【你药我答】Ⅵ 孕妇打流感疫苗对胎儿有致畸风险吗？

 

你药我答第六期           

关于流感疫苗与胎儿致畸        

问：

孕妇打流感疫苗对胎儿有致畸风险吗？

答： 目前已有的研究显示，孕妇无论在哪个孕期注射流感疫苗，不增加胎儿致畸风险 (也不增加胎儿死亡率和自然流产发生率)。

研究中应用的疫苗均为灭活流感疫苗，多为单价疫苗（H1N1 2009）,也有个别研究使用三价疫苗。我们目前主要用的是三价流感病毒裂解疫苗。

1. 证据概述

有两篇2015年发表的相关的系统评价^［1，2］。两篇系统评价结果均未发现孕期注射流感疫苗和致畸的关系。介绍其中一篇^［2］的结果：共纳入15个研究，有14个队列研究和1个病例对照研究。下图A为任何孕期注射流感疫苗和先天畸形发生风险的森林图。

所有的15个研究均未发现孕期注射流感疫苗和畸形发生有相关性。合成的总效应量比值比OR为0.96，95% CI ( 0.86, 1.07)。据14个队列研究结果，注射流感疫苗和不注射流感疫苗的胎儿畸形发生率分别为2.6%和3.1%。第一孕期即前三个月的数据，8个研究均未显示流感疫苗和致畸的相关性，总OR为1.03，95% CI ( 0.91, 1.18)。如下图B表示。

图A

 图B

虽然没有随机对照研究证据支撑，但各观察性研究结果的方向比较一致，可以增加可信度。然而以下是需要考虑到的几点局限。

研究中使用的疫苗和我们目前用的疫苗不完全一样，使得证据有一定的间接性。但是基于疫苗的组成每年都会根据流行情况改变，不可能及时获取直接的证据。今年的病毒株包括A/加利福尼亚/7/2009 (H1N1)类似株、A/香港/4801/2014 (H3N2)类似株、B/布里斯班/60/2008类似株。

观察性研究，不可能完全排除混杂因素的干扰，比如注射流感疫苗的孕妇健康素质可能更高，相比于对照组，其他可能带来致畸风险的因素更少。

第一孕期数据的样本量相对少，可能会因为效力不够而检测不到小的效应。

除了这些研究，上市后的被动报告系统和孕妇注册机构也有大量的数据。比如，1990年到2009年美国疫苗不良事件报告系统（VAERS）11,800,000孕妇注射三价流感疫苗共上报20个严重不良事件^［3］。依此来看，严重不良事件发生率基本上是一个很低的水平（1.69每百万）。

另外一方面，基于一篇系统评价^［3］当前证据提示第一孕期得流感或流感样疾病与婴儿先天畸形的发生率增加相关（校正后的OR 2.00，95% CI 1.62 - 2.48）, 包括唇裂，神经管畸形，脑积水和先天性心脏缺陷。

2. 药师对您说

孕妇们的担心是非常可以理解的。作为药师，我们可以做什么？我们可以基于客观的证据，帮助传达正确的信息和理解其中的利弊。流感不同于普通感冒，更容易发生严重并发症。孕妇如果得了流感，其发生严重并发症的风险比一般人群更高，且对胎儿的不利影响也更大，如胎儿死亡、早产、低出生体重儿等。同时，孕妈妈注射疫苗也可以通过给孩子提供抗体对婴儿起到额外的保护^［4］。注射流感疫苗是目前最好的预防措施。虽然也不可能百分百预防，但是接种疫苗后即使得了流感，严重程度会相对轻。目前来看，流感疫苗在孕妇中的安全性良好。因此建议孕妈妈在流感季注射流感疫苗。

附送超级大礼包

链接：最全的流感疫苗都在这儿了（冀连梅）

  上期问题：下列哪些因素会影响G6PD缺乏患者发生溶血的严重程度？         

投票结果

这是上期大家投票的结果，答案是“ABC”您答对了吗？

“药知道”

常见的氧化剂：磺胺类，呋喃妥英，氯霉素，大剂量维生素C, 氨苯酚（>200mg/天），氯喹，亚甲蓝，萘啶酸，青霉胺，伯氨喹，奎尼丁，奎宁。

药物引发的溶血程度可能会因为一些额外的因素而加重（比如感染或其他疾病状态等）。溶血反应的严重程度取决于G6PD缺乏的类型（地中海型缺乏主要见于高加索人，最严重；黑人通常为轻到中度反应）。性别也非常重要——男性在严重程度上的风险高于女性。

总结：G6PD缺乏不是使用氧化性药物的一个绝对禁忌症。临床决定需要基于利弊分析（考虑疾病的严重程度；性别；有无替代药物，缺乏的类型）。如果开始治疗，需要严密监测患者的不良反应。G6PD缺乏患者一般会在开始治疗药物后的1-3天出现体征。在严重的病例中可能会出现腹痛或背痛等症状。患者的尿液颜色会变深。

以上内容来源于http://www./g6pd.htm

                                             

上期文章链接： 【你药我答】Ⅴ 塞来昔布可以用于G6PD缺乏患者吗？

参考资料

［1］M. McMillan et al. Influenza vaccination during pregnancy: A systematic review of fetal death, spontaneous abortion, and congenital malformation safety outcomes. Vaccine, 2015, 33: 2108–2117

［2］Polyzos et al. Maternal Influenza Vaccination and Risk for Congenital Malformations. A Systematic Review and Meta-analysis. OBSTETRICS & GYNECOLOGY, 2015,126(5): 1075-1084.

［3］Luteijn JM, Brown MJ, Dolk H. Influenza and congenital anomalies: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod. 2014;29(4):809. 

［4］Safety of Immunization during Pregnancy A review of the evidence. Global Advisory Committee on Vaccine Safety. World Health Organization. 2014

栏目总策划/作者：牟金金  北京和睦家启望肿瘤中心药房主管，住院药师培训生项目带教老师，全科医生培训项目循证医学讲师。获得徐州医科大学药学学士（临床药学方向），之后于四川大学华西药学院获得临床药学硕士学位。获得中国执业药师，并熟悉药房的工作流程及临床药师的科研和实践工作。研究生期间熟练掌握了循证医学的理论知识和实践方法。曾参与Cochrane系统评价课题。并作为第一作者发表多篇系统评价和其他学术文献。参与国内、国际学术会议多次，并曾在2015 ACCP Global Conference on Clinical Pharmacy （2015美国临床药学学会世界临床药学大会）作壁报交流。