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作者：小可真，来源：医学界临床药学频道 他汀类药物的不良反应主要有：肝脏损害、肌病、新发糖尿病、认识功能改变和神经系统损害、肾脏损害。 虽然大量证据表明在合理使用的情况下，他汀类药物是安全的，并且临床获益远大于风险，但认识和防治他汀的不良反应也非常重要，这既可减轻部分患者因服用他汀带来的痛苦，也有助于提高其长期服用他汀产生的临床获益。 为此，除了做好提前检查和定期监测外，我们应该采取措施，减少甚至避免他汀的不良反应。 1、减少他汀剂量 长期使用他汀是临床获益的重要条件，研究发现他汀不良反应与剂量呈正相关，而小剂量他汀依然能有效降低心脑血管病发生风险，因此在患者耐受的情况下可减少他汀剂量。阿托伐他汀10mg/d、普伐他汀10mg/d、洛伐他汀10mg/d均可有效降低心患者脑血管事件。 2、间断给药 部分他汀类药物血浆半衰期相对较长，可间断给药（见表1），如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，可一周给药2~3次。如患者不耐受，可从每周1次开始，逐渐增加给药频率，以减少不良反应。 表1：常见他汀类药物的最小剂量、代谢途径和半衰期 3、他汀类药物相互替换
因此当患者同时服用多种药物时可选择经不同酶代谢的他汀（见表1）。 4、尽量避免使用对他汀有药代动力学影响的药物（见表2） 某些药物可通过抑制他汀代谢酶或他汀及其代谢产物的载体使他汀AUC（曲线下面积，反映药物进入血液循环的总量）明显增高（如环孢素可使瑞舒伐他汀AUC升高700%）。 克拉霉素是CYP3A4强抑制剂，通过抑制该代谢酶致阿托伐他汀AUC升高，环孢素则抑制阿托伐他汀及其代谢产物的载体OATP1B1，从而增加阿托伐他汀生物利用度，增加了他汀不良反应发生风险。 表2：其他类药物对他汀类药物的药动学影响 5、小剂量他汀与其他降脂药物联合应用 小剂量他汀可与多种其他降脂药物（如烟酸、依折麦布、贝特类药物、胆汁酸结合剂、植物固醇、ω-3-脂肪酸等）联合应用，降低不良反应，维持达标水平。 目前临床可选的联合方案：
6、非他汀降脂药物的替换应用 临床上常见的烟酸、多廿烷醇、血脂康、依折麦布等可作为他汀类药物的替代药物（见表3）。 表3 临床常用非他汀类降脂药 |
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