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目前，众多指南推荐了EGFR-Tki作为含有EGFR普遍阳性NSCLC患者的一线非手术治疗方案。而同时也有了众多临床研究结果显示在对EGFR突变阳性的患者中，使用EGFR-Tki患者的预后较其他使用一般化疗药物的患者要好。然而，在一线使用EGFR-Tki的患者中有大部分患者在一线使用Tki后约1-2年间出现了耐药从而发生疾病的进展或转移。其中主要的获得性耐药突变为EGFR T790M。虽然目前已经出现了如AZD9291等能克服T790M耐药突变的第三代Tki药物。因此，对于出现了EGFR-Tki耐药的患者进行再次活检是非常必要的。为了分析再次活检后患者的突变状态以及分析再活检成功率大小的原因，来自日本的Seto Takashi教授等人进行了一项研究。
该研究为一项多中心的回顾性研究，共涉及了全日本28个肿瘤治疗中心。研究的纳入标准为：20岁以上；组织或细胞学活检提示存在EGFR突变阳性的NSCLC患者；影像学提示在使用Tki后出现了肿瘤的进展；与2013年1月1日以后进行的非胸膜活检的再活检患者。排除标准为：患者已经纳入了其他相关耐药性研究中。研究的首要终点是再活检成功率，计算公式如下：（再活检发现肿瘤细胞的患者/再活检患者总数）X100。次要终点是再活检后患者的突变情况。
研究共纳入了401名患者，由于其中6名患者入选了其他相关研究，最终入选的患者共395名。患者中位年龄为63岁（27-84岁）。再首次活检时，病理类型为肺腺癌的患者占大部分（380名，96.2%）。219名（55.2%）患者只含有EGFR 19exon deletion突变，149名（37.7%）患者只含有L858R突变。212名（53.7%）和85名（21.5%）患者分别单独接受了吉非替尼和厄洛替尼的单药治疗。68名（17.2%）患者接受了吉非替尼和厄洛替尼的联合治疗。
总的再活检成功率为79.5%（314/395）。而研究发现转移病灶的活检成功率较其他部分的再活检成功率高（85.1%，103/121）。在初次活检和再活检部位的比较中，再活检更倾向于对转移部位（30.6% vs 9.1%）或者阳性淋巴结（12.7%vs 7.1%）进行活检。对于再活检的方法比较中，经皮穿刺活检的成功率（88.5%，100/113）比经支气管活检高（73.9%，181/245）。而通过手术切除从而进行活检的患者也较初次活检提高（7.8% vs 1.8%）。共有23名（5.8%）患者在接受再活检后出现了并发症，其中气胸为主要的并发症。
在314名再活检成功的患者中，有296名（94.3%）患者接受了EGFR突变检测，其中283名（90.1%）患者EGFR突变阳性。除了EGFR以外，部分患者还进行了包括ALK、ROS1、KRAS、RET等突变检测。在T790M突变的检测结果中，Del19突变的患者其T790M突变几率较L858R的患者高（55.6% vs 43.0%,p=0.05）。然而在接受不同Tki治疗的亚组中，T790M突变几率无统计学差异。
小编寄语：本次研究的数据来自日本的28家肿瘤中心，人群均为亚洲人群，对中国人群有一定的参考价值。实验结果提示了在发生EGFR-Tki耐药后进行再活检的重要性。在出现耐药后，组织的再活检可以明确患者是否发生了常见的EGFR-Tki耐药突变（T790M）以外，还可以探索除了EGFR以外其他药物靶点突变，对指导患者下一步治疗是非常有意义的。 本次研究发现对于发生了肿瘤进展的患者再活检的阳性率还是相当高的，特别是对肿瘤的转移病灶或转移淋巴结的再活检，其成功率较其他部位更加高。这可能与转移部位比较容易进行穿刺活检或淋巴结比较浅表。另外，研究发现经皮穿刺活检较经支纤镜下取活检成功率更高。 在发生了肿瘤进展后，再活检发现将近一半的患者均出现了T790M突变，其中初次活检为Del19的患者较L858R患者更容易出现T790M突变。然而在不同用药组中，T790M突变的发生率无差异。
然而该实验仍存在一些不足：1.该研究为回顾性研究，在患者的基本临床特征的差异中无法进行完善的标准化处理，导致了年龄、性别、肿瘤部位、大小以及侵犯范围等不同的差异偏倚；2.研究的样本含量只有395；3.该研究未对再活检失败或者未做再活检的患者进行描述；4.该研究未对患者服用Tki后发现肿瘤进展的时间进行描述。是否不同的突变或使用不同的Tki会有不同的发生耐药的时间呢？5.研究未对出现多发转移的患者进行描述，是否多发转移的患者，不同转移灶会有不同的突变呢？
总体来说，该研究提示了我们再活检对于患者下一步诊治相当重要，我们应该在允许的条件下推荐患者进行再活检。
原文：Re-biopsy status among non-small cell lung cancer patients inJapan:A retrospective study |
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