|
晚期黑色素瘤患者的II期和III期试验表明，和伊匹单抗（ipilimumab，一种抗CTLA-4抗体）单药物疗法相比，伊匹单抗+纳武单抗（nivolumab，一种抗PD-1抗体）联合疗法中有客观应答患者的比例和患者的无疾病进展生存期都显著的提升。研究者从一个随机对照试验中得出了晚期黑色素瘤患者的2年总生存期，研究对象是未接受过治疗的晚期黑色素瘤患者。 在一项多中心随机双盲对照II期试验中(CheckMate069)，研究者从法国和美国的19个专业癌症中心招募了患者。这些患者都是无法进行手术切除的III期或IV期黑色素瘤患者，年龄≥18岁、无治疗史、东部肿瘤协作组全身功能状态(ECOGPS)评分为0分-1分。患者以2:1比例随机分组，分别静脉使用nivolumab（1mg/kg）+ipilimumab（3mg/kg）、ipilimumab（3mg/kg）+安慰剂，给药频率为每三周四次；在这期间，nivolumab+ipilimumab组患者另外给予nivolumab（3mg/kg，每两周一次），直到出现疾病恶化或强烈的毒副作用；ipilimumab组患者则使用安慰剂，给药频率为每两周一次。此前就有主要终点的相关报告：BRAFV600野生型黑色素瘤患者获得研究者评估的客观反应的比例。总生存期（OS）是一个探索性终点。疗效分析只在意向性治疗（ITT）人群中进行，而安全性评估在凡是接受过该研究药物治疗的患者中都要进行。 在2013年9月16日-2014年2月6日期间，研究者随机分配了95名患者到nivolumab+ipilimumab组，47名患者到ipilimumab组。随后，两组中均有1名患者因不符合研究标准，所以没有使用该研究药物进行治疗。该研究的中位随访时间为24.5个月(IQR 9.1–25.7)，两组的2年OS分别为63.8% (95%CI53.3–72.6)、53.6% (95% CI 38.1–66.8)；两组的OS均暂未获得（HR0.74, 95% CI 0.43–1.26; p=0.26）；Ⅲ级-Ⅳ级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为54%（51例）和20% (9例)；nivolumab+ipilimumab组最常见的Ⅲ级-Ⅳ级TRAE是结肠炎（13% ）和丙氨酸转氨酶升高(11%)，严重的有34例，包括10例结肠炎（11%）和5例腹泻 (5%)；ipilimumab组最常见的Ⅲ级-Ⅳ级TRAE是腹泻（11% ）和垂体炎(4%)，严重的有4例，包括2例腹泻（4%）、1例结肠炎(2%)和1例垂体炎(2%)。在数据更新期间，未出现新的TRAE和治疗相关死亡事件。 表1.治疗相关不良反应事件 以往研究表明，nivolumab在PD-L1表达水平≥5%的患者中的治疗效果优于PD-L1表达水平＜5%的患者。本研究中联合疗法组患者中并未出现这种差异，原因可能是ipilimumab引起T细胞浸润肿瘤，为nivolumab发挥作用创造了一个更有利的肿瘤微环境。 TRAE的类型、频率和导致试验终止的事件所占比例，这些都与早期的结果一致，且没有新类型不良事件的出现。研究中只有一例患者在接受ipilimumab单药物疗法后，出现了结肠炎，优于之前进行的大规模III期试验。可能原因是参与研究的患者整体健康状况更好，以及在随访过程中把3级-4级结肠炎患者归咎于其它原因。 CheckMate069研究试验早期，出现过3例该研究药物相关的死亡事件，但是在这2年的随访过程中，没有出现治疗相关死亡事件。以上研究结果表明，患者使用这两种治疗方法时，结合安全指南，必要时使用免疫调节药物，都可以获得相应的治疗效果，而且最大限度地避免免疫介导的不良事件的出现。KEYNOTE-029晚期黑色素瘤I期研究数据表明，如果患者使用pembrolizumab（2mg/kg+ipilimumab（1mg/kg）作为初始治疗，pembrolizumab（2mg/kg）作为维持治疗，57%的患者有治疗应答，38%的患者出现了3级-4级TRAE。 最终研究结果表明，和ipilimumab单药物疗法相比，nivolumab+ipilimumab联合疗法能显著提高晚期黑色素瘤患者的治疗效果。研究者仍在不断跟踪记录患者的总生存期，以获得更为完善的数据。 参考资料： Combinednivolumab andipilimumab versus ipilimumab alone in patients with advancedmelanoma: 2-yearoverall survival outcomes in a multicentre, randomised,controlled, phase 2trial. LancetOncol. 2016 Sep 9.pii: S1470-2045(16)30366-7. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30366-7.[Epub ahead ofprint]
想了解更多？ |
|
|
