PPI会增加肝性脑病及自发性腹膜炎发生风险？

质子泵抑制剂会不会增加肝性脑病和自发性腹膜炎的风险呢？

来源：华山感染

作者：Jane, Feebas

质子泵抑制剂（PPI）在肝硬化人群中使用率居高不下（46-78%），因此确保药物的安全性至关重要。既往小型病例对照研究曾发现在HBV相关的急性或慢性肝衰竭患者中应用PPI会增加肝性脑病发生风险。该风险可能与PPI降低胃肠道酸性环境，削弱了胃酸屏障作用而引起肠道菌群移位有关。

基于既往沙特普坦用于肝硬化腹水患者队列的数据，本研究分析了PPI与肝性肝病和自发性腹膜炎（SBP）的相关性。865名不同程度肝硬化腹水患者中340名（39%）在纳入研究时使用PPI，后续随访中使用PPI患者又增加了108例。队列中189例患者首次发生肝性脑病，分析后发现使用PPI患者发生肝性脑病的1年的累计风险高于未使用该药的人群（31% vs 25%），混杂因素调整后风险比为1.36（95%可信区间1.01-1.84）（表1），发生明显肝性脑病的风险更大（风险比1.88，95%可信区间1.21-1.91）。此外，在PPI与自发性腹膜炎的相关性分析中，混杂因素调整后风险比可达1.72 （95%可信区间1.10-2.69）（表2）。因此该研究结果显示肝硬化腹水人群中应用PPI确实是发生肝性脑病和自发性腹膜炎的危险因素。

 

然而，在解读结果时，我们发现该研究并没有评估PPI增加肝性脑病和SBP风险的时间依赖性是否成立。关于PPI增加肝性脑病风险，Lin ZN等在2014年也有报道，目前争论较少。但应用PPI是否导致SBP发生风险增高的争论持续已久。2008年Campbell MS等研究未发现PPI使用与SBP发生有明显相关性,2009年Bajaj JS等, 2012年GoelGA等及 2014年Min YW等研究发现晚期肝硬化患者发生SBP与PPI使用相关，并指出需要前瞻性实验以确定避免使用PPI 是否能降低SBP发生，改善预后。然而，2015年Terg R等通过大型、多中心、前瞻性研究发现应用PPI与SBP发生无关的数据也值得我们深思。因此一方面我们需要通过前瞻性临床研究进一步明确PPI是否增加肝硬化患者肝性脑病和SBP的发生风险，另一方面在没有确切答案之前，该群体中PPI使用应遵循规范严格的适应症。

参考文献

1. Dam G, Vilstrup H, Watson H, et al. Proton pump inhibitors as a risk factor forhepatic encephalopathy and spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosispatients with ascites. Hepatol. 2016 Jul 30. doi: 10.1002.

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5. Bajaj JS et al. Association of proton pumpinhibitor therapy withspontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic patients with ascites. Am JGastroenterol. 2009 May; 104 (5):1130-4.

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7. Min YW et al. Proton pump inhibitor use significantly increases therisk of spontaneous bacterial peritonitis in 1965 patients with cirrhosis andascites: a propensity score matched cohort study. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Sep; 40(6):695-704.