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刘超，浙江大学生科院本科，中科院遗传发育所博士，现在美国加州大学圣地亚哥分校从事博后训练；主要工作就是养鱼，希望从小鱼身上发现更多有益人类健康的奥秘。1976年1月19日，加拿大多伦多市的米迦勒医院急诊室送进一位腹部剧痛的患者。这是一位体型消瘦的男性患者（身高171cm，体重44kg），然而血脂检查显示：他的胆固醇高达980mg/dL，是正常上限的4倍，甘油三酯更是高达9473mg/dL，是正常上限的95倍！[1]在人们印象中，高血脂往往是肥胖者的专利，这么瘦的病人为何也会得严重的高血脂呢？血脂，顾名思义就是血液中的脂类。由于多数脂类是很难溶于水的，要在人体血液中运输，脂类就必须和各种载脂蛋白，一起组合形成水溶性的“脂蛋白复合体”。由于组成的脂类和蛋白各不相同，这些复合体具有不同的特性。一般按照它们密度的不同，将它们分为：
人体中主要的脂类，包括甘油三酯、胆固醇和磷脂[2]；而在血检中，我们主要关注和健康密切相关的胆固醇和甘油三酯。对于胆固醇，我们会检测它在低密度脂蛋白复合体（LDL）和高密度脂蛋白复合体（HDL）中的含量。LDL中的胆固醇含量越高，心血管疾病风险越高，因此它被称为“坏的胆固醇”；而HDL中的胆固醇含量越高，心血管疾病风险越低，因此被称为“好的胆固醇”。胆固醇的故事，本文不具体展开，欢迎继续关注我们的后续文章。血浆甘油三酯含量是衡量代谢综合症的一个重要指标，同时，也和许多慢性疾病，例如肥胖、糖尿病、脂肪肝等相关。甘油三酯主要分布在极低密度脂蛋白复合体VLDL中（图1），不像胆固醇有好坏之分，血检报告中只有一个甘油三酯的含量。图1A.极低密度脂蛋白复合体（VLDL）示意图，甘油三脂主要被包裹在复合体内；1B.极低密度脂蛋白复合体（VLDL）的电子显微镜照片在正常人群中，如果摄入的能量大大超出消耗的能量，那么富余的能量会以甘油三酯形式堆积在脂肪组织中。一方面，这些富余能量被存储起来以应付未来可能的饥荒；另一方面，脂肪组织吸收血浆中的甘油三酯降低了它在血浆中的浓度，避免了脂肪堆积到肝脏或肌肉等非正常的位置，引起各类慢性疾病，如脂肪肝和糖尿病[3,4]。从这个角度看，变胖其实是一种机体的自我保护机制！
也正是因为脂肪组织能囤积大量的酯类，所以并非所有肥胖者都有血脂异常。看到这里，胖子们应该倍感欣慰吧？可也别忘了，凡事有个度，脂肪组织堆积酯类的能力是有限的。如果我们持续不断地摄入大量能量，等到脂肪组织被灌满或者被撑破的那一天（可以将脂肪组织想象成一个被不断注入油脂的大桶），血脂超标溢出，我们的身体自然也要出现高血脂问题。所以，即使没有高血脂，减肥也是必要的，因为这可以清空油脂仓库，为以后继续大吃大喝做准备。前文提到，血脂先是堆积在脂肪组织这个大桶中，等大桶装满后才会溢出产生高血脂。如此看来，肥胖似乎是高血脂的必要条件，那文章开头提到的消瘦患者，为什么也会有高血脂呢？
血浆中的甘油三酯其实是无法被人体直接利用的，无论是被肌肉作为能量消耗，还是被存储到脂肪组织中，都需要首先被降解成自由脂肪酸。这个过程需要一类酶，叫做“脂蛋白复合体脂肪酶”。如果这类酶出现异常，就会导致甘油三酯留在血液中，无法被身体利用，自然就出现高血脂[5]。在临床上，就有这样一类脂肪酶基因突变的病人，被称之为“家族性高乳糜微粒血症”患者。文章一开始提到的病人，就是这类。在这些患者中，由于脂肪酶途径的缺失，大量的甘油三酯形成乳糜微粒，无法被身体有效降解吸收，积聚在血液中呈乳白色粘稠状（图2A）。图2A.正常人和家族性乳糜微粒血症患者的血清对比图；2B.野生型和突变体斑马鱼的血浆对比图。同时，这类患者的脂肪细胞无法吸收血浆中的甘油三酯，因此也不容易长胖，这些病人的体形也多是正常或偏瘦的。这是很严重的遗传疾病，因为血液中积聚的大量乳糜微粒，可以导致视网膜病变，各处皮下出现脂肪黄瘤，以及严重时直接致死的急性胰腺炎。为进一步探究疾病具体的致病机理和治疗方法，我正在使用斑马鱼模型做相关研究。有趣的是，当将斑马鱼中甘油三酯代谢相关基因敲除时，斑马鱼的血液中也出现和病人一样的大量未降解脂肪（图2B）。期待未来可以用这种斑马鱼模型做相关的药物筛选和疗法测试。人体血浆中甘油三酯水平的高低，不单与能量摄取消耗有关（肥胖可作为一个表症），更和机体能否很好地利用和储存甘油三酯有关。甘油三酯在人体中代谢需要很多步骤，任何一个步骤受到影响，无论是遗传还是环境的原因，都有可能在体重不明显增加的情况下，引起血浆甘油三酯的升高。家族性高乳糜微粒血症患者，正是一个极端的例子。
对于瘦子，不要对自己的血脂掉以轻心，也要注意健康饮食和血脂监控。（本文主要针对甘油三酯，胆固醇其实也是如此）
对于胖子，能够宽心的话是——你胖，是由于人体机制在保护你！但这种保护是有限的，“脂肪桶”装满了就没用了。因此，微胖族，请控制饮食和体重；胖胖族，请努力减肥吧。1.Breckenridge WC, Little JA, Steiner G, Chow A, Poapst M. Hypertriglyceridemia associated with deficiency of apolipoprotein c-ii. The New England journal of medicine. 1978;298:1265-1273
2.Quehenberger O, Armando AM, Brown AH, Milne SB, Myers DS, Merrill AH, Bandyopadhyay S, Jones KN, Kelly S, Shaner RL, Sullards CM, Wang E, Murphy RC, Barkley RM, Leiker TJ, Raetz CR, Guan Z, Laird GM, Six DA, Russell DW, McDonald JG, Subramaniam S, Fahy E, Dennis EA. Lipidomics reveals a remarkable diversity of lipids in human plasma. Journal of lipid research. 2010;51:3299-3305
3.Samuel VT, Shulman GI. Mechanisms for insulin resistance: Common threads and missing links. Cell. 2012;148:852-871
4.Unger RH, Clark GO, Scherer PE, Orci L. Lipid homeostasis, lipotoxicity and the metabolic syndrome. Biochimica et biophysica acta. 2010;1801:209-214
5.Goldberg IJ, Merkel M. Lipoprotein lipase: Physiology, biochemistry, and molecular biology. Frontiers in bioscience : a journal and virtual library. 2001;6:D388-405
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