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创新机制、更强疗效、更优生活:氟维司群开启乳腺癌精准内分泌治疗新时代(一)

2016-08-14  xiuqianwu

内分泌治疗一直是乳腺癌治疗的重要手段之一,氟维司群(芙仕得?)500 mg于2015年5月在中国上市,为临床医师和乳腺癌患者提供了新的药物治疗选择,为乳腺癌内分泌治疗再添有力武器。2016年7月31日,由复旦大学附属肿瘤医院沈镇宙教授担任荣誉主席,中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授、复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授担任主席,数十位来自国内乳腺癌诊疗领域专家学者共聚上海,围绕乳腺癌内分泌治疗领域研究进展及诊疗策略等展开了深入地探讨和交流,为我们带来一场内容丰富的学术盛宴。




现整理本次学术会议的具体精彩内容,今天先与广大读者分享复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授的报告及其它相关内容。

报告篇
精梳大会各项报告,大咖视野精见未来

从循证到精准,看内分泌治疗指南的演变之路

复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授详细阐述了绝经后HR阳性晚期乳腺癌内分泌治疗策略。


内分泌治疗在晚期乳腺癌治疗的地位和药物选择

目前,美国国立综合癌症网络(NCCN)、欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、中国抗癌协会(CACA)等国内外乳腺癌诊治指南一致推荐,对于HR阳性的晚期乳腺癌,除非存在内分泌耐药或发生内脏转移亟需化疗的情况,否则都应一线应用内分泌治疗。中国目前可用于晚期乳腺癌患者内分泌治疗的药物包括氟维司群、AI、他莫昔芬(TAM)、托瑞米芬等。


内分泌治疗的原则和药物机理

绝经后HR 阳性晚期乳腺癌应首选内分泌治疗,尤其是辅助内分泌治疗2年以上、无病间期长以及骨或软组织转移、无症状或轻微内脏转移的患者。


氟维司群即为靶向雌激素受体下调剂(SERD),能够下调并降解ER 达86%,与ER 的结合力为TAM的100倍,相较于作用于配体的药物,作用于受体的药物产生的效果更加直接。


晚期乳腺癌内分泌治疗临床路径解读

对于辅助AI治疗后仍出现复发转移的绝经后HR阳性的晚期乳腺癌患者,应避免再次重复使用AI类药物,AI互换或并非合适的治疗策略。CHINACONFIRM研究发现,AI治疗失败后予以氟维司群500 mg治疗,患者中位无进展生存期(PFS)可达5.8个月。因此,氟维司群500 mg可作为AI治疗失败后的首选内分泌治疗药物。在晚期乳腺癌的临床研究中,氟维司群是目前唯一有总生存差异的内分泌药物。辅助TAM失败或初诊的绝经后晚期乳腺癌患者,AI、氟维司群都是一线可选药物。基于现有临床数据,氟维司群疗效可能更优,可作为临床一线优选方案。



从研究到实践,聚焦内分泌诊疗领域新进展

随后,大会从影像诊断进展、生物标志物、维持治疗及卵巢功能抑制等多个角度,分别进行主题报告,进一步引领乳腺癌精准内分泌治疗的未来。


一举两'得'——PET-CT在乳腺癌精准治疗中的作用




复旦大学附属肿瘤医院张剑副教授表示,研究证实应用正电子发射断层扫描(PET)和计算机断层扫描(PET-CT)并使用16α-[18F]氟-17β-雌二醇(FES)示踪,能够为临床提供乳腺癌组织及转移灶内癌细胞的ER 分布、密度变化及活动状态等方面的信息。更精准地测定难以穿刺活检的乳腺癌转移灶的ER状态,使得晚期乳腺癌内分泌治疗更为精准。


另一方面,一项最新小样本的研究显示,9例FES中位摄入减少≥75%的患者中,8例获得临床获益,即使三线治疗及以后的患者,中位PFS可达11.7个月。


既往文献显示,ER阳性乳腺癌患者的化疗疗效劣于ER阴性患者,对化疗表现出一定程度的耐药。有临床前研究发现ER 可通过影响bcl-2 家族导致对紫杉醇和5-氟尿嘧啶的耐药。因此,降低ER的水平可以降低微管相关蛋白tau(tau高表达可导致紫杉类耐药)的表达,从而克服对紫杉类的耐药。而氟维司群可能降低ER水平并降低tau表达。


进一步研究显示,其与紫杉类、蒽环类、长春碱类、5-氟尿嘧啶等化疗药物具有协同作用,氟维司群逆转了ER通路介导的化疗耐药。


随着新示踪剂的开发和新临床研究的开展,必将进一步完善内分泌、免疫治疗的疗效预测体系。


解难题——ESR1 能否作为内分泌治疗新的分子标记物?




邓甬川教授在报告中指出,ESR1 基因编码ER α,ESR1突变导致ER α变成活化构象,导致非配体依赖通路激活。有研究发现,ESR1突变的发生率较高(11% ~55%),一般出现在AI治疗的过程中,对内分泌获得性耐药起重要作用。


ESR1突变也对患者预后产生影响。BOLERO-2研究表明,ESR1 突变的HR 阳性晚期乳腺癌患者的预后较差。另一项研究显示,在使用AI的过程中,ESR1突变率急剧上升。对于辅助治疗接受过AI的患者,晚期再接受AI会导致突变率的上升,整体预后变差。ESR1突变患者后续使用AI 的PFS 显著短于ESR1野生型患者(风险比为3.1,P=0.0041)。因此,在晚期乳腺癌内分泌治疗中AI互换的现象值得思考。


对于ESR1突变的患者,氟维司群的临床疗效不受影响,基础研究显示氟维司群对于常见耐药株有明显抑制作用。回顾性研究显示,ESR1突变患者接受氟维司群的PFS显著高于依西美坦。


新视角——HR 阳性晚期乳腺癌内分泌维持治疗策略探索




中国医学科学院肿瘤医院张频教授在报告中对维持治疗相关研究和策略进行了阐述。部分疾病进展迅速的HR阳性转移性乳腺癌患者在一线治疗有效控制病情后就面临着维持治疗方案的选择题。多项随机和回顾性研究均证实,一线化疗起效后给予内分泌维持治疗,显著改善HR阳性转移性乳腺癌的PFS和OS,同时药物毒性较低。指南中推荐内分泌维持治疗是一种合理的治疗选择,而氟维司群作为高效低毒的内分泌治疗药物,是维持治疗的一个合理选择。目前我国正开展相关临床研究探索,期待今后更多研究进一步证实内分泌维持治疗策略的价值。


再探索——探讨后AI时代卵巢功能抑制的最佳治疗模式




北京大学肿瘤医院宋国红教授在报告中指出,对于绝经前HR阳性晚期乳腺癌,应首选卵巢功能抑制联合内分泌治疗,其中内分泌治疗方案应遵循绝经后患者用药指南。在后AI时代,对于绝经前晚期乳腺癌患者的最佳内分泌治疗,尚缺乏有力的循证依据,期待未来有更多的临床研究探索更有效的治疗模式。


明天请继续关注《创新机制、更强疗效、更优生活:氟维司群开启乳腺癌精准内分泌治疗新时代(二)》,复旦大学药学院的程能能教授将会从治疗药物的作用机理方面分析乳腺癌内分泌治疗的精准发展之路,敬请期待!

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