定研究的疾病领域，科研选题需要选择一些国家关注的重大疾病，如肿瘤、心脑血管病、自身免疫性疾病、糖尿病、慢性不可控性炎症等这些严重影响人们生命及健康的疾病，其次是地方特色疾病，如广东省较为常见的肝癌、肝硬化、鼻咽癌、食道癌等，再次是社会发展带来的一些人口问题，比如由于人口老龄化，一些神经退行性疾病发病率逐渐增高，治疗方面又存在困难，这些疾病如帕金森病，早老性痴呆等。选择这些疾病进行研究 ，那么在研究的意义和重要性方面已略胜一筹了。

在确定好疾病领域后，其次是临床问题或者说是科学问题，这些问题离不开疾病的三个方面，即预防、诊断和治疗，围绕疾病的防、诊、治目前存在的难点，选择临床问题或者科学问题，进行研究。比如疾病的诊断方面，如何进行某个重大疾病的早期诊断、精准诊断；治疗方面，如何研发新的治疗方法；如何提供更优的治疗方法；预防方面，何种策略可进行疾病预防。确定好疾病领域及临床问题后，接下来要考虑的是研究手段了。历年来各项基金资助的内容其实围绕的疾病诊治内容变化并不大，申请者需要从研究手段上挖掘自身的特色，申请者需要关注前沿、热点研究技术手段，保证申请的项目里面才应用的研究手段具有先进性。这是因为，不断出现的新的实验技术、新的影像学技术，可能会给我们对疾病发病机制、发生发展过程带来新的认识，从而可能给疾病的诊治带来新的突破。医学影像学专业医师选题思路，可首选关注于疾病的诊断领域，这是医学影像学专业医师的擅长领域，当今影像学新技术层出不穷，如IVIM，ASL，DTI、能谱CT、fMRI，静息态MRI等等，这些新技术能否给疾病的早期诊断和精确诊断带来帮助都是值得研究的问题，比如脑胶质浸润边界哪种影像学技术能够给予精确勾画；其次是通过应用这些新的影像学技术，能否帮助临床研发新的治疗手段和方法，比如哪些影像学新技术能够确定脑梗死溶栓治疗最佳时间窗。

科研选题的一些实际建议

尽管在以上方面讲了很多，到具体进行科研选题的时候，很多基层单位临床医师还是颇费周折，倍感困难，主要集中体现在两个方面，即难找科研题目，其次是缺乏研究积累。接下来，笔者将介绍一些具体做法，对于解决这两方面问题可能具有一定的帮助。

由于基金申请的选题，往往注重创新性，很多人在选题时常感到没有什么好的新奇的想法。对此首先要对创新性有所认识。创新是科研的生命线，缺乏创新性，就会失去科研立题的前提。就创新性而言，有几个层次的创新，如：（1）原始创新，即所选的课题是前人或他人尚未涉足的，当然也非天马行空想象出来的，必须有理论基础的原始创新，这是最强的创新，也是最难做到的。（2）自主创新，以往对某一课题作过研究，但现在发现新问题、新试验依据及新理论，促使该课题有新的发展、补充或修正；（3）二次创新，国外已有研究，但尚需结合我国临床实际情况进行研究，填补 国内此领域的空白。不同级别的基金项目，对于创新的水平也有不同要求。目前，在省市级别的基金申请中，大多数是自主创新和二次创新。对于国家级别的重大重点项目，对项目的原始创新要求更高。

在明确创新性要求之后，就应思考如何科研选题了，科研选题不会凭空产生不会从天而降，而是来自勤奋实践和反复思考，并采取有效的方法，如：（1）密切注意临床中发现的一些特别现象，需要注意临床出现的偶然现象、反常现象，也就是有些病人出现了并非预期的一些影像学特点或表现，留心到此现象，寻找原因，通过书本或者文献检索无法寻找到原因时，就可能成为一个课题，接下来通过思考，进行课题设计，申请基金，收集更多样本，进行观察，总结规律，寻找到原因。（2）注意临床各学科中关于疑难病 例的诊治问题，寻找临床学科的关注点，由于各专科医师对其他学科的新进展和新技术往往并不熟悉，而临床医师在疾病的诊治中往往会提出一些问题，需要别的学科进行解答或者帮助，这也是科研选题的切入点 。（3）积极开展并参加多学科会诊讨论，现在很多大型医院科室间开展了很多多学科会诊讨论，医学影像学科往往是多学科会诊必不可少的一个学科，在这些多学科会诊中，不同学科的专家围绕疾病的诊断和治疗进行深入分析，往往会产生一些新 的想法。比如，笔者在参加内分泌科多学科会诊时，内分泌科专家提到糖尿病足的夏科关节早期诊断十分重要，早期诊断便于采取措施最大程度保留关节功能避免患者残疾，而临床对于糖尿病夏科关节无统一的早期的诊断标准，由于笔者在周围神经病方面研究较多，因此就提出可否利用周围神经磁共振成像术来作为糖尿病夏科关节的早期诊断手段，就此，笔者的学生申请了广东省卫生厅基金项目，成功获得资助。这说明，在临床实际工作中，有大量未解之谜，或者有待改善的疾病诊治方面问题，只要我们留心，多学科多交流，可能就会发现科研选题的切入点。（4）积极参加高端学术研讨会议，多参加有专家互动讨论的环节，这些交流中，专家互动提出的一些问题，也可能是科研选题的切入点。（5）定期阅读本专业中文或者英文权威期刊发表的综述性文章、述评性文章，在这些文章中，作者往往会在结束段提出一些问题和展望，这部分可能列出了当前相应领域存在的各种问题，采取何种手段解决这些问题，这是最为便捷的获取科研选题思路的方法。通过专家的总结，获得启发，作为自己的选题，这类课题往往具有先进性，有可能在前人或他人研究的基础上提出新观点、新论点和新方法。（6）对于科室负责人来说，要力求能够自己科室拥有先进的设备和技术，影像医学学科各项科研工作，离不开设备和技术，拥有先进的技术手段，科研选题就比较容易，可利用掌握和获得的新技术围绕重大疾病的热点问题进行选题，申报基金。

有了好的科研选题，却又缺乏研究基础，这又如何解决呢？除了前面所述平时就要尽量多发表文章外，在申请基金项目的时候，可采取临时手段，借助一定的外力。这些外力来自于两个方面，一个是本院的优势学科，申请者一定首先要梳理本院的优势学科，寻找到自己意愿的优势学科有哪些，和他们进行合作，利用和优势学科的科研积累，提高自己基金项目获得资助的可能性。如果医院的心内科比较强，病例多，心内科医师在临床医学方面文章多，在科研选题时，可有意识地选择心血管疾病方面的热点问题，比如斑块活 动性影像学评价等，在申请时将心内科有实力的专家作为项目组成 员，在研究基础中，放入他们的研究基础，也不失为一个办法。另外一个方面是合作医院，现在很多基层医院都与大学附属医院建立了合作、协作关系，申请者可将合作医院的专家作为项目组成员，借助合作医院专家的研究基础，提高基金项目申请成功的可能性。需要注意的是，这些措施，在申请者与竞争者处于同一水平的情况下，有大型合作医院的基础会提高自己的竞争力，但是如果竞争者水平和实力明显高于自己一筹，即便有大型合作医院的基础，也未必能够胜出。

总而言之，临床医学中有很多待解之谜，新技术的开发与应用，又产生了很多新的问题。临床工作是临床医师科研选题之源，在进行科研选题时围绕危害人类健康和生命的重大疾病中诊断与治疗面临的各种有待解决的问题，采用先进的手段进行研究，加以解决。在实际工作中，应积极开展多学科合作交流，积极跟进最新的前沿知识进展，勤奋思考，留心观察，采取多种手段寻找并选取适合自己的科研选题，并采取一定的技巧，提升自己课题申报成功的可能性。

参考文献：沈君. 浅谈临床医师的科研选题[J]. 影像诊断与介入放射学,2016,01:79-81.