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抗衰老新观念:清除衰老细胞

 MITOMMY 2016-08-15

长生不老是人类的梦想之一,虽然有学者预测,2050年前人类能实现长生不死的目的,确实也有科学家一直寻找返老还童的仙丹。目前比较明确的是,热量限制能抗衰老和延长寿命,也有一些临床药物能产生抗衰老的作用。衰老的一个重要原因是一些衰老细胞没有被及时清除,美国科学家提出诱导衰老细胞自杀,实现抗衰老的目的。这一思路简单明了,研究发现效果突出。


延长寿命领域研究最多的手段是热量限制。大鼠和小鼠是最常被用作研究的哺乳动物,大量研究表明热量限制能不同程度延长多种品系鼠的最大寿限,从约30%~56%不等。抗衰老分子药物方面还包括白藜芦醇、雷帕霉素、二甲双胍,以及上述手段和药物对应的多种细胞内信号途径。

高龄导致的衰老是人类大多数慢性病与功能缺陷的确定风险因素,尽管科学家一直努力加紧研发延缓或阻止衰老病症、延长健康生命的方法,但是对机体老化本身的基本机制仍不明确。

细胞衰老会影响受损细胞的扩增,在不同组织和器官内,衰老细胞会随着年龄的增加而积聚。衰老细胞也可以表达释放许多有害物质,例如细胞炎症因子和蛋白酶,破坏周围健康细胞结构和功能。衰老细胞积累也是衰老及相关疾病的重要病理基础。理论上清除这些细胞能缓解衰老相关疾病,能延长早衰动物寿命。最近美国学者提出抗衰老新理念,就是通过清除衰老细胞实现抗衰老的目的,动物实验结果表明,这种方法能延长小鼠寿命20-30%。组织中衰老细胞比例增加与衰老相关疾病如糖尿病、肾功能衰竭、心脏病等关系密切。如果用药物将衰老细胞清除,应该可以产生抗衰老,治疗慢性疾病,提高健康的效果。





为验证这种抗衰老假说,梅奥诊所分子生物学家Darren Baker和Jan van Deursen等制作了基因工程小鼠,然后给这些动物注射能选择诱导衰老细胞自杀的药物。这种抗衰老概念非常简单粗暴,药物诱导衰老细胞自杀,恢复组织健康,实现返老还童。Baker说:“组织内衰老细胞太多就不健康,将这些细胞去除可产生抗衰老效果,这属于傻瓜型理论,小学生都能听懂”。

研究结果发现,小鼠衰老细胞被清除能年轻6个月,相当于人类年轻数十岁。这些动物的肾脏功能更强,心脏能耐受应激,更喜欢在鼠笼内探究,生癌时间更晚。这说明动物在生理、心理和衰老疾病等方面都表现出返老还童的结果。清除衰老细胞可使这些动物寿命延长20–30%。Baker等2016年2月4日在《自然》发表了研究结果。

该团队近年一直进行这一研究,2011年研究发现清除衰老细胞能延迟衰老疾病发生,研究是采用促衰老基因突变动物。为了寻找能治疗衰老相关疾病,课题组找到一种能直接清除衰老细胞或限制这些细胞释放有害因子的药物,这种药物是一种FK506结合蛋白caspase8激活分子(FKBCAS8)AP20187。科学家已经组建了一家公司,并申请了这种抗衰老药物的专利。

伦敦国王学院大学衰老研究学者Dominic Withers说,这一研究结果说明针对衰老细胞是治疗疾病的可行方法,他在《自然》发表了一篇新闻呼应梅奥学者的研究,认为这一研究打开了一扇抗衰老治疗的窗口。

研究证明,Ink4a/Arf阳性细胞属于衰老细胞,Ink4a/Arf编码p16INK4a和Arf两种肿瘤抑制分子,特异性诱导这些Ink4a/Arf阳性细胞凋亡,清除这些细胞能让动物变年轻。

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