胃肠道MALT淋巴瘤的临床病理特征及融合基因改变

　　来源：万方数据

一、目的

　　粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（extranodal marginalzone lymphoma ofmucosa-associated lymphoid tissue，MALT lymphoma），简称MALT淋巴瘤，是常见的B细胞淋巴瘤之一。其发病率有增高的趋势，仅低于弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma， FL）。MALT淋巴瘤好发于中老年人，胃肠道是其最常见的发生部位，还见于涎腺、甲状腺、鼻咽、肺、眼附属器及皮肤等部位，临床过程多呈惰性。

　　目前，有关MALT淋巴瘤的研究，热点集中于分子遗传学方面。学者普遍认为，MALT淋巴瘤分子遗传学方面的改变在其发生发展的过程中起着关键作用，其主要分子遗传学改变有t（11；18）（q21；q21）、t（14；18）（q32；q21）和t（1；14）（p22；q32）；胃肠道MALT淋巴瘤的分子遗传学改变有t（11；18）（q21；q21）和t（1；14）（p22；q32），并以前者较多见。有关胃肠MALT淋巴瘤分子遗传学的研究，多数是针对于t（11；18）（q21；q21）这一染色体异常，其涉及到的基因有：AP12基因、MALT1基因、AP12-MALT1融合基因，这些基因直接或间接地激活NF-κB信号传导通路，此通路的异常活化在胃肠MALT淋巴瘤的发生和发展中起着非常重要的作用。

　　对于术前胃肠MALT淋巴瘤的小活检标本，其病变较典型的病例，再结合免疫组化可做出明确诊断：但也有部分病例由于病变不典型，再结合免疫组化也很难做出明确诊断。为此想通过分子生物学技术，检测与胃肠MALT淋巴瘤相关的基因在胃肠道MALT淋巴瘤中发生情况，并探讨其在胃肠MALT淋巴瘤诊断中的价值。本研究回顾性分析了43例胃肠MALT淋巴瘤的临床资料、组织病理形态及免疫表型结果，并通过检测胃肠道MALT淋巴瘤石蜡包埋组织标本中由t（11：18）（q21：q21）所致的融合基因API2-MALT1的发生情况，探讨其对胃肠道MALT淋巴瘤的诊断价值。

二、材料和方法

　　1、收集郑州大学第一附属医院病理科经HE染色和免疫组化确诊的43例胃肠MALT淋巴瘤石蜡包埋组织标本，其中胃MALT淋巴瘤石蜡包埋组织标本30例，肠MALT淋巴瘤13例。

　　2、对43例胃肠MALT淋巴瘤患者的临床资料和病理资料进行回顾性分析。

　　3、对43例胃肠MALT淋巴瘤患者的石蜡包埋标本，用酸性酚氯仿法从石蜡包埋组织中提取RNA，通过逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）扩增融合基因API2-MALT1。

　　4、对通过RT-PCR扩增的融合基因API2-MALT1进行基因测序。

　　5、统计学方法分析，计量资料采用均数±标准差（X±S）表示，对无序分类资料采用四格表卡方检验或确切概率法进行分析，显着性水准取α-0.05。

三、结果

　　1、本组43例胃肠MALT淋巴瘤中，男性患者28例，女性患者15例，年龄在19岁和85岁之间，平均年龄51.6岁，中位年龄54.0岁。其中胃MALT淋巴瘤石蜡包埋组织标本30例，肠MALT淋巴瘤13例。

　　2、43例胃肠MALT淋巴瘤病例中均表达CD20，阳性率为100％（43/43）；CD79α阳性率为65.1％（28/43）；CD5阴性率93.0％（40/43），CyclinD1阴性率95.3％（41/43），CD10阴性率95.3％（41/43）。

　　3、43例胃肠MALT淋巴瘤病例中，镜下表现为肿瘤细胞分布于淋巴滤泡的外围，呈边缘区分布或者呈弥漫性分布；8例细胞以单核样B细胞为主，7例细胞以中心细胞样细胞为主，其余以多种细胞混合存在：有15例可见滤泡殖入现象；17例可见淋巴上皮病变。

　　4、43例胃肠MALT淋巴瘤中6例检测出AP12-MALT1融合基因，总体检测率是14.0％（6/43），其中胃5例，检测率是16，7％（5/30），肠1例，检测率是7.7％（1/13）。10例反应性淋巴结增生未检出API2-MALT1融合基因mRNA。API2-MALT1融合基因的发生与胃肠MALT淋巴瘤有相关性（P＜0.05）。胃肠MALT淋巴瘤API2-MALT1融合基因的发生与患者的年龄、性别、发生部位无相关性（P＞0.05）。

　　5、MALT1基因上的1123bp的断点是API2基因与MALT1基因发生融合的融合处之一。

四、结论

　　1、胃肠MALT淋巴瘤的组织病理学特征：滤泡植入、浆细胞分化、淋巴上皮病变。

　　2、融合基因AP12-MALT1与胃肠MALT淋巴瘤的发生有关。

　　3、在形成融合基因API2-MALT1时，MALT1基因的1123bp处有断裂点。

　　4、融合基因API2-MALT1的检出有助于胃肠道MALT淋巴瘤病理诊断。