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来源： 梅斯医学--生物 来自上海交通大学生物医学工程学院和Bio-X研究院的研究人员通过对小鼠雌性生殖干细胞表观遗传修饰谱的研究，发现了决定小鼠雌性生殖干细胞基本生物学特性的表观遗传调控机制，这一研究成果于2016年7月27日在Genome Biology杂志（影响因子：11.3）在线发表。 传统观点认为，女性和绝大多数雌性哺乳动物卵母细胞的产生仅发生在胎儿期，出生后卵母细胞数目不再增加，反而逐年减少，这意味着出生后卵巢无生殖干细胞存在。雌性哺乳动物是否具有生殖干细胞？如果有，是什么分子机制决定其发育单能性和未分化等干细胞特性？ 上海交通大学赵小东课题组和Bio-X研究院吴际课题组合作，开展小鼠雌性生殖干细胞表观遗传修饰谱研究，他们发现了标记增强子的雌性生殖干细胞特异性的组蛋白修饰标签；更为重要的是，他们的工作揭示DNA甲基化作为一种主要的表观遗传调控机制通过抑制体细胞发育过程来决定雌性生殖干细胞的发育单能性，而且还参与其雌性性别特征的维持；此外，他们还发现生殖细胞相关因子PRMT5对维持雌性生殖干细胞的未分化状态也起到重要作用。 Genomic DNA methylation contributes to the identity of FGSCs. 上海交通大学生物医学工程学院赵小东特别研究员和Bio-X研究院吴际教授是本文的通讯作者。该研究得到科技部973计划和国家自然科学基金委的资助，文章共同第一作者分别为上海交通大学博士生张晓丽、吴俊和王戬。 原文摘要： Background Germline stem？Cells play an essential role in establishing the fertility of an organism. Although extensively characterized， the regulatory mechanisms that govern the fundamental properties of mammalian female germline stem cells remain poorly understood. Results We？GENErate genome-wide profiles of the histone modifications H3K4me1， H3K27ac， H3K4me3， and H3K27me3， DNA methylation， and RNA polymerase II occupancy and perform transcriptome analysis in mouse female germline stem cells. Comparison of enhancer regions between embryonic stem cells and female germline stem cells identifies the lineage-specific enhancers involved in germline stem cell features. Additionally， our results indicate that DNA methylation primarily contributes to female germline stem cell unipotency by suppressing the somatic program and is potentially involved in maintenance of sexual identity when compared with male germline stem cells. Moreover， we demonstrate down-regulation of Prmt5 triggers differentiation and thus uncover a role for Prmt5 in maintaining the undifferentiated status of female germline stem cells. Conclusions The genome-wide epigenetic signatures and the transcription regulators identified here provide an invaluable resource for understanding the fundamental features of mouse female germline stem cells. 共同发表此文的吴际教授一直从事生殖医学研究。其近年研究成果（发现成年哺乳动物卵巢内具有自我更新和分化潜能的生殖干细胞）开辟了一个崭新研究领域。Science，Nature， Nature Medicine和众多家杂志刊发评论文章，Nature China将这一成果列入最新研究亮点。为国际Faculty of 1000 Biology推荐论文，世界各大媒体（包括《纽约时报》、《华盛顿邮报》、《路透社》、泰晤士报》(The Times等）纷纷报道。 此次吴际教授应邀出席“2016生殖医学发展前沿论坛”，并做题为“雌性生殖干细胞的研究现状与前景”的演讲，精彩演讲摘要让我们先睹为快！ 吴际 教授/博士生导师 上海交通大学Bio-X 研究院 演讲题目：雌性生殖干细胞的研究现状与前景 演讲摘要：上世纪20年代，国际国内经典教科书均指出：女性和绝大多数雌性哺乳动物卵母细胞的产生仅发生在胎儿期，出生后卵母细胞数目不再增加，只会不断减少。成年哺乳动物卵巢内存在具有自我更新和分化潜能生殖干细胞的发现， 改变八十多年生殖与发育的经典理论，改写教科书。为动物生物技术和人类提供卵母细胞新来源，对治疗卵巢功能早衰，不育症与卵巢其它疾病，出生缺陷防治等具有重要科学价值和意义。 本文将详细介绍与总结至目前为止雌性生殖干细胞研究已取得的成果(包括分离纯化和特征化出生后小鼠，大鼠，猪和人雌性生殖干细胞； 已研究雌性生殖干细胞体内外分化及其机制； 已研究雌性生殖干细胞在动物生物技术， 生殖医学与再生医学中的应用等)未来研究与应用前景。具体分三部分即雌性生殖干细胞研究历史， 现状与前景。 |
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