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尽管抗生素已被广泛用于致命性感染的治疗和共生微生物作用的研究，在其对宿主作用的了解上却仍十分有限。 来自美国的Andrey Morgun等利用热门的抗生素鸡尾酒疗法造模得到小鼠微生物缺失模型，把肠道微生物的肠转录和基因组分析结合在一起以分析抗生素的作用。在抗生素治疗后，为确定小鼠体内的特定微生物及能影响宿主表现型的基因，发展和应用了跨界基因网络。 研究发现大多数抗生素诱导的肠道内选择可以用以下三种因素解释：微生物缺失、抗生素对宿主组织的直接作用和剩余耐药微生物的作用。正常微生物的缺失会导致不同程度的免疫下调。其他两个因素（抗生素对宿主组织的直接作用和剩余抗生素耐药微生物）则首先抑制线粒体基因的表达和活化线粒体的数量，增加上皮细胞的死亡。 通过重建和分析跨界基因网络，发现耐药菌的毒力/ 群体感应可以调节毒性作用，并在体外实验中被进一步验证。通过小鼠模型解释微生物对肠道的影响，除了可以解释抗生素诱导选择的机制，这项研究也提出了一项新的生物信息学方法，可用于预测调节宿主功能的微生物组成，并建立全面的信息资源。 研究意义 关于这个课题已知哪些？ 在临床实际中运用抗生素是必要的，但是也和菌群紊乱的一些并发症有关系。 在研究中，抗生素常用于检测菌群的作用。 目前为止，无菌环境下抗生素鸡尾酒疗法造模的小鼠模型研究中，没有抗生素对宿主组织和菌群作用的全面评估。 有哪些新发现？ 抗生素诱导的正常菌群缺失会导致免疫基因表达下调和肠道中T细胞减少，但是IgA分泌型浆细胞受到影响小。 对于哺乳动物细胞和耐药微生物，抗生素会抑制线粒体基因的表达及其作用。 跨界基因网络揭示了铜绿假单胞菌的毒力/ 群体感应基因在诱导宿主细胞线粒体功能不全时的关键作用。 在可见的未来，它会如何影响临床实践？ 尽管在临床实践中没有鸡尾酒疗法，患者的处方中仍有多个抗生素的联合用药。因此，发现可能更适用于长期服用抗生素患者的管理，包括增强免疫和保护线粒体。 编译自：Morgun A, et al. Gut 2015;64:1732–1743. doi:10.1136/gutjnl-2014-308820 (本网站所有内容，凡注明来源为“掌上医讯”，版权均归掌上医讯所有，欢迎转载，转载请注明出处，否则将追究法律责任。凡是本网站注明来源为其他媒体的内容为转载，版权归原作者所有，转载仅作分享，文章观点不作为掌上医讯观点，如有侵权，请及时联系我们，联系电话：400-1199330) |
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