丹麦哥本哈根大学的Anja Groth教授和她的团队长久以来致力于研究人体内超过200种特定类型细胞生长发育的基本分子机制。现在,这个突破性的成果让他们成为人们瞩目的焦点。 “我们已经发现细胞的DNA修复蛋白是如何通过修改组蛋白来指向作用于DNA损伤的。癌细胞在迅速分裂的同时经历了高负载的DNA损伤,如果没有有效的修复系统,这些细胞会死亡。因此,癌细胞高度依赖于DNA修复机制。我们新发现的分子机制为癌症治疗提供了一个很有吸引力的目标方向。” Groth教授说。 与纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的专家一起,Groth教授的研究小组获得了详细的与组蛋白结合的TONSL蛋白质晶体结构。这一结构告诉研究人员它们是如何工作的,让研究人员有机会设计一个可以结合TONSL蛋白的分子,从而阻止TONSL蛋白定位DNA损伤。这种抑制剂分子可能用于癌症的治疗,因为阻塞TONSL功能可以促进癌细胞DNA损伤累积并最终死亡。研究团队已经专门组建一个药物化学和合理药物开发方向的专家小组来设计开发小分子抑制剂。 “当我们的细胞分裂时,不仅我们的DNA被复制,而且所谓的表观遗传信息也进行复制,后者对细胞保持特性和保持健康是至关重要的。表观遗传信息是在一种叫做染色质的结构中被发现的。我们发现在细胞分裂DNA复制过程中,TONSL分子可以识别出现的特定的染色质信号,修复DNA中的损伤。”Groth教授说。 研究人员的发现提供了一种新的基础让人们理解染色质是如何在我们的细胞内指导DNA修复的。“基础研究是我们的核心竞争力,这一发现再一次表明,在生物基础研究上的投资对于探索疾病临床治疗的新途径是至关重要的。利用我们的基本研究成果来推动未来癌症治疗手段的进步是我们工作中一个重要的推动力。” Groth教授说。 Giulia Saredi,Hongda Huang, Colin M. Hammond, Constance Alabert, Simon Bekker-Jensen, IgnasiForne, Nazaret Reverón-Gómez, Benjamin M. Foster, Lucie Mlejnkova, Till Bartke,Petr Cejka, Niels Mailand, Axel Imhof, Dinshaw J. Patel & Anja Groth. H4K20me0 marks post-replicative chromatin andrecruits the TONSL–MMS22L DNA repair complex. Nature, June2016 DOI: 10.1038/nature18312  |
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