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养生之道网导读：这三家公司在使用CAR-T细胞疗法治疗白血病、淋巴瘤这类血液癌症方面取得了显著的成就。这些CAR-T细胞都靶向癌症细胞表面的抗原CD19：首先从病人血液里...... 2016美国癌症研究学会（AACR）学术年会日前在美国路易安娜州新奥尔良市盛大召开，本次年会以“DeliveringCuresThroughCancerScience”为会议主题，汇集了所有癌症主要领域的先进研究成果。其中，新一代免疫肿瘤治疗领域中的嵌合抗原受体T细胞方法（CARTs）备受瞩目，JunoTherapeutics、Novartis和KitePharma三家公司都在努力开发这项前沿个性化疗法，以利用病人自身的免疫系统来攻击肿瘤。 这三家公司在使用CAR-T细胞疗法治疗白血病、淋巴瘤这类血液癌症方面取得了显著的成就。这些CAR-T细胞都靶向癌症细胞表面的抗原CD19：首先从病人血液里面提取T细胞，通过体外对T细胞进行工程化改造并扩增，随后再输入病人体内，这时T细胞便能够识别含有CD19抗原的癌细胞并攻击它们。表面抗原CD19广泛存在于各类血源性癌细胞表面，但正常组织细胞通常不表达，这使得CAR-T细胞疗法成为了非常精确的武器。JunoTherapeutics、Novartis和KitePharma都表示，如果临床试验一切顺利，他们预计各自的CAR-T细胞疗法最早将于2017年获得FDA批准。 这种工程化改造T细胞的方法能否靶向CD19以外的其它抗原呢？能否扩展应用于其它类型的癌症呢？在AACR学术年会期间，来自企业界和学术界的众多研究人员公布了在这一领域的数据及早期研究成果，打开了预见未来前景的窗口。以下是一些会议上的亮点： 1.CD19不是T细胞能够靶向的唯一抗原 2014年，Novartis的CTL019临床试验中30名年轻白血病患者里27位病情完全缓解。早在第一代CAR-T细胞疗法呈现希望之时，全世界的科学家们就一直在寻找多种表面抗原，以此扩大CAR-T方法能治疗的潜在病人群体。其中一种较流行的目标抗原就是多见于血液癌症的CD22。在早先靶向CD19的CAR-T细胞疗法试验中，一些癌症复发患者不再生产CD19抗原，反而产生CD22。在最近JunoTherapeutics的靶向CD22CAR-T细胞疗法（JCAR018）试验中，3例B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的病情有所缓解。或许同时使用靶向CD19和CD22的CAR-T细胞能够增强治疗效果，获得更持久的疾病缓解。不过这一想法还没有展开临床研究，但理论上不久便可能成为下一步的治疗策略。  播放GIF2.一种新的工程化改造T细胞的方法可能让本领域更加充满前景 在AACR会议上，西雅图FredHutchinson癌症研究中心的免疫学负责人、Juno合作者之一PhilipGreenberg博士描述一种使用WT1抗原工程化T细胞的方法。在早期研究中，他的团队利用了这种方法工程改造T细胞，进而攻击急性髓细胞白血病（AML）、间皮瘤和其它癌细胞。他描述的技术被称为T细胞受体（TCR）技术。与CAR-T细胞不同，因为它们不是“嵌合型”（含有不天然存在于人体的基因）的，因而不易触发危险的免疫反应。同时TCR技术可以靶向的蛋白质不只是在细胞表面，也可以存在于癌细胞内部，这使得TCR技术能够适用于更加广泛的癌症类型。 3.美国副总裁拜登的儿子所患脑癌或能利用CAR-T细胞疗法治疗 在AACR会议上，来自宾夕法尼亚大学和哈佛大学的研究人员报道了一种靶向肿瘤特异性蛋白EGFRvIII的T细胞，它能穿越血脑屏障并攻击胶质细胞瘤肿瘤。大约30％的胶质母细胞瘤患者是EGFRvIII阳性的肿瘤。在这个Novartis公司资助的9例患者参与的小型试验中，研究人员发现利用T细胞靶向这一抗原是安全的。美国副总统拜登的儿子因患胶质母细胞瘤而离世，目前拜登正在负责美国政府支持的“癌症登月计划”。拜登在AACR大会上谈到，肿瘤免疫疗法有希望成为胶质母细胞瘤患者的有效治疗方案之一。 4.可以攻击胰腺癌的工程化T细胞疗法初露端倪 胰腺癌是出了名的难以治疗。因为胰腺癌缺少特异性的抗原蛋白，难以被免疫细胞攻击。因而许多科学家认为它很难通过工程化T细胞进行治疗。PhilipGreenberg博士和FredHutchinson癌症研究中心另一科学家SunilHingorani博士通过合作，工程化改造了一种靶向间皮素（mesothelin）的T细胞。间皮素是一种在大部分胰腺肿瘤中过度合成的蛋白质，然而间皮素也存在于正常细胞中。人们一度怀疑靶向间皮素的T细胞可能会毒性太大，危害正常组织细胞。FredHutchinson癌症研究中心的科学家们在动物试验中发现，这些被改造的T细胞只在心脏和肺部的表面短暂停留，未伤害这些正常组织便迅速移向肿瘤细胞。这些发现是令人鼓舞的，他们计划在今年年底开始人体试验。 5.针对CD19抗原在治疗其它类型血癌上也充满希望 Juno和Novartis进展靠前的CAR-T细胞疗法都是针对急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。KitePharma公司在另一难治型非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma，NHL）方面已取得进展。去年十二月KitePharma宣布了临床I期试验结果，7例非霍奇金淋巴瘤患者中有4例完全缓解。在AACR会议上，该公司更新了数据，3名患者在6-9个月时间内效果持续。 |
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