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GABA治疗失眠的作用机转与疗效

 流浪新青年 2016-09-18

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  GABA治疗失眠的作用机转与疗效

能够恢复GABA功能却不会造成严重副作用的药物将会是王牌,Leventhal和Caspary就接到不少厂商的询问。


  2014-09-10 11:23阅读:1,789

  神经传递物质简介

  人的脑子里面有数百万个脑神经细胞,这些脑神经细胞之间必须互相联系,才能形成感觉、思想、记忆、情绪。负责神经之间互相联系的化学物质,就是神经传递物(Neurotransmitter)神经传递物质之缺乏或不平衡是各种精神疾病的肇因。

  人脑中有非常多种类,至确实数目仍未被人类所知晓的神经传递物质;负责让神经细胞兴奋的传递物质,是glutamate。这是一种胺基酸,它可以让脑部尤其是负责思考的额叶兴奋。有一些迷幻药,就是作用在glutamate所作用的地方,例如NMDA受体。

  GABA 则是负责让脑神经放松休息的神经传递物质。有些镇定安眠药物,就是透过作用在GABA受体连结在一起的氯离子通道来让脑神经放松休息。如果直接补充服用GABA,就可以获得类似镇定安眠药物的效果,却没有这些药物的副作用。因此对是需要镇定安眠却又害怕药物副作用的人来说,GABA是很好的选择。

  神经传递物质失衡会引发各种疾病

  神经传递的研究是解开近代许多神经疾病之谜的重要方法之一,也是近代医学研究非常重要和尖端之领域。2000年诺贝尔医学及生理医学奖就是颁给研究神经传递素的研究学者(卡尔森、葛林戈德及肯德尔三位脑神经传递科学家)。他们研究神经传递素如何将神经讯息由细胞外传递到细胞内,以及这些机制和形成的原因。

  由于他们杰出的研究贡献,奠定了许多神经疾病精确有效的治疗方法,以及许多相关新药品的开发,用以治疗忧郁、失眠及精神分裂症等疾病。

  在2000年诺贝尔委员会颁给卡尔森等人医学生理奖的介绍词中就强调卡尔森等人的研究,使人类更进一步了解帕金森症的形成原因,乃因脑部的某部位缺乏多巴胺(dopamine)而引起,并从而研发出L型多巴胺以治疗此症。

  从2000年诺贝尔医学及生理奖特地颁给研究神经传递素领域的科学家来看,就可知这个领域的研究是如何的尖端重要。

  GABA小辞典

  1、GABA是人体内原本就存在的物质

  γ-Aminobutyric acid(简称GABA)是一种天然存在人体中的胺基酸,它是一种具有生物活性功能的胺基酸,而不是结构性胺基酸,所谓结构性胺基酸就是指结合起来,可以构成人体蛋白质的胺基酸;因此GABA这种小分子胺基酸,也被称为非蛋白质胺基酸。GABA为哺乳动物中枢神经系统中重要的

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  抑制性神经传递物质,约50%的中枢神经突触都是以GABA为传递物质。在人体大脑皮质、海马回、下视丘、基底神经核和小脑中有重要作用,它可抑制中枢神经系统过度兴奋,对脑部具有安定作用,进而促进放松和消除神经紧张。当人体内GABA缺乏时,会产生焦虑、不安、疲倦、忧虑等情绪,一般长久处于高压力族群如身处竞争环境中的人,如运动员、上班族等,都很容易缺乏GABA,需要及时补充以便舒缓情绪。

  GABA跟现代人较易罹患的一些疾病如帕金森氏症(Parkinson's disease)、阿滋海默症(Alzheimer'sDisease,俗称老年痴呆症)、忧郁、焦虑、恐慌、癫痫和精神分裂症等之间有非常密切的关系。

  2、生物如何合成GABA

  GABA不会穿透血脑屏障,它是由大脑组织自行合成的。麸胺酸被L-麸氨酸脱羧酶和维生素B6所催化,通过一个叫GABA的代谢分流途径(GABAshunt)而产生。这个过程把引起兴奋的神经传递物质──麸氨酸,转换成神经抑制物质GABA。

  3、如何合成食品添加物中的GABA

  以L-麸氨酸钠(C5H8NNaO4,又称MSG,)为原料,经希氏乳酸杆菌(Lactobacillushilgardii)发酵、加热杀菌、冷却、活性炭处理、过滤、加入调配辅料、喷雾干燥等步骤生产而成。

  4、GABA的功用

  GABA制剂临床的效果虽然不亚于各种药物,但因为在化学结构上与人体本就存在的GABA完全相同,并被未加入任何功能基加以改造,又是以天然发酵制成,因此并未被当成药物而是被定位在「天然食品」的范围内。

  GABA普遍被公认具有下列作用:

  a、调节自律神经,减缓紧张、减少压力,提高表现力

  b、促进生长荷尔蒙分泌,促进骨骼肌肉的增强,提高免疫力,减少脂肪,改善身体机能

  c、促进中性脂肪(三酸甘油脂占人体脂类的95%)的燃烧

  d、改善睡眠

  e、对高血压有缓解和治疗作用

  GABA是目前所知最主要的抑制性神经传递物

  神经传递医学的研究,已证实很多现代疾病与神经传递物质具有密切关系,而GABA是目前所发现最主要的抑制性神经传递物质。在了解GABA为什么对人体如此重要之前,先要了解神经传递物质具有两种主要作用方式。一是导致神经讯息与兴奋性的反应,即这些神经传递物会使神经细胞膜电位升高,有利于产生神经冲动,把神经讯号继续传下去,如乙醯胆碱和麸胺酸等,这些物质称兴奋性神经传递(excitatoryneurotransmitter) ;相对的有些神经冲动传递物可以使神经细胞膜电位降低,导致不利于神经冲动,或神经讯息传递,如GABA和甘胺酸(glycine),这些就被称为抑制性神经传递物质(inhibitoryneurotransmitter)。

  近代神经医学研究证实,过度激化的神经讯息传递(神经系统过度兴奋)是引起许多现代人身心不适症状之主要原因。这些症状包括焦虑、恐慌、愤怒、疼痛、躁郁症、忧郁、不安、失眠、抽槒、精神分裂症、愤怒、恐慌、焦虑...等。

  GABA为什么如此重要?就是因为它是目前所发现最主要的抑制性神经传递物,它可以舒缓或抑制过度兴奋与激烈的神经讯息传导,因而使人安定平和下来。

  GABA已被公认为是脑中最安全平和的神经镇静剂脑中的GABA,其含量浓度若不足,则会诸产生多情绪障碍或精神疾病。

  GABA之化学结构式与化性

  GABA是人体必要的成分,早在1950年代,医学界就发现γ-GABA存在人体的小脑皮质、脊髓和视网膜中,是脊髓动物中枢神经神经系统结合点的抑制性传递物,也是抑制人体神经讯息传递的最重要的物质。

  γ-AminoButyricAcid,简称为GABA。自然界组成蛋白质的氨基酸约有二十多种,大部分皆为α-形式,氨基丁酸含四个炭原子,胺基丁酸并不是组成蛋白质的氨基酸,而是一种功能性的氨基酸,普遍存在于自然界的动植物中。

  人类GABA的体内感受器分为ABC三种,GABAa感受器可以快速地静止神经细胞膜电位;GABAb感受器可以缓慢地静止神经细胞膜电位;GABAc感受器则可以抑制神经传递物质的释放。三者均能降低神经性的兴奋,有关GABA的首篇人体临床试验,系发表于2006年国际生化期刊(Biofactors),该篇论文的结论是GABA能够有效地扮演自然物的放松剂,其疗效在服用一小时内出现,可以引发放松及减轻焦虑,并且在有压力的情况之下,它可以提升免疫力。

  GABA的临床实验

  上述这篇临床试验是在日本奈良县谷濑吊桥进行的,该吊桥全长297公尺,是日本??最长的吊桥,受测者有8名成年人,男性5名女性3名,均为惧高症患者,受测者必须于去程开始采集唾液,到了路程中央再采集唾液,到了回程结束再采集唾液,定量患者这三次唾液中IgA及CgA之连续性变化。IgA是唾液中的免疫物质,是防御人体免遭病毒及细菌入侵的防御物质,若分泌量减少,就容易感染病症,他们发现这八位患者行经吊桥过程中,其唾液IgA的分泌量会降低,而事先服用GABA治疗组患者可以防止IgA下降之现象。

  在压力负荷量重时,患者的唾液中会释放嗜铬粒蛋白A ( Chromogranin A ,CgA),所以唾液中CgA可以作为精神是否紧张的指标。在此临床试验中,控制组的唾液CgA分泌量在走到吊桥中间时会上升至最高点,于回程中逐渐下降,而服用GABA治疗组患者,其唾液中CgA分泌量一路持续下降。

  对药物引发的老鼠消化道溃疡,服用GABA具有胃黏膜保护作用。针对药物引发老鼠的糖尿病而言,服用GABA可以降低血糖浓度,减缓老鼠肝肾器官重量的增加,GABA还可以降低血中TBRA有坏物质的浓度,议可以降低肝肾器官中TBRA有坏物质的浓度。

  在初期自律神经人体临床测试中,我们发现服用GABA之后,平均交感神经活性下降幅度为26.5%,下降人数比率为83.9%也就是对83.9%的人有效,所以给交感神经亢奋患者服用GABA,可有效减轻其交感神经活性,进而达到安神与抒压之生理效应。

  GABA的疗效与作用

  GABA之所有具有许多神奇功效,主要原因即由于GABA可以抑制或阻断神经细胞过度兴奋,因此可让的身心状态宁静、平和及放松下来。

  1、GABA可促进安眠(治疗失眠)

  根据科学家的研究,在一天24小时中,人类正常睡眠时间大约8小时,其余的16小时应该都是清醒的;睡眠时间会因年龄而有所差异,譬如初生的婴儿可能大部分时间都处于睡眠状态;到了儿童期,每天的睡眠时间也超过10小时。成年以后,睡眠时间才逐渐调整到8小时左右;但过了50、60岁以后,睡眠时间又慢慢减少,只要5、6小时便已足够,超过80岁之后,一天甚至只睡4小时就再也睡不着了。

  科学家研究发现,动物之所以可以安稳的睡觉,睡觉之后可以消除疲劳,再造活力,是因为睡眠时可以产生GABA。科学家又发现,人类睡眠深沉时,GABA含量会很高,而有维他命B6补充时,GABA更容易提高,人较容易入睡。

  GABA之所以能促进人安眠,最主要就是因GABA可以让亢奋的脑细胞休息,抑制神经细胞过度兴奋(神经太兴奋,人就睡不着),因此很多镇定剂与安眠药皆含GABA或作用类似GABA的成分。

  人进入深度睡眠时,会出现δ脑波,人在完全放松,尤其在深度睡眠时,做细胞修复的工作,可以提升免疫力。

  脑波的种类及其意义


  服用GABA后,呈现δ脑波的次数增加,期间较长。

  2、GABA具良好之降血压功效

  除了有助安眠之外,由于GABA对交感神经系统具有降低作用,因此对心血管功能也有着举足轻重的地位。

  人体的自律神经包括交感神经和副交感神经。交感神经异常升高血压就会升高。因此大部份降血压药都具有抑制交感神经之成份。

  交感神经也掌管末梢血管的收缩系统,而GABA可促进副交感神经活性,同时抑制交感神经。也就是说,当血管过度收缩引起高血压状态时,GABA即可抑制神经系的血压上升,让血压值安定。

  为了证明γ-GABA的确具有抑制血压上升的作用,1963年史坦顿(Stanton)以动物实验得到结论,GABA降血压功效会因动物种类不同而有所差异,GABA对不同种动物,每公斤体重降血压达20%时所需浓度,狗需要11微克(ug)、兔子需19微克、猪需96微克。

  1972年也有其他学者证实GABA对动物的降血压功效,其他还有很多近来研究GABA可以降血压功效的动物及临床实验,和GABA为何可以降血压之机制由探讨。

  3、GABA可以促进脑细胞活性化

  GABA除了可以降血压之外,还可以在脑中进行许多工作。例如,增加乙醯胆碱,刺激副交感神经活泼,以及促进脑部机能正常运作。另外,还可促进脑部组织中的氧或葡萄糖等的代谢,增加脑的血流量,以改善头痛、头重、疲劳、头昏眼花、耳鸣、记忆力衰退、情绪低落等症状。甚至脑动脉硬化或头部外伤所引起的后遗症都有效。

  此外,研究也显示,适度使用GABA还有消除压力、防止宿醉的效果。

  4、GABA可以舒缓许多身心不适症状

  人体本身对于GABA有自我调节的系统,当人体缺乏时会自我生成,一旦无法自份合成不足时就会产生焦虑、不安、疲惫、忧郁、失眠、不耐疼痛、抗压力低等精神官能症,若能及时补充GABA,可有效改善癫痫、忧郁症、失眠患者…等。一般长久处于高压力族群,如竞争型运动员、上班族等也很容易缺乏GABA,因此更需要补充GABA来舒缓情绪。

  瑞士苏里大学与理工学院的古里斯坦尼教授(F.Crestani)从分子生物的研究找到恐惧症的线索,恐惧或不安的精神感觉是受制于某部份的脑部神经细胞??,原来这些细胞含有GABA结合的受体(receptor)。

  当GABA受体有缺陷时,就会带来不安与恐惧。因为GABA受体是从基因的运作制造出来的。故不安与恐惧是因为制造GABA受体的基因发生变异。

  古力斯坦尼进一部给这些变异的小老鼠服用类似Valium的镇定剂后,小鼠很快就消除了恐惧现象。而正常小老鼠服用镇定剂并没有什么特别作用。Valiunm之类的药理机制是利用它与GABA受体结合,故也就能改变动物或人的精神状态。Valium是一种相当普遍的镇定剂,它对不安、沮丧、忧郁、恐惧、等症状有相当好的功能。

  此外,日本学者更证实GABA对妇女更年期障碍亦有舒解安定之功效,对肾及肝机能也具有保护的正面??作用,而最新的研究报告则证实GABA对帕金森氏症、癫痫和精神分裂症具有缓解之功效。

  5、GABA可以促进人体大量分泌生长激素

  有大量的研究报告证实GABA可以促进人体大量分泌生长激素(Human GrowthHormone,简称HGH),这是GABA之所以具有如此神奇功效的原因之一,镇定剂之外大量分泌的生长激素,此具有许多其他生理保健功效。

  很多临床实验证实,只要5公克GABA就可大幅增加人体生长激素高达5.5倍以上,这是其他化学物质很少具有的功效。

  由于GABA经临床试验证实可促进人体大量分泌生长激素,因此欧美国家把GABA开发为常人之日常营养补充(nutritiunalsupplement)。

  6、GABA返老还童!?

  比威尔钢更吸引人的药是什么呢?答案可能是令你大脑青春永驻的药。虽然科学家离研发出返老还童的药还甚早,但神经科学家早已跨出一步。他们施予少量神经传递物质GABA至脑中,老猴子的神经元就能恢复年轻时应有的活力。

  犹他大学医学院的AudieLeventhal等人施于少量GABA在老猴子脑中的神经,使得老猴子能够再度辨别出线条的方位和移动物体的方向。

  多伦多大学的神经科学家JulieMendelson说明,任何能逆转老化的方法都令人兴奋,她也相信这类的研究将引导增进老年生活品质的药物之出现。许多老年时的感官问题,不仅是因为感觉器官得衰弱,也包括脑中处理感觉讯息的区域之衰老。

  在猕猴的脑中,视觉皮层V1对线条的方位和向特定方向移动的条纹会选择性地起反应。然而老猴子的V1神经元丧失了该反应性。Leventhal和中国科技大学以及昆明动物研究所的科学家尝试对26至32岁,相当于人类78至96岁的猴子身上逆转该衰老现象。他们发现施予了GABA和类似GABA的药物muscimol,那些细胞的活性就能恢复成7至9??岁猴子应有的能力。GABA和muscimol对年轻猴子的V1神经原则无影响。

  当研究人员阻断了年轻猴子的GABA,他们的神经元也丧失了对方位和方向的选择性。但没有人知道为何GABA会随着年龄的增长而衰退。德国RuhrUniversity Bochum的UlfEysel认为,利用GABA通讯的细胞对血流的扰动特别敏感,因此较脆弱。

  南伊利诺大学医学院的神经药理医学家DonaldCaspary也发现,听觉系统中GABA支持的网路也会随着年纪而衰弱,和视觉系统类似,这些网路对大脑从吵杂的环境中提取有讯息是很重要的。能够恢复GABA功能却不会造成严重副作用的药物将会是王牌,Leventhal和Caspary就接到不少厂商的询问。

  一种镇定剂BenzodiazepinesBZD有促进GABA的效果,但还没证实他对逆转老化有效。英国帝国学院的精神科医师指出,医生有时发现Benzodiazepines不但没镇静效果,反而令人警觉性提高。

  7、GABA的其他好处

  事实上,GABA的好处和效用相当多,除了目前已知可以降低血压、改善肝脏功能、预防动脉硬化、脑中风、防治忧郁症、失眠、促进放松、舒缓疼痛、提升抗压力、消除疲劳、保持心境平和外,还可调节脑神经细胞机能,达到健脑安神的作用,和促进脑部血液循环,以及预防老人痴呆症和生活习惯病,还有除去活性氧,预防血管或细胞老化以及提高营养分的吸收率,尤其是矿物质,保持营养均衡。

  此外,GABA还具有抗菌作用,能预防蛀牙,以及刺激饱食中枢,减少食量,因而具有减肥美白效果。在众多好处中又以降血压、舒缓许多身心不适症状、镇静和促进安眠作用最受瞩目。

  总结:GABA之所以具如此多神奇功效之原因,即在于GABA是目前所发现最主要的抑制性神经传递物。同时可以促进人体大量分泌生长激素。

  与GABA有关的药物

  目前的安眠药有两种机制:

  1、BZD类

  借着增加打开GABA通道的时间来降低大脑的电位,用于产生想睡的感觉,且可以延长睡眠时间。

  有一种精神科常用,叫Rivotril的镇定剂,其学名是clonaze??pam,属于benzodiazepine (BZD)类,Rivotril的机转是加强GABA与GABA-a受体结合, 增加氯离子通道开启机率(氯离子内流有抑制中枢作用)。

  BZD类可以应用在:

  1.睡眠障碍

  2.癫痫(Rivotril可以用在失神性小发作)

  3.焦虑症等

  GABA challenge test(GABA挑战测试)

  GABA挑战测试,就是给予患者口服GABA,然后观察监测其临床反应。口服GABA胶囊或粉剂,GABA成份会经由肠胃道吸收进入血液中,但是GABA并无法穿透正常的血脑障壁(BloodBrainBarrier:BBB)进入脑组织。因此当一个血脑障壁正常的人,也就是没有脑漏症的人,服用GABA后,他的交感神经活性降低的很有限,甚至完全不受影响。

  至于有脑漏症的患者,若在吃下GABA后1小时做HRV自律神经检测,会发现患者之交感神经活性(LF)大幅度降低。

  举例:

  一位到王群光自然诊所求诊,被精神科医师诊断为恐慌症的57岁男性,其HRV检测结果如下:


  HRV检测结果说明:

  57岁男性之交感神经活性正常标准为141.89,然而此患者之(LF)检测值却高达915。交感(LF)与副交感(HF)之比值(LF/HF)为26.51(正常值为2.30) 表示其自律神经处在极度不平衡状态。经给予250mg x 2(2粒胶囊)的GABA口服,一小时后再做HRV检测,结果如下:


  HRV结果说明:

  服用GABA后的HRV检测,发现交感神经活性(LF)大幅度降低,由915降低至185,交感/副交感之比例(LF/HF)也由26.51降至2.64,接近正常值。

  同一天前后两次(相隔约1小时)之HRV比较说明

  说明:

  由此可以证明GABA对于降低交感神经活性的强大作用。由于交感神经亢奋时,会释出大量肾上腺素及正肾上腺素,会造成紧张、愤怒、焦虑、恐慌。交感神经活性一旦降低,LF/HF比例恢复正常,恐慌的感觉也就随之消失。

  Neurotransmitter神经传递素


  患者在经过GABA等自然处方的治疗后,在1个月后就完全脱离西药的依赖,完全恢复正常

  患者在经过GABA等自然处方的治疗后,在1个月后就完全脱离西药的依赖,完全恢复正常。

  以HRV来作为评估GABA challenge test 的工具,是最具说服力的,也是最有科学证据的。

  如果一时无法做HRV检测,也可以经由下列方面来观察。

  1. 吃完GABA后人觉得很放松

  2. 人觉得很累想睡觉

  3. 有少数人会觉得头晕,可能是血压降低的缘故

  4. 血压会降低、心跳变慢。因此,血压原本就过低,心跳过慢的患者我们并且建议他服用GABA

  我们如何将GABA运用于临床

  GABA肠脑漏自愈疗法之必备处方之一

  1. 患者必须先接受抽血,做食物抗体IgG、IgE检测,找出过敏食物后阻断之

  2. 口服HRV plus Omega-3植物油及L-Glutamine作为,修复黏膜及神经细胞之用

  3. 大量服用HRV plus油,初始剂量每公斤体重达0.5cc/天。长期服用维持剂量为每公斤体重每天0.25CC ,HRVplus油可大幅度提升副交感神经活性(HF)

  4.对有焦虑症状之患者,建议服用GABA,每天3次(饭前1小时)每次1粒,睡前一小时再服用1粒或2粒,使人更容易入睡,睡眠时间延长

  5. 如果患者觉得不必白天吃GABA也不反对他只睡前吃

  6. 以上处方对于各种自律神经失调、情绪障碍、睡眠障碍之效果,可说有口皆碑广受好评。

  7. 若要睡得更好,可在睡前将0.5公克镁钙离子,泡滚水放凉后服用,??Mg++ (镁离子)可稳定细胞膜

  8. 以上就是治疗肠脑漏症的最有效综合处方,也同时是抗衰老、抗病防病逆病的万能钥匙。

  9. 若希望效果增强,可加上含丰富多糖体及强力抗氧化的Xango山竹果汁,每天至少30c.c.,最好达90c.c. 将HRVPLUS加到Xango果汁中,以雪克杯摇匀后服用,可消除油的、腻感及油味。

  10. 对于免疫严重失调者,如自体免疫病患以及癌症、重度忧郁、精神分裂患者,则建议另外服用糖质营养素。

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