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带你了解全面的甲状腺功能检测(很全很靠谱!)

 余舍我的图书馆 2016-08-07



甲状腺功能的检测项目
甲状腺激素检测:总甲状腺激素、游离甲状腺激素以及促甲状腺激素(TSH)
甲状腺相关自身抗体和甲状腺蛋白检测:甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白(Tg)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、TSH受体抗体(TRAb)等
与甲状腺素结合的血浆蛋白检测:甲状腺素结合球蛋白(TBG)等
评估饮食摄入碘含量:尿碘检测。
甲状腺髓样癌(MTC)的相关标志物检测:降钙素(calcitonin,CT)等。


一、甲状腺激素检测
1
总甲状腺素(TT4)和总三碘甲状腺原氨酸(TT3)
四碘甲腺原氨酸(即甲状腺素,thyroxine,T4)是甲状腺腺体分泌的主要激素。血液中的T4完全来源于甲状腺的分泌。

血液中三碘甲状腺原氨酸(triiodothyonine,T3)约有20%来自甲状腺组织,其余多由T4在外周组织脱碘形成。

T4检测可用于甲亢、原发性和继发性甲减的诊断和疗效监测。T3检测是早期诊断甲亢和监测甲亢复发的重要指标。

妊娠期间TT3和TT4的参考范围应上移约1.5倍。受血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)浓度的影响,使用雌激素时,TT4水平增高;大剂量使用糖皮质激素时TT3水平下降。

使用建议
  1. 血清TT4和TT3浓度异常有时是由于TBG及其他甲状腺激素结合蛋白的异常所致,而不一定是甲状腺功能紊乱。
  2. 当TBG浓度异常时,应选用游离T4(FT4)检测而非TT4检测。
  3. 但是当TBG亲和力改变或出现异常的T4结合蛋白时,选用FT4检测在诊断上可能也不准确。
  4. 当TSH与FT4和FT3的结果不一致时,TT4和TT3是重要的辅助判断依据。

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反T3(reverse T3,rT3)
rT3与T3结构基本相同,仅是3个碘原子的位置不同。rT3主要来源于T4,在外周组织(如肝、肾等)经5-脱碘酶作用生成。

虽然rT3与T3在化学结构上属异构体,但T3是参与机体代谢的重要激素,该过程消耗氧,而rT3则几乎无生理活性。rT3增加,T3减少,可以降低机体氧和能量的消耗,是机体的一种保护性机制。血清中T4、T3和rT3维持一定比例,可以反映甲状腺激素在体内代谢情况。因此rT3也是反映甲状腺功能的一个
指标。

rT3的临床意义包括:
  1. 甲亢时血清rT3增加,与血清T4、T3的变化基本一致。而部分甲亢初期或复发早期仅有rT3的升高。
  2. 甲减时血清rT3降低。rT3是鉴别甲减与非甲状腺疾病功能异常的重要指标之一:非甲状腺疾病,如心肌梗死、肝硬化、糖尿病、尿毒症、脑血管意外和一些癌症患者,血清中rT3增加,T3/rT3比值降低,这一指标对上述疾病程度的判断、疗效观察及预后估计均有重要意义。
  3. 羊水中rT3浓度可作为胎儿成熟的指标。如羊水中rT3低下,有助于先天性甲减的宫内诊断。

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游离T4(FT4)和游离T3(FT3):
FT4、FT3是T4、T3的生理活性形式,是甲状腺激素代谢状态的真实反应,比T4、T3更灵敏,更有临床意义。

FT4水平代表了血清中T4代谢活性部分,反映了激素产生(甲状腺分泌、甲状腺外T4向T3的转化)和激素清除(血管外转运、代谢)的真实状态。FT4和TSH是诊断原发性甲亢或甲减以及疗效评价的重要指标

FT3与TT3的关系不如FT4与TT4那样密切。由于机体可通过增加T4向T3的转化率以维持血清FT3水平,因此FT3对于甲亢的诊断价值不如FT4。但是联合检测FT3和FT4,仍是临床上诊断某些复杂或非典型甲亢、以及罕见甲状腺疾病的重要依据。

肝素治疗时,可继发诱导脂肪酶活性而增加游离脂肪酸(free fatty acids,FFA),FFA可从TBG中置换结合的T4,从而使FT4检测结果假性增高。

使用建议
 TBG及其他甲状腺激素结合蛋白的异常是造成分析前或分析中FT4结果误差的重要因素。
当出现以下几种情况时,需要通过TSH-TT4关系评估甲状腺功能:
  1. 患者服用某些药物(如苯妥英钠、卡马西平或呋塞米等)将T4从TBG上置换下来;
  2. 危急或严重的非甲状腺疾病患者。

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促甲状腺激素(TSH)
TSH:TSH检测是明确甲状腺功能的重要初筛试验。由于TSH与FT4相互成对数/反比关系,
TSH在甲状腺疾病中的变化更为敏感和特异,所以TSH对于甲减和甲亢的诊断更具价值。

临床普遍将TSH作为判断甲状腺功能紊乱的首要依据,TSH检测也适合于早期确立或排除下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱的诊断。

血清TSH水平有昼夜变化,夜间达峰值,最低值见于10:00至16:00,仅为峰值的50%。

儿童期、某些药物的使用(如普奈洛尔)会使得TSH水平增高;妊娠最初3个月、某些药物的使用(如糖皮质激素、多巴胺、苯妥英钠、卡马西平和呋塞米等)会使得TSH水平降低。

使用建议
  1.  TSH检测是判断门诊患者轻度(亚临床)和原发性甲减或甲亢最敏感的筛查试验。
  2. 甲状腺功能正常的大多数(>95%)健康人群的血清TSH浓度低于3.0mlU/L。
  3. 门诊患者血清TSH浓度超过3.0 mlU/L,并经3—4周后重复检测确认,很可能处于甲减的早期,尤其当TPOAb为阳性时
  4. 对于未接受多巴胺治疗的非甲状腺疾病(NTI)住院患者的诊断,血清TSH检测的可靠性优于FT4。
  5. 单独检测TSH不能用于判断继发性甲减,因为现行的检测方法无法区分有无生物活性的TSH同分异构体
  6. 继发性甲减的特征是血清TSH浓度反常的处于正常水平或者轻微升高,并且对TRH反应迟钝。
  7. 当血清FT4降低而TSH不能相应升高,应考虑继发性甲减。
  8. 血清TSH检测是分娩前和妊娠最初3个月的重要筛查试验,用以检测母亲是否存在轻度(亚临床)甲减。

疾病急性期,血清TSH水平会短暂降低,并在恢复期上升。当怀疑甲状腺功能紊乱时,TPOAb检测可能有助于从非甲状腺疾病中鉴别出自身免疫性甲状腺疾病。

使用建议
如果TSH结果与T4或者,T3不一致:
  1. TSH结果与T4或者T3不一致,通常是由于技术原因。这些检测误差主要来自于实验室检测误差,如血清中存在的干扰物质(如嗜异性抗体)。或者是TSH的同分异构体或标本的惟一性问题(实验室检查在检测过程中有无错换标本)。
  2. TSH异常升高,实验室最好采用甲亢患者(TSH低值标本)血清作为稀释液,将标本稀释后再重新检测。
  3. 选用不同厂商且检测方法不同的系统,重新测定(如有必要,送其他实验室检测)。如果两次结果偏差超过50%,标本可能含有某种干扰成分。
  4. 一旦排除了技术原因,有必要进行生物学试验验证,如:TRH兴奋试验或者甲状腺激素抑制试验。
  5. 重新测在低TT4和低TT3的情况下,正常低值的TSH可能是由于患者长期重病所引起的继发性甲减的结果。
  6. 当TBG或白蛋白降低时,查rT3可能有助于明确原因。

二、甲状腺自身抗体检测
自身免疫性甲状腺疾病(AITD)通过体液或细胞免疫介导的机制,造成细胞损伤和甲状腺功能的改变。涉及AITD的自身抗体主要有3种:甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和TSH受体抗体(TRAb)。

研究结果表明,甲状腺自身抗体的检测结果很大程度受到所采用方法的影响,主要是特异性问题。

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甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb):
甲状腺过氧化物酶(TPO)是甲状腺激素合成过程中的关键酶。TPOAb与甲状腺组织免疫性损伤密切相关,TPOAb参与桥本甲状腺炎和萎缩性甲状腺炎发病中的组织破坏过程,引起临床上甲减症状。

TPOAb的出现通常早于甲状腺功能紊乱。

使用建议
  1. 自身免疫性甲状腺疾病,此时TPOAb是自身免疫性甲状腺疾病的致病因素。
  2. α-干扰素、白细胞介素-2或锂治疗时,TPOAb是造成甲减的危险因素。
  3. 胺碘酮治疗时,TPOAb是造成甲状腺功能紊乱的危险因素。
  4. 唐氏综合征患者中,TPOAb是造成唐氏综合征患者甲减的危险因素。
  5. TPOAb是妊娠期间的甲状腺功能紊乱和产后甲状腺炎的危险因素;
  6. TPOAb是流产和体外受精受孕失败的危险因素。

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甲状腺球蛋白抗体(TgAb)
甲状腺球蛋白(Tg)是可溶性高分子(相对分子质量660 000)糖蛋白。TgAb的病理作用仍不清楚,通过血清TgAb检测判断是否患有甲状腺自身免疫性疾病,尚存在争议。

使用建议
  1. 在碘不缺乏地区,一般无须同时申请检测TPOAb和TgAb。因为TPOAb阴性而测到TgAb的患者很少会出现甲状腺功能紊乱。
  2. 在缺碘地区,血清TgAb的检测可能有助于在结节性甲状腺肿的患者中查出AITD。
  3. 监测地方性甲状腺肿的碘治疗疗效。

检测分化型甲状腺癌(DTC)患者的TgAb有双重临床用途:
首先,DTC的TgAb检测:在检测Tg前,应该首先检测患者血清中TgAb的浓度,因为低水平的TgAb可干扰Tg检测,根据所用Tg检测方法不同,结果可能出现不同方向的偏离,甚至无法检测;
其次,TgAb可以替代Tg作为肿瘤标志物:TSAb阳性患者,通常表现TSH激活后血清取水平变化幅度不明显。
连续监测TgAb(免疫方法)可以作为替代的肿瘤标志物。TgAb的水平升高往往是DTC患者复发的第一个征兆。

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TSH受体抗体(TRAb)
TSH受体(TSHR)是以7个跨膜结构区与G蛋白相连的受体超家族中的一员。经生物学分析或受体分析可检测出3种TRAb:促甲状腺激素刺激抗体(TSAb)、TSH受体阻滞抗体( TBAb/TSBAb)和甲状腺生长刺激免疫球蛋白(TGI)。

在生物学功能上,TSAb与TSHR胞外结构N端相结合,模拟TSH的激活作用;

TBAb/TSBAb与TSHR胞外结构c端相结合,阻断TSH的激活作用;

TGI的生物活性目前尚不清楚。

使用建议
  1. TRAb检测结果阳性提示存在针对TSH受体的自身抗体,但是不能区分该抗体的生物学功能;
  2. 可用于甲亢的病因学诊断。
  3. 长期接受抗甲状腺药物治疗的甲亢患者,TRAb浓度下降可能提示病情缓解,但约25%的此类患者用TRAb判断病情时有误差。
  4. 有助于Graves病患者的诊断以及治疗方案的确定。
  5. 有助于判断是否由于TBAb/TSBAb引起新生儿一过性甲亢。

三、甲状腺球蛋白(Tg)检测
Tg是甲状腺激素合成的前体蛋白,反映出甲状腺的大小、甲状腺炎症或损伤程度和TSH受体激活的情况。

血清Tg检测的主要作用是作为诊断分化型甲状腺癌(DTC)患者的肿瘤标志物。

在先天性甲状腺功能低下患者中,检测甲状腺球蛋白可以鉴别甲状腺完全缺损、甲状腺发育不全或其他病理情况。

诊断口服外源甲状腺激素所致的甲状腺毒症,其特征为血清Tg不增高。

血清Tg浓度受到碘摄入的影响。

四、尿碘检测
由于大多数摄入的碘是从尿液中排出的,检测尿碘排量可以准确地估计从食品中摄入的碘量,特别是反映近期摄入的碘量。

大多数情况下,尿碘的检测对评估个体长期摄碘状态毫无帮助,但它是调查地区性碘量摄入水平的流行病学重要依据之一。

短期内,检测组织和体液中的碘不会在常规临床实验室中起到关键作用。

 五、降钙素(calcitonin,CT)检测
成熟CT(32个氨基酸)是MTC主要的肿瘤标志物,应用于甲状腺髓样癌(MTC)诊断和治疗监测。

但是需注意:胰高血糖素、胃肠道激素、去甲肾上腺素也能促进CT分泌,肾功能衰竭、孕妇、白血病亦可使CT升高。

使用建议
  1. 不同的检测方法使CT的检测结果有所不同,这可能影响对检测结果的临床解释。
  2. 血清CT水平的升高可见于自身免疫性甲状腺病(桥本甲状腺炎,Graves病)的患者。
  3. 甲状腺滤泡旁细胞增生是MTC最早出现的组织学变化。在MTC的最初阶段(即出现甲状腺滤泡旁细胞增生时,CT可以不增高。
  4. 血清CT增高超过10 ng/L(pg/m1)提示处于MTC早期的微小癌阶段。
  5. CT水平与肿瘤大小呈正相关。
  6. 部分MTC术后患者CT水平下降缓慢,因此第一次术后CT检测应不早于术后两周。

参考:《甲状腺疾病诊断治疗中实验室检测项目的应用建议》.2012


来源:“附院检验科”公众号


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