晚期乳腺癌，内分泌治疗策略如何制定？

医学界CSCO报道组：潇潇

来源：医学界肿瘤频道

第19届CSCO大会于21~24日在厦门召开。24号下午的《乳腺癌内分泌治疗专场》依旧座无虚席。

中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授首先开场，带来《晚期内分泌解救治疗的现在与将来》的精彩报告。

晚期乳腺癌（ABC）患者的全身治疗主要以延长患者生存、提高生活质量为目的，应优先选择疗效好、不良反应轻的治疗方案。

现有指南/共识建议，内分泌治疗是激素受体阳性ABC的一线首选治疗方案。但数据显示，欧洲ABC确诊后内分泌治疗率高达69%，而中国ABC患者选择内分泌治疗的病人仅占30%。

当前指南推荐的晚期乳腺癌内分泌治疗药物：

以往仅对激素受体阳性的局部复发、淋巴结以及骨、软组织转移的患者会首先使用内分泌治疗，当前各大指南推荐的指征放宽，包括：

• ER和（或）PR阳性的复发或转移性乳腺癌；

• 骨或软组织转移灶；

• 无症状的内脏转移；

• 复发距手术时间较长，一般大于2年；

• 受体不明或受体为阴性的患者，如临床病程发展缓慢，也可使用内分泌治疗。

晚期乳腺癌治疗路径：

总体来说，不论HR+转移性乳腺癌的HER2及月经状态如何，只要无明显症状的内脏转移，均应使用内分泌治疗。

药物选择：使用原来未使用过的内分泌药物

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS2015）：内分泌一线治疗的药物选择：

总体原则：使用原来未使用过的内分泌治疗药物。

内分泌耐药：后续策略

内分泌治疗有效性常受到耐药的制约，约20%的HR+晚期乳腺癌患者对一线内分泌耐药，即是起始治疗显效者也会最终出现获得性耐药。

内分泌耐药机制非常复杂，以AI为例，出现耐药可能是以下原因：

策略1：内分泌治疗药物联合使用

FACT&SWOG 0226研究对比了氟维司群联合阿那曲唑和阿那曲唑单药的疗效，其中，SWOG试验中联合用药组获益最多的是以往没有接受过他莫昔芬治疗的患者。

启示我们：将氟维司群联合阿那曲唑用在未接受过内分泌治疗的患者可能获益更多。

策略2：内分泌治疗联合靶向药物

对内分泌耐药机制的研究使人们认识到，内分泌治疗药物与一些靶向药物联合使用，可能是克服耐药的有效方法。

主要的靶向药物包括mTOR抑制剂、、CDK抑制剂、HDAC抑制剂、PI3K抑制剂/Akt抑制剂、CDK抑制剂、HER2/EGFR抑制剂等。

BOLERO-2研究显示，mTOR抑制剂依维莫司联合依西美坦对比单药依西美坦能延长6个月的中位PFS。

PALOMA-1研究是一项Palbociclib联合来曲唑对比来曲唑单药一线治疗ER+HER2-晚期乳腺癌的随机II期临床研究，联合用药组中位生存期26.1个月，对比单药来曲唑的7.5个月，大大提高患者的无进展生存期。基于此研究，美国已经批准CDK抑制剂Palbociclib上市。

内分泌药物联合mTOR抑制剂和CDK抑制剂是最有前景的方案，值得进一步研究验证。