欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2016年会议中有几项关于激素受体阳性(HR+)，HER2阴性晚期乳腺癌的重磅研究成果公布。在最新研究摘要(Late Breaking Abstract, LBA)中，LBA1为MONALEESA-2(蒙娜丽莎-2)，是FALCON研究的结果。MONALEESA-2是一项在晚期乳腺癌内分泌治疗的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，主要探索Ribociclib(LEE011)在绝经后HR+HER2-晚期乳腺癌患者中一线治疗的价值。该药物是继Palbociclib和Abemaciclib之后第三个选择性CDK 4/6抑制剂，前者已获美国FDA批准，并早在同年的ASCO会议上就已有PALOMA-2的这一项重磅研究结果公布，后者仍在研发过程中，一线II期的临床研究MONARCH-1的结果也在今年ASCO会议上公布。所有入选的患者必须是未经过针对晚期乳腺癌做全身系统性治疗的激素受体阳性HER2阴性的绝经后患者，经筛选合格的患者按1:1随机分组至来曲唑+Ribociclib/安慰剂。Ribociclib用法为600mg QD，同Palbociclib一样也是连吃3周停1周，来曲唑2.5mg QD。该研究的主要研究终点为：无进展生存期PFS，次要研究终点为：总生存OS，客观缓解率ORR，疾病控制率DCR，安全性。在出现243例事件数后进行中期数据分析时就已发现试验组的PFS具有显著改善，因此该研究被提前中止。数据截止至2016年01月29日，对照组的中位PFS为14.7个月(95% CI: 13.0–16.5)，试验组的中位PFS尚未达到(95% CI: 19.3-NR)，HR 0.556(95% CI: 0.429–0.720; p=0.0001)，疗效非常显著。在有可测量病灶的患者中，患者ORR为53% vs 37%(p=0.00028)；CBR为80% vs 72% (p=0.02)。安全性方面，以中性粒细胞和白细胞降低最为常见，分别为(59% vs 1%)和(21% vs 1%)，其他常见的不良反应包括高血压(10% vs 11%)，ALT升高(9% vs 1%)，淋巴细胞降低(7% vs 1%)，和AST升高(6% vs 1%)。OS的数据暂未成熟。通过PALOMA-1研究结果而快速上市的Palbociclib是第一个获批的CDK4/6抑制剂，在2016年ASCO会议上，与MONALEESA-2设计类似的PALOMA-2研究公布了其令人振奋的结果，两项研究入排标准近似，同样是一项III期多中心、双盲、随机、安慰剂对照的大规模临床研究，在主要研究终点为PFS。其中来曲唑+Palbociclib对比单药来曲唑组PFS为24.8个月 vs 14.5个月(HR 0.58, 95% CI 0.46-0.72；P <>FALCON研究是对FIRST研究的进一步探索，它是一项国际多中心、III期、随机、对照、双盲的头对头比较氟维司群和阿那曲唑治疗绝经后既往未经过内分泌治疗的HR+HER2-的晚期乳腺癌患者的临床研究。其主要研究终点为PFS，次要研究终点为OS，ORR，DCR和缓解持续时间(DOR)，安全性。氟维司群组对比阿那曲唑组其中位PFS为 16.6个月 vs. 13.8个月(HR 0.797，p=0.0486)。OS尚不成熟。在亚组分析中提示在有内脏转移患者中，两组之间无明显差异，而在无内脏转移的亚组中，PFS为22.3个月vs. 13.8个月(HR 0.59,95%CI 0.42-0.84)。在既往未使用过内分泌治疗且化疗不超过1线的HR+HER2-晚期乳腺癌患者中，使用氟维司群单药治疗的PFS接近2年，较原有标准治疗AI改善达9.5个月。在晚期乳腺癌治疗多年的探索中，一线治疗能延长PFS的研究很多，但最终能改善OS的不多。最为突出的代表为在2014年ESMO会议上公布的CLEOPATRA研究，在HER2阳性晚期乳腺癌中一线PFS在多西他赛+曲妥珠单抗基础上加用帕妥珠单抗为18.7个月 vs 12.4个月(HR 0.68; 95% CI, 0.58 to 0.80; P<0.001)，延长6.3个月，最终os为56.5个月 vs="" 40.8个月(hr="" 0.68;="" 95%="" ci,="" 0.56="" to="" 0.84;=""><>1. ESMO 2016 Press Release: Ribociclib Improves Progression-free Survival in Advanced Breast Cancer.2. FDA News Release: FDA approves Ibrance for postmenopausal women with advanced breast cancer. February 3, 2015.3. Finn RS, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol 2015; 16: 25–35.6. Sandra M. Swain, M.D. Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer N Engl J Med 2015;372:724-34.
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