[AASLD热点聚焦]非酒精性脂肪肝研究摘要精选

匆匆v那年 2016-11-18

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非酒精性脂肪性肝病的纤维化进展危险因素和死亡率

　　非酒精性脂肪性肝病是全球最为常见的肝脏疾病。一些非酒精性脂肪性肝病患者的肝脏有炎症（非酒精性脂肪性肝炎，NASH），而一些患者肝脏没有炎症（普通非酒精性脂肪肝，NASL），只有NASH有发展为肝纤维化及肝硬化的可能。来自瑞典卡罗琳斯卡医学院的Olof Elfwen等在本届AASLD年会上交流了他们关于非酒精性脂肪性肝病进展为肝纤维化的危险因素，及其对随后的死亡率影响的研究。

　　研究者随访了1971～2015年间，瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡大学医院的非酒精性脂肪性肝病患者，所有参与研究的病例均经过肝脏活检确诊。患者在1年以上的时间内进行两次肝脏活检，并收集潜在危险因素的完整数据，包括年龄、性别、合并的疾病，肥胖指数和生化指标。队列分为两组，一组有肝纤维化进展，另一组没有纤维化，随访至患者死亡或研究结束。肝活检标本由一个肝脏病理学家主要阅片，NASH的定义依据FLIP法则，纤维化的评分依据NASH CRN系统。两组之间连续变量差异的分析使用秩和检验，分类变量采用Fischers确切检验。

　　结果，60例有连续切片（中位数间隔8.4年，范围1～33年）的患者中，26例患者（43%）有肝纤维化进展。基线平均年龄是46岁，62%是男性，平均BMI是26.4 kg/m²，17%患有2型糖尿病。研究未发现有意义的纤维化进展的危险因素。在有纤维化进展的患者中，54%为NASL，46%为NASH。基线时，NASL患者和NASH患者的肝纤维化进展程度无明显差异。第二次肝活检后，患者平均随访中位时间是6.7年（0～34年），有纤维化进展的患者中，13例（50%）在随访过程中死亡，而无纤维化进展的患者有8（24%）例死亡（P=0.045）。

　　研究者指出，NASL和NASH都有进展为肝纤维化的风险，而有纤维化进展的患者未来的死亡风险更大。

　　摘要标题：Fibrosis progression and mortality in non-alcoholic fatty liver disease（摘要编号：1053）

非酒精性脂肪性肝炎及其严重程度的新评分系统

　　来自英国伯明翰大学肝脏研究中心的Peter J. Eddowes等在本届AASLD年会上交流了他们对Echosens自主开发的评分系统的评估，结果显示以简单的FibroScan检查的肝脏硬度及衰减程度建立的新评分系统，可以准确地区分79%的患者是普通非酒精性脂肪肝还是脂肪性肝炎，86%可以正确分期严重程度。

　　该项来自英国的多中心队列研究纳入2014年3月至2016年就诊的疑似非酒精性脂肪性肝病患者，在肝脏活检的两周内接受FibroScan检测。两位病理学家以双盲的方式分别对肝活检标本进行评估。非酒精性脂肪性肝炎的诊断使用FLIP法则。应用NAS评分对NASH严重程度进行分级。为开发NASH的诊断分数，将研究对象随机分配至训练模型（80%）和验证模型（20%），重复100次以导出最优模型。该模型通过一个外部的队列进行验证，验证队列来自于一个法国肝脏中心的47例非酒精性脂肪肝患者，这些患者在肝脏穿刺后的1天内接受FibroScan检测，标本由相同的病理学家阅读。

　　结果，174例BMI<40 kg/m²的患者纳入研究。排除以下：肝活检不能诊断为非酒精性脂肪性肝病的（n=18），FibroScan检测不成功的（n=1），根据Boursier标准FibroScan检测值不可靠的。平均BMI 32.9（IQR=6.9）]kg/m²，平均年龄为54岁（21）。58%的患者是男性，74%的患者NAS得分≥3，58%患有非酒精性脂肪性肝炎。外部验证队列的平均BMI30.0[8.0] kg/m²，平均年龄是53（22）岁，67%是男性，82%的患者NAS分数≥3和71%患有非酒精性脂肪性肝炎，91%的患者FibroScan的检测可靠。

　　摘要标题：Novel Fibroscan-Based Score to Diagnose NASH and its severity in A Multi-centre UK Cohort of Patients with Suspected NAFLD（摘要编号：1071）

低水平血清IGF-1与非酒精性脂肪肝以及肝细胞脂肪变性严重程度相关

　　生长激素缺乏可能与代谢综合征以及非酒精性脂肪性肝病相关。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是由肝细胞产生，它的分泌受生长激素刺激。来自美国耶鲁大学医学院的Ye Eun Kwak等在本届AASLD年会上揭示了IGF-1水平与非酒精性脂肪肝的严重程度之间的关系。

　　利用国家健康和营养调查（NHANES-3）的数据研究者，纳入13 856名20～74岁有超声检查可分级的肝脂肪变性的成年人，其中1815人被确认为非酒精性脂肪肝（存在中度到重度肝细胞脂肪变性，并且不合并以下慢性肝脏疾病：慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、铁过载或过量饮酒），5319名作为对照。629例非酒精性脂肪肝患者和2067名对照者有血清IGF-1数据。非酒精性脂肪性肝病患者和对照组都按照BMI进行了分层（BMI＜25定义为偏瘦，BMI≥30定义为肥胖）。

　　结果，非酒精性脂肪肝组血清IGF-1水平均值与对照组相比显著降低，230 0±99 ng/mL vs.266±106 ng/mL，P<0.0001）。IGF-1水平在肥胖非酒精性脂肪肝组明显降低（平均215±86.6ng/mL），肥胖对照组为平均246±103.0 ng/mL，P<0.0001。IGF-1水平与肝脂肪变性的严重程度呈负相关。在偏瘦非酒精性脂肪肝组，IGF-1水平在严重脂肪变性的患者中明显降低（P=0.022 vs. 轻度，P= 0.005 vs. 中度）。多因素Logistic回归分析显示，在矫正了年龄、性别、体重指数、胰岛素抵抗、c反应白质、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白后，IGF-1水平与非酒精性脂肪肝之间的关系仍然显著（矫正后的优势比=0.9988，95%CI：0.9976～0.9976，P=0.0041）。

　　研究者认为，低水平血清IGF-1与非酒精性脂肪肝以及肝细胞脂肪变性的严重程度相关，特别是偏瘦的非酒精性脂肪肝患者。

　　摘要标题：The Association between Insulin-like Growth Factor-1 and Severity of Nonalcoholic Fatty Liver Disease: A Population Based Study from the National Health and Nutrition Examination Survey（摘要编号：1076）

非酒精性脂肪性肝病增加结直肠肿瘤发生风险

　　韩国三星医疗中心的Ahn等在本届AASLD年会上交流了一项关于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与结直肠肿瘤的相关性的研究。

　　研究纳入26 540名排除了恶性肿瘤、慢性肝病、酗酒等的受试者，从2003年4月至2011年12月，这些受试者在三星医疗中心接受了第一次结肠镜检查和腹部超声检查。进展期的结直肠肿瘤（CRN）被定义为癌或直径至少10 mm的腺瘤、高级别瘤变或有绒毛状改变的组织学特征及其相关并发症。NAFLD诊断依据腹部超声。NAFLD患者肝纤维化的严重程度依据NAFLD肝纤维化评分（NFS）。

　　结果，非酒精性脂肪肝患者较对照组有较高的CRN患病率（38.0% vs. 28.9%，P<0.001）和进展期CRN的患病率（2.7%和1.9%，P<0.001）。与对照组相比，在矫正了年龄、性别、吸烟、饮酒、体重指数、一级亲属结肠癌家族史，使用阿司匹林和代谢因素包括空腹血糖、糖尿病药物的使用、总胆固醇、甘油三酯、代谢紊乱药物的使用、收缩压和使用抗高血压药物，NAFLD患者CRN的风险更高（比值比（OR），95%CI：1.10（1.03～1.17），P=0.002），进展期CRN的风险也更高（OR（95%CI）：1.21（1.01～1.18），P=0.049）。此外，非酒精性脂肪肝患者中，中到高NFS评分（≥-1.455）的患者更易患所有CRN（47.2% vs. 34.4%，P<0.001）和进展期CRN（4.6%和1.9%，P<0.001），低NFS为（＜-1.455）。多元逻辑回归分析显示，NAFLD患者中，中到高NFS评分比低NFS评分者患CRN的风险更高（OR（95%CI）：1.11（1.01～1.24），P=0.047)），患进展期CRN的风险也更高[OR（95%CI）：1.5（1.14～2.10），P=0.005）。