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文章｜Katherine 校对｜Huckleberry 编辑｜Angel 设计｜Fay
增加肿瘤风险 机制一｜熬夜损害抑癌基因 中央生物钟位于大脑的视交叉上核（SCN），SCN通过激素和其他信号分子将接受的光信息传递给细胞。在细胞内，一个叫BMAL1的基因负责激活控制昼夜活动的其他基因（其中有一种基因叫Per2）。BMAL1与Per2都是抑癌基因，它们共同调控一个叫c-myc的原癌蛋白的合成。熬夜会破坏BMAL1与Per2的调控，从而导致c-myc开始积累，刺激细胞代谢、加快增殖，最终可能增强癌症的侵袭性。 有实验将小鼠置于两种不同的光暗周期之中：一组生活在正常的光暗周期即12h白天、12h黑夜；而另一组小鼠模拟“倒时差”的情形：每2到3天，它们就被置于额外的8小时光照环境中。这个模型类似人类倒班工作或者因坐飞机倒时差而引起的生物钟紊乱。与生活在正常光暗周期下的小鼠相比，那些倒时差的小鼠肿瘤长得更快，而且更具有侵略性[3]。 机制二｜熬夜抑制褪黑素分泌，增加卵巢癌/前列腺癌风险 褪黑素是一种由松果体分泌的一种激素，用来调节24小时昼夜节律；正常情况下，分泌的高峰在夜间，调节性激素（尤其是雌激素）的作用。褪黑激素还能清除有害的自由基，促进其他抗氧化剂在体内生成。但夜晚的光刺激会抑制褪黑激素释放。 对于冰岛309名男性的研究中发现，尿液褪黑素水平与进展性或致命性前列腺癌呈负相关，褪黑素水平更低的男性进展性疾病风险将升高为正常人群的4倍[4]。对于1101名常上夜班及1823名对照组的女性的研究表明：上夜班的女性晚期肿瘤风险增加24%，早期肿瘤风险增加49%。卵巢癌的累积风险与夜班时间的增加并没有相关关系[5]。《国际癌症杂志》上一项涉及2500名女性的研究表示夜班增加女性患乳腺癌的风险可高达30%。其中每周夜班次数少于三次的女性（生物钟更不规律），其乳腺癌风险更高[6]。 这些实验都说明熬夜的时间长度可能不是确定其危害的最主要因素，而不规律的熬夜，例如一天熬夜，一天不熬；一天早睡，一天晚睡，这样高频率地改变作息规律是对褪黑素水平影响最大的。 代谢障碍 研究显示，夜班工作者代谢综合征的发病率更高[7]，同时与肥胖、高血脂和糖尿病高度相关[8]，原因也可能与褪黑素的分泌相关。 免疫系统紊乱 莱顿大学医学中心的一项老鼠实验研究表明，夜间光暴露将导致神经退行性疾病，可以带来体重的增加和胰岛素抵抗[9]。 特定的光信息是动物节律组成的重要部分。有动物研究表明，夜间光照是一种应激压力刺激，长期来说可损伤免疫系统。光的存在会影响夜间动物繁殖行为和免疫反应[10]。另有研究表明慢性暴露于夜光将改变小胶质细胞细胞因子的表达，改变了炎症反应[11]。 帕金森 研究表明，与对照组相比，帕金森患者褪黑素分泌的昼夜节律较迟钝。褪黑素节律的幅度以及血液循环中褪黑素水平的24小时药时曲线下面积（代表药物的生物利用度）明显降低[12]。 运动系统损伤 荷兰莱顿大学医学中心研究发现，采用25.5小时为一天，并持续光照光照，老鼠的后骨密度降低，肌肉能力下降[13]，有研究表明熬夜与骨质疏松密切相关[14]。 保持生物钟稳定 如前面所说，现有研究证明光/暗环境紊乱（也就是生物钟的变化）能造成抑癌基因损伤，影响肿瘤发生与侵袭，但并没有直接说明如果延长光照时间（比如说，每天都熬一会儿夜）的影响。如果生物钟频繁的变化才是诱发抑癌基因损伤的机制，那么对于熬夜党来说重要的维持生物钟的稳定，不要发生高频高强度的生物钟变化（例如每天作息时间变化很大）。 调节光线，增加褪黑素分泌 褪黑素的分泌与光照强度相关，光照强度越强，对于褪黑素的抑制作用越强；在不可避免夜间工作的情况下可适当调节光照强度，减少对于褪黑素分泌的抑制。 褪黑素一般是晚八点左右开始分泌，晚11点迅速升高，凌晨2点至3点逐渐下降。在褪黑素分泌2～3小时后上床，将会缩短入睡时间，获得最佳的睡眠质量。因此建议最晚睡觉时间最好不要超过2点。十点以后要注意适当降低环境光线，减少大幅度体育运动。 合理补充营养 维生素A｜素有“护眼必需”之称，可预防眼干、视力衰退和夜盲症等，动物肝脏、胡萝卜、西红柿、菠菜、豌豆苗、青红椒、芒果、红枣、红薯等深色蔬菜和水果富含维生素A。 B族维生素｜是视觉神经的营养来源之一，维生素B1不足，眼睛容易疲劳；维生素B2不足，容易引起角膜炎。芝麻、大豆、鲜奶等食物富含B族维生素。 日程生活中很多人选择使用维生素类补充剂，在饮食均衡的正常情况下食物中的营养足以提供人体需要的维生素。但在熬夜情况下，消耗增多，可适当补充维生素类营养补充剂，注意在与其他营养补充剂联合使用时，需要考虑联合剂量值对于身体的影响。 不同国家和地区对褪黑素的使用标准和规定也不尽相同。在美国，褪黑素被美国食品药品监督管理局（FDA）允许作为膳食补充剂原料使用，上市销售不需要政府许可。在欧盟，褪黑素不被允许作为食品原料使用。澳大利亚药物管理局批准褪黑素为药物。在加拿大，褪黑素被允许作为天然健康产品的原料使用，成人每日推荐用量范围为0.5-10mg。国际上争论颇多，暂不推荐未经医生或专业营养师咨询使用褪黑素类补充剂。 在这一点上中医与西医的观点是一致的，中医有“四季觉不同”的说法，建议与自然节律相适应，四季睡眠时间长短不一。但是一般睡觉时间最好不要超过晚上11点。早上起床最合适的时间是自然醒的时间，因为身体告诉你已经休息好了（不包括主观意识的回笼觉行为）。 西医有睡眠特异的内稳态（sleep-specific homeostasis，SlSH）的说法，科学研究[15]表明，7小时的睡眠不健康可能性为1，以其作为基准，低于5小时的睡眠不健康的可能性为2.29；6小时的睡眠不健康的可能性为1.68；8小时的睡眠不健康的可能性为1.38；高于9小时的睡眠不健康的可能性为1.98；7小时睡眠的不健康风险最低。处于SlSH的个体睡眠效率最佳，而且抵抗内外干扰的能力最强。 鉴于人睡眠周期为1-1.5h（非快速眼动期），个体睡眠的总时间应该在睡眠周期的5倍左右（不包括上床准备入睡的时间与快速眼动期）因此补觉不宜时间过长。推荐每日睡觉时间（包括上床闭眼准备睡觉的时间，约为10-20分钟）为8小时（基于睡眠周期为1.5小时）。对于睡眠周期更少的人群，睡眠时间可少于8小时，但不宜少于5小时30分。 短期熬夜后，身体会更大程度、更长时间地进入深睡眠，保持身体睡眠状态与清醒状态的平衡已经成为一种共识。西北大学的一项研究表明动物在短期剥夺睡眠时存在补充睡眠行为，长期剥夺睡眠时，这种应激反应已经消失，持续熬夜影响了动物补充睡眠的能力，这种能力的丧失进一步带来相关的身体和精神损害[16]。 也就是说，偶尔熬夜，然后补觉是可以“补”回来的。但是，如果需要长期熬夜却只能不定时、无规律地补觉，则是对节律的最大伤害，不利于维持睡眠时间长期稳定。比如说有的人工作或者生活对于睡眠时间的要求稳定在2点睡，10点醒；有的人入睡时间可能是晚上10点到凌晨4点波动，或者总是奋战到项目做完为止再睡回去。即使第二种人的总睡眠时间与第一种人相当，在睡眠质量和节律控制上前者更优。 建议规范节律，睡眠时间调整时不建议补觉，因为补觉会导致向新的节律调整的这一过程来回波动。 从中医的角度来讲熬夜的危害 中医的理论核心强调天人合一，而天地之间无非一气而已。清代著名医家黄元御先生在著作《四圣心源》中提出的“一气周流”理论体系，简洁而完美地阐释了天人合一理念的精髓。 人体一气周流是如环无端的，是一气，这一气像太极一样，太极动而生阳，静而生阴，两仪生四象，四象生八卦，重重叠叠，无穷无尽。一气也是这样，如果分成五段，就是五脏之气，如果分成十二段，就是十二经脉之气。 对应到人体，人体白天阳气升发，到中午达到顶点，下午阳气逐渐衰退下行，到夜间进入阴中进行休养。若熬夜，阳气在外，不能好好的进行休养，则第二天升发的时候，阳气就会收到损伤，表现为没精神、犯困等。综合概率上来讲，阳虚常见以下表现：
对于损阳气的结果，并不仅仅是简单的补阳气，因为单纯的补阳气很容易造成上火失眠，针对不同的阳虚，尤其是结合不同的病人本身的其他脏器的状态，针对每一个病人的方子都应该是不同的，每一个人因为阳气不足造成的表现各不相同，因此也没有一个可以统一复制适用于大众熬夜者的中医疗养方案。 特别指出，在现代中医中，科普养生的概念被无限放大，认为食疗可以预防一切疾病，传统中医认为食疗有一定的纠正偏性的作用，但非常小。尤其是对于症状和起因之间单一联系的过度放大，导致病人对于自身症状的错误认知，错误食疗，影响身体健康。 因此，中医主张具体问题医生会根据病人实际情况具体对待。唯一可以推荐给大家的统一标准是，好的睡眠从11点开始。
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■■ 参考文献
[1] http://dictionary./dictionary/english/stay-up [2] 中国汉语词典 [3] Circadian Rhythm Disruption Promotes Lung Tumorigenesis Cell Metabolism. Available online 28 July 2016 doi:10.1016/j.cmet.2016.07.001 [4] Pineal Gland Volume Assessed by MRI and Its Correlation with 6-Sulfatoxymelatonin Levels among Older Men.Sigurdardottir LG, Markt SC, Sigurdsson S, Aspelund T, Fall K, Schernhammer E, Rider JR, Launer L, Harris T, Stampfer MJ, Gudnason V, Czeisler CA, Lockley SW, Valdimarsdottir UA, Mucci LA.J Biol Rhythms. 2016 Jul 22. pii: 0748730416656948. [5] Original article: Nightshift work and risk of ovarian cancerParveenBhatti, Occup Environ Med 2013;70:4 231-237 Published Online First: 23 January 2013 doi:10.1136/oemed-2012-101146 [6] Night shift work linked to breast cancer riskQMI AGENCY FIRST POSTED: TUESDAY, MAY 29, 2012 10:20 AM EDT | UPDATED: TUESDAY, MAY 29, 2012 10:38 AM EDT [7] A., and Magrini, A. (2010). Incidence of metabolic syndrome among nightshift healthcare workers. Occup. Environ. Med. 67, 54–57. [8] Obayashi, K., Saeki, K., Iwamoto, J., Okamoto, N., Tomioka, K., Nezu, S.,Ikada, Y., and Kurumatani, N. (2013). Exposure to light at night, nocturne alurinary melatonin excretion, and obesity/dyslipidemia in the elderly: across-sectional analysis of the HEIJO-KYO study. J. Clin. Endocrinol. Metab. 98, 337–344 [9] Coomans, C.P., van den Berg, S.A., Houben, T., van Klinken, J.B., van den Berg, R., Pronk, A.C., Havekes, L.M., Romijn, J.A., van Dijk, K.W., Biermasz, N.R., and Meijer, J.H. (2013). Detrimental effects of constant light exposure and high-fat diet on circadian energy metabolism and insulin sensitivity. FASEB J. 27, 1721–1732. [10] Aubrecht, T.G., Weil, Z.M., and Nelson, R.J. (2014). Dim light at night interferes with the development of the short-day phenotype and impairs cellmediated immunity in Siberian hamsters (Phodopussungorus). J ExpZool A Ecol Genet Physiol 321, 450–456. [11] Bedrosian, T.A., Fonken, L.K., Walton, J.C., and Nelson, R.J. (2011). Chronic exposure to dim light at night suppresses immune responses in Siberian hamsters. Biol. Lett. 7, 468–471. [12] Circadian melatonin rhythm and excessive daytime sleepiness in Parkinson disease. Videnovic A, Noble C, Reid KJ, Peng J, Turek FW, Marconi A, Rademaker AW, Simuni T, Zadikoff C, Zee PC. JAMA Neurol. 2014 Apr;71(4):463-9. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.6239. [13] http://www./news/bright-light-accelerates-ageing-in-mice-1.20263 [14] Quevedo, I., and Zuniga, A.M. (2010). Low bone mineral density inrotating-shift workers. J. Clin. Densitom. 13, 467–469. [15] Sleep duration and self-rated health: the national health interview survey 2008.Shankar A1, Charumathi S, KalidindiS.Sleep. 2011 Sep 1;34(9):1173-7. doi: 10.5665/SLEEP.1232. [16] https://www./releases/2007/07/070702145152.htm 作 · 者 · 简 · 介 |
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