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纪立农:SGLT2抑制剂的安全性评价

 渐近故乡时 2016-08-12



主讲人:北京大学人民医院内分泌科主任 纪立农教授

来源:医学界内分泌频道

 

讲课内容,先睹为快!



纪立农教授:“SGLT2抑制剂是一类新型的抗糖尿病药物,这类药物在国外(特别是欧美市场)已经上市4、5年,并且逐渐得到比较广泛的使用。”

 

SGLT2抑制剂的独特降糖机制


纪立农教授:“SGLT2抑制剂的主要药理机制,是通过抑制肾小管中负责葡萄糖重吸收的SGLT2(钠-葡萄糖协同转运蛋白2),来减少肾小管对葡萄糖重吸收,让更多的葡萄糖从尿中排出。”


“经过前期临床试验和上市后大量临床证据证明, SGLT2抑制剂确实可以明显改善血糖、血压以及体重。在新近完成的一项以心血管为终点事件的大型临床研究(EMPA-REG)中,还可以观察到,这类药物能明显改善糖尿病患者因心血管疾病导致的死亡。”

 

SGLT2抑制剂的安全性探讨


尿路和生殖道感染


纪立农教授:“SGLT2抑制剂在临床应用中,观察到有一些不良反应。其中比较常见的是泌尿生殖系统感染。这种感染产生的机制,可能和尿中大量排出的葡萄糖有关。但是,在中国以及亚洲人群所做的临床试验中发现,感染的发生率相对较低;并且在上市后的临床研究和应用中观察到,感染率相对较低并且可受控制。若发现患者有泌尿生殖系统感染,可通过暂时停药或采用一些抗感染措施,便可得到完全控制。另外,保持患者的个人卫生也是预防泌尿生殖系统感染的重要措施。”


DKA风险探讨


声明源于AACE/ACE联合会议结论,会上专家总结到SGLT2抑制剂导致的DKA比较罕见,而风险-获益比支持SGLT2抑制剂的继续应用[2015年5月,FDA曾发布SGLT2抑制剂可导致酮症酸中毒(DKA)的警告]。


纪立农教授:“在上市后的临床应用中观察到,SGLT2抑制剂可使某些患者出现DKA。DKA主要出现在超适应症使用的人群,特别是1型糖尿病(T1DM)患者。对于胰岛素严重缺乏或是T1DM患者,在使用这种药物的情况下,增加了酮体产生水平,在特殊情况下可以导致DKA。但是,这是完全可以避免的,只要选择合适的病人,避免将其应用于T1DM患者,便可避免DKA的发生。”


心血管安全性


纪立农教授:“有关心血管安全性的研究显示, SGLT2抑制剂可以明显改善糖尿病患者心血管结局。另外一项正在进行的心血管安全性试验,在药物早期的临床观察中,比如达格列净,其上市后注册临床荟萃分析显示,它不增加心血管病变发生风险,并且有使其下降的趋势。”


肾脏安全性


纪立农教授:“在临床长期观察中,SGLT2抑制剂治疗的早期,可以观察到肾小球滤过率的轻度下降,但随着停用药物便可恢复。目前研究显示,这可能和重新建立肾小管与肾小球的球管平衡有关,下降可能和这类药物对肾脏的保护作用有关,是有益治疗效果的反应。”


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