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甲基多巴

 白龙书屋 2016-08-21

英文别名:METHYLDOPA; (S)-(-)-alpha-Methyldopa; 3-Hydroxy-alpha-methyl-L-tyrosine; 3-hydroxy-N-methyltyrosine v

折叠 编辑本段 基本简介

折叠 甲基多巴

甲基多巴

CAS:555-30-6

EINECS:209-089-2

安全术语:S24/25:Avoid contact with skin and eyes.;

折叠 物化性质

可溶于热水、稀酸和稀碱,微溶于冷水和丙酮等有机溶剂。

熔点:300℃

相对密度:1.354g/cm3

折叠 用途

左旋甲基多巴是一种α2受体激动型心血管药物。

折叠 编辑本段 药物分析

方法名称:甲基多巴原料药-甲基多巴的测定-非水滴定法

应用范围:该方法采用滴定法测定甲基多巴原料药中甲基多巴的含量。

该方法适用于甲基多巴原料药。

方法原理:供试品加冰醋酸溶解后,加结晶紫指示液,用高氯酸滴定液滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正,根据滴定液使用量,计算甲基多巴的含量。

试剂:1. 冰醋酸

⒉ 高氯酸滴定液(0.1mol/L)

⒊ 结晶紫指示液

⒋ 基准邻苯二甲酸氢钾

仪器设备:

试样制备:1.高氯酸滴定液(0.1mol/L)

配制:取无水冰醋酸(按含水量计算,每1g水加醋酐5.22mL)750mL,加入高氯酸(70~72%)8.5mL,摇匀,放冷,加无水冰醋酸适量使成1000mL,摇匀,放置24小时。若所测供试品易乙酰化,则须用水分测定法测定本液的含水量,再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

标定:取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g,精密称定,加无水冰醋酸20mL使溶解,加结晶紫指示液1滴,用本液缓缓滴定至蓝色,并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量,算出本液的浓度。

⒉ 结晶紫指示液

取结晶紫0.5g,加冰醋酸100mL使溶解。

操作步骤:精密称取供试品约0.15g,加冰醋酸20mL溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于21.12mg的C10H13NO4。

注:"精密称取"系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。"精密量取"系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献:中华人民共和国药典,国家药典委员会编,化学工业出版社,2005年版,一部,p.120。

折叠 编辑本段 药效学

该品在体内产生代谢产物α-甲基去甲基去甲肾上腺素,阻断中枢α受体,从而抑制对心、肾和周围血管的交感冲动输出,与此同时,周围血管阻力及血浆肾素活性也降低,血压因而下降。

折叠 编辑本段 药动学

口服吸收不定,约为50%。与血浆蛋白结合少,仅不到20%。在肝内代谢,产生活性代谢产物α甲基去甲肾上腺素。单剂口服后4~6小时降压作用达高峰,作用持续12~24小时; 多次口服后2~3天降压作用达高峰,作用持续至停药后24~48小时。正常人半衰期为1.7小时,无尿时为3.6小时。经肾排泄,吸收药的70%以原形及少数代谢产物从尿排出。血液或腹膜透析均可将该品除去。

折叠 编辑本段 适应症

治疗高血压,包括肾病时的高血压。妊娠期伴有高血压首选治疗药物。

折叠 编辑本段 用法用量

⒈成人常用量口服,一次 0.25g,一日 2-3次,每 2天调整剂量一次,至疗效达到。维持量每天 0.5-2g,分 2-4次服,但不宜超过每天 3g。

⒉小儿常用量口服,一日按体重 10mg/kg或按体表面积 300mg/平方米,分 2-4次给,以后每 2天调整剂量一次至达到疗效。一日量不宜超过65mg/kg或 3g。

[制剂与规格]甲基多巴片0.25g

口服,一次0.25g,一日3次.眩晕,鼻塞,口干,腹胀。

折叠 编辑本段 不良反应

折叠 基本概况

⑴较常见的有:水钠潴留所致的下肢浮肿,乏力(始用或增量时),口干,头痛。

⑵较少见的有:药物热嗜酸性细胞增多,肝功能变化(可能属免疫性或过敏性),精神改变(抑郁或焦虑,梦呓,失眠),性功能减低、腹泻、乳房增大、恶心、呕吐、晕倒等。

⑶少见的有:肝功能损害、溶血性贫血、白细胞或血小板减少、帕金森病样表现。

嗜酸性粒细胞增多,健忘,思睡.个别病例虚脱,白细胞及血小板减少,溶血性贫血,药热,心肌炎.可引起肝损害.剂量过大时诱发帕金森综合症,幻视,性功能障碍(或性欲下降)。

总的不良反应发生率为60%,最常见的是体位性头昏(15%)、思睡(10%)、阳痿(10%)、疲倦(8%)、恶心(5%)、其他症状(1~3%)如口干、晕厥、无力、抑郁、夜尿多及鼻充血。也有报告发生乳溢伴血中催乳激素升高、腹泻及便秘。过敏反应常见有发热(3%)、氨基转移酶升高、皮疹、嗜酸细胞增多、胃肠不适、Coombs试验阳性(而Coombs试验阳性溶血性贫血较少见)、急性或慢性肝炎。

折叠 系统介绍

心血管系统:最常见的是体位性低血压,在1067例中有6例发生危及生命的低血压。心绞痛加重不常见,较常见体液潴留而需加用利尿药。症状性心动过缓、颈动脉窦敏感及矛盾的血压升高是很少见的并发症。有报告发生肉芽肿性心肌炎者。

神经系统:在初始治疗或增加剂量时常见有镇静、思睡、易忘、抑郁及疲劳,但继续用药后这些症状常消失。它不常发生体位性头晕,在少见情况下可出现恶梦。大剂量可发生帕金森综合征,有2例帕金森综合征患者应用小剂量甲基多巴使病情恶化。

消化系统:此药对肝脏的毒性作用不常见,但可出现无症状的肝功异常以至坏死后肝硬化及死亡性亚急性肝坏死。多数患者出现与病毒性肝炎相似的症状如急性发热、不适、黄疸及肝酶升高,停药后则恢复,再用药又出现,提示为免疫性过敏反应。有报告此药所致的肝中毒7例,组织学改变从活动性肝炎到慢性、活动性肝炎及亚急性肝坏死。很少见有肉芽肿性肝损害。也有报告发生急性结肠炎者。

泌尿系统:放置的尿液可发生黑色,由于此药及其代谢产物的破坏所致。由于此药溶解不良,可成为肾结石的核心。有报告此药与酚苄明合用时发生尿失禁。

造血系统:有发生轻度粒细胞减少、血小板减少及血红蛋白减少伴有或不伴有Coombs试验阳性。也有报告血小板及白细胞抗体的补体结合试验阳性、Coombs试验阳性、抗核抗体阳性。上述这些变化,经停药后均可恢复。也可见有狼疮细胞、类风湿性关节炎试验阳性及免疫球蛋白升高。

有发生停经及乳溢者,有发生高热者。

皮肤:可出现中毒性或过敏性皮肤反应,如丘疹、皮脂溢或钱币状湿疹及溃疡性苔藓样皮疹。小腿及脚最常受侵犯,但身体各部包括口腔粘膜均可发生。

有报告出现性欲减退、阳痿及不能射精,但性功能失常的发生率难以肯定。此药与腹膜后纤维化的病因关系尚未证实。

折叠 编辑本段 禁忌症

⑴该品能通过胎盘。在人体研究尚不充分,动物实验未见对妊娠的不良作用。

⑵该品可排入乳汁,但未有对婴儿影响的报道。

⑶对小儿的安全性缺少研究。

⑷老年人对降压作用敏感,且肾功能常较差,应用该品须酌减用量。

⑸下列情况慎用该品:①冠心病心绞痛,可能使症状加重;②自身免疫性疾病、溶血性贫血史;③肝病史或肝功能异常;④帕金森病或抑郁症史,该品可能使其加重;⑤嗜铬细胞瘤,有报道该品可能升高血压;⑥肾功能障碍。

⑹有活动性肝病者禁用该品。

肾功能不全者慎用,长期使用可引起肉芽肿样肝炎。肝炎、抑郁症及溶血性贫血患者禁用。男性患者应避免用此药,以免发生阳痿。

折叠 编辑本段 药物相互作用

⑴该品可增强口服抗凝药的抗凝作用。

⑵该品可加强中枢神经抑制剂的作用。

⑵三环类抗忧郁药可减弱该品的降压作用。

⑷非甾体消炎止痛药可减弱该品的降压作用。

⑸该品可使血生乳素浓度增高并干扰溴隐亭的作用。

⑹该品与其他降压药有协同作用

⑺该品与左旋多巴同用使中枢神经毒性作用增强。

⑻拟交感胺类使该品降压作用减弱。

三环抗抑郁药及拟交感神经药可拮抗此药的降压作用;而利尿药、单胺氧化酶抑制剂及其他降压药与此药合用,可加强降压作用。此药与锂盐或氟哌啶醇合用,可使他们的中毒发生率增高。此药可使巴比妥类及卤烷的中枢作用延长。此药可拮抗左旋多巴的治疗作用,1例报告用此药患者静注普萘洛尔发生血压升高反应。

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