卵泡不破可能和哪些基因有关

卵子作为人体中最大的一种细胞，承担着人类繁衍生命的作用。人类的众多生命活动，都是基因密码所调控的。有的不孕女性在监测排卵时，长大的卵泡总不破裂。我们来看看，排卵这一复杂的生理机制，可能与哪些基因有关呢？

卵泡不破可能和哪些基因有关

排卵是一个受到体内多种激素共同调节的复杂过程。女性垂体分泌的促卵泡激素（FSH）能刺激卵泡的发育和成熟，而垂体分泌的促黄体激素（LH）则能作用于成熟卵泡的颗粒细胞，通过诱导一些与排卵相关的基因的表达，来促使卵泡壁破裂，并进一步导致排卵。

许多女性的不孕原因是长大的卵泡排不掉，医学上称为“黄素化卵泡不破裂综合征”。这不是一个独立的疾病，常常和子宫内膜异位症、重度盆腔粘连、中枢性低促性腺激素、克罗米芬刺激等因素有关。这些原因都使得调控排卵的基因表达错乱，我们来看看会涉及哪些基因？

（图：手术视野下的排卵过程）

目前，研究者们已经鉴定出了许多排卵相关的基因，包括双调蛋白（AREG）、β细胞素（BTC）和表皮调节素（EREG），通过调控卵巢局部的环氧合酶-2（COX-2）及其作用下的前列腺素E2（PGE2）等。

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前列腺素

排卵是多因子综合作用的结果，其中一个关键因子即为前列腺素E2。前列腺素(PG) 是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的活性物质，多个研究已发现前列腺素是排卵必需的重要因素之一。

卵巢周围的前列腺素主要由卵泡颗粒细胞分泌，排卵前卵泡液中PGE2水平较低，但在排卵前LH峰刺激下，卵巢合成前列腺素水平显著增加。前列腺素可以进一步促进卵泡的发育和卵母细胞的成熟，同时PGE2的大量积聚又可以使卵泡壁收缩最终导致卵泡破裂。

在动物模型中，如果给抗前列腺素制剂，就发生卵泡不破裂了，卵子在卵泡中萎缩退化。因此，女性注意不要在排卵前服用抗前列腺素药物，例如消炎痛一类的解热镇痛剂。

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环氧合酶-2（COX-2）

COX是调节PGE2合成的限速酶。COX主要包括COX-1和 COX-2。其中COX-1的表达量较稳定且很少因外界刺激发生改变，而COX-2在生理情况下不表达，只有当人体所处环境改变或受到外界干扰，比如在不同的激素、生长因子和细胞因子影响下，其合成急速显著升高。

研究发现COX–2是排卵过程中重要中心环节，而排卵前的促性腺激素（FSH和LH）峰被认为是卵泡内诱导COX-2合成的主要激发因素。

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双调蛋白、β细胞素、表皮调节素等EGF相关生长因子

近年来，AREG、BTC 和 EREG等EGF相关生长因子在排卵期的作用逐渐引起人们的重视，这是因为越来越多的研究表明，围排卵期LH/hCG可促进颗粒细胞中这些基因表达，它们均属于EGF相关生长因子，其中目前关于AREG在排卵中的作用研究较多。

人们发现AREG可丰富表达于人卵泡液中，同时LH或HCG峰可诱导卵泡颗粒细胞表达AREG。而AREG则可通过相关途径诱导卵母细胞的减数分裂恢复以及其他排卵相关基因，例如COX-2、透明质酸合成酶2等表达，继而促使卵子成熟、卵丘扩展以及排卵。

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其他因子

目前研究发现，可能参与排卵的基因很多，除了上述几种因子，还有例如TGF-β 超家族的两大成员GDF-9和BMP-15，可促进小鼠颗粒细胞COX-2的表达上调，进而参与影响排卵等一系列生理功能。

（图：调节排卵的卵巢外信号级联反应）

所以，排卵是一个多系统、多因子的调控过程，任何一个环节出现缺失或不协调都会导致卵母细胞质量低下和排卵障碍。

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