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在“浅析中药与西药的异同”里面我们已经知道中药的优点和缺陷。中药复方的优点是成份多靶点多，叠加和协同作用好。缺陷是，成份不清，机理不明。那么我们用复方研究，高分SCI的reviewer真的不会问我们“有效成份是谁”吗。 Blood，血液领域顶尖杂志之一。虽然是十年前发表的，现在看来很有借鉴意义。 疾病是白血病，药物是中药复方黄连解毒汤（HLJDT）、药材黄芩根及提取的单体黄芩苷（baicalein）。 正式分享前，先说点其他的，这篇文章一开始介绍完白血病的情况后（国自然讲座中的“临床表现”），介绍中药部分，除了介绍姜黄素，三氧化二砷外，还重点介绍了青蒿素。看来屠奶奶的工作，在业界早就是大名鼎鼎了。 可惜，文中引出黄连解毒汤的用词是Kampo medicine，不是Traditional Chinese medicine。Kampo，汉方，是日本名。不知道黄连解毒汤的商品名和专利是中国的还是日本的。我们再不努力，以后的名字就是“汉方”或者“韩医”。 Figure 1. Effect of HLJDT, GZFLW, or HLT on proliferation of myeloma cell lines. 三个方剂除HLJDT外，HLT是黄连汤，GZFLW是不具有抑制免疫的方剂。 结论，HLJDT能够抑制白血病细胞的增殖。 Figure 2. Effect of HLJDT, GZFLW, or HLT on proliferation of primary myeloma cells. 用原代分离的白血病细胞再次检测药物作用。HLJDT可以抑制MPC-白血病细胞。 Figure 3. HLJDT induced apoptosis in U266 cells. 前面检测的是存活细胞数，这次换检测方法，看看凋亡情况。结论是HLJDT可以诱导白血病细胞凋亡。 Figure 4. Identification of baicalein as the active component of Scutellaria radix (root) in HLJDT. 前面3幅图已经说明方剂是有效的。担心投高分SCI reviewer会问有效成份到底是啥，作者开始探讨有效成份了。哈哈，季博瞎扯的。现在的研究是越细致越好。作者是从科研的角度来考虑的。先探讨了黄芩根这个药材，发现黄芩根也具有杀伤作用，HLJDT中去掉黄芩根后，杀伤作用减少（图A）。大家注意，这里说明有效的药材不止一个。本文只探讨了黄芩根。 接着探讨黄芩根里面的成份，做了三个，baicalein，baicalin，wogonin。都有杀伤作用，最好的是baicalein。相信，有效成份肯定不止这三个，本文只探讨了这三个。相比复方，单药材，做到了清晰的成份这个层次。 Figure 5. Flow cytometric histogram of cells cultured with baicalein. 使用病人原代细胞检测baicalein的杀伤作用。 Figure 6. Effect of baicalein, baicalin, or wogonin on the survival of primary myeloma cells in vitro. 还是用病人原代细胞进行检测这三个单体的杀伤作用。 Figure 7. Effect of baicalein on phosphorylation of IkB-α, expression of NF-kB target genes, and mitochondrial apoptotic pathway. 高大上的药物研究怎能缺了分子机理呢。最后一幅图，作者检测了药物下游的分子机理，都是已知分子。 1、复方有效性验证。（细胞功能，细胞株上做完后用了原代，代替了动物实验。） 2、复方中有效药材。有效的药材一般不会只有一个，但一个研究中我只做一个，除非是探讨两者间的关系（跟细胞模型是放一类还是放多类，一样的道理。具体可参考“国自然之三-细胞模型及检测指标”。） 3、有效药材的有效成份。同样道理，有效成份不会只有一个，本研究中我只重点探讨一个。 4、有效成份的分子机理。对于新药，一般用经典的下游分子（老基因）。 本文是经典的中药方剂研究的文章，从方剂有效性探讨到有效药材探讨，再到有效成份探讨，最后到有效成份的机理探讨。本文的研究带给我们的，不是用单体baicalein 代替HLJDT上临床。而是对HLJDT这个复杂成份，为什么可以在白血病中起作用进行了初步的探索。解决中药复方“有效成份是谁，机理是什么”的缺陷。HLJDT的有效成份和机理肯定不止这些内容，我们要做的是继续探索。 如果您也做肿瘤研究，您继续探索的时候，可以看看HLJDT或黄芩根中还有其他什么有效成份，或者，您也可以继续探索baicalein杀伤肿瘤细胞的机理，寻找新的下游功能基因（老药，新基因，新关系）。在本文的基础上，您的继续探索，只要够深，发的文章更高。 PS：本文一开始其实是想探讨HLJDT通过免疫来抑制白血病，因为在这个方剂理论上是跟免疫相关的，实际实验中有无IL6，结果也是有区别的。不过，文章最终没有往这个方向继续深入探讨，算是本文的缺陷吧。 下一篇我们分享2012年的文章，也是从复方开始，是老药，分子机理做得深了。敬请期待。 |
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