癌性发热克星，萘普生再现神奇！

虽然标题像极了地铁小广告，但似乎只有这些词语才能表达医生目睹患者转危为安时的喜悦！

作者：重医附一院妇科 龚瑶

来源：医学界肿瘤频道

小小萘普生，竟然能在恶性肿瘤中发挥如此神奇的作用！

一

这要从最近的一个病例谈起。

患者女性，45岁，B超发现盆腔一巨大囊实性包块入院。入院后穿刺活检明确卵巢腺癌。

患者入院前1月开始发热伴咳嗽，胸部CT提示肺部炎症，肺叶内见可疑转移病灶。

入院后即开始莫西沙星抗感染治疗。治疗5天后，体温未见好转，每天最高38.5~39.4℃，升级为帕尼培南治疗3天仍无效，咳嗽不见好转反而加重。

患者卵巢癌晚期，需尽快手术或化疗，但持续发热，肺部感染不能除外，化疗风险极高！两难处境如何破！？

于是我们请了全院会诊。

各路专家一致肯定肺部感染的存在，但肺部感染不能完全解释持续的、对抗生素毫无反应的高热，癌性发热不能排除。建议升级抗生素，暂时不考虑化疗。

改用万古霉素第二天，患者仍高热39.6℃，冷敷冰袋、口服双氯芬酸、肌注氨林巴比妥均无效，患者心率上升到130bpm，呼吸急促，甚至出现了意识模糊！

危急关头，“医学界”帮了我们大忙。（小编注：这真的不是硬广不是硬广……）

当天我正好值班，无意间看到医学界肿瘤频道专栏作者李鸿政的一篇文章《一例令人头痛的肿瘤性发热》（点击“阅读原文”查看），像极了我们这个病例。

文章谈到萘普生对于肿瘤性发热有奇效。作者直呼“萘普生，我爱你！”“神奇的萘普生！”

于是我们抱着试一试的心态让患者家属买来萘普生，晚上7点左右患者服下2粒萘普生。

11点不到，患者体温和心率恢复正常，精神也明显好转！

这是患者入院8天以来体温第一次低于37℃！这一次轮到我们大呼：“萘普生，太神奇了！”

今天，我们就来再扒一扒萘普生在癌性发热中的神奇之处！

二 

首先说说癌性发热。

其准确名称应为肿瘤性发热，文献上多采用癌性发热这一叫法。

恶性肿瘤引起发热的机制至今尚未完全明了，大致包括：肿瘤细胞分泌内源性致热源；肿瘤组织坏死释放致热源；隐匿感染或者肝细胞功能异常等等。

常见的引起发热的肿瘤包括：巨淋巴结增生症，霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，肾癌，肝癌以及卵巢癌等。

癌性发热有什么特点呢？我们来看看它的诊断标准就明白了。

癌性发热的诊断标准有以下6条^[1-2]：

1、每天体温有一次高于37.8℃

2、发热持续2周以上

3、体格检查、体液培养以及影像学均未提示感染

4、除外药物过敏、输血反应、放化疗反应

5、足量抗生素治疗1周无效

6、萘普生试验立即起效，用药期间体温正常

为什么需要罗列这么多条来鉴别癌性发热呢？

第一，癌性发热无特异指标，只能进行排除性诊断，除外感染等其他发热原因后才能确认；第二，恶性肿瘤患者发热的罪魁祸首是感染，其次才是与肿瘤相关的发热。

三 

我们今天谈的就是第6点：神奇的萘普生及萘普生试验。

萘普生的神奇被报道于1984年^[3]。当时，Chang JC和他的同事们让15例恶性肿瘤的发热病人口服萘普生后，有14例患者用药24小时内体温就恢复正常，而且用药期间体温未反弹。另外5例因感染发热的患者使用萘普生后，无1例退热。

之后，经过长时间的反复验证，萘普生在鉴别癌性发热和感染发热中的作用逐步得到肯定。

1995年，美国康奈尔大学医学中心妇科肿瘤Economos教授在《Gynecology Oncology》发文^[4]，肯定了萘普生妇科恶性肿瘤癌性发热中的作用。文章称“绝大多数癌性发热患者服用萘普生后会发生戏剧性（dramatic）的反应，体温快速恢复正常，同时精神萎靡状态也会得到改善”。

在一篇严谨的SCI文章里用dramatic这个词，可想而知，当时这位教授的心情是多么激动！

2005年，Zell JA^[2]第一次提出萘普生试验（Naproxen Test，口服萘普生胶囊375mg每天2次，或者250mg每天3次，持续3天），并把萘普生试验写进了癌性发热的诊断标准，用于鉴别感染所致发热和肿瘤所致发热。

萘普生试验临床意义在于，一方面可以可以避免抗生素的无效使用，减少反复进行感染相关的各种检查；另一方面可避免对恶性肿瘤治疗的延误。

就在去年，英国皇家伦敦医院的Foggo教授撰文^[1]，再次明确癌性发热的诊断标准，同时肯定萘普生试验的有效性。可惜，文章开篇第一句是“癌性发热的发病机制尚未完全阐明”。

因此，在癌性发热中为什么萘普生有效、为什么是萘普生而不是芬必得，或者阿司匹林有效，至今仍旧是个谜，如果能解开这些谜，癌性发热的机制也许能随之解开！

四

“弱弱问一句，萘普生是什么？”

萘普生是一种非甾体类抗炎药，通过抑制前列素素的合成而发挥抗炎镇痛作用。

它历史悠久，并非新药，与阿司匹林、布洛芬、扶他林是同类型的药物。临床主要用于缓解疼痛，用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、痛风等的疼痛、肿胀症状。非处方药，各大药房多有销售。

而在萘普生胶囊的说明书里，压根儿没有萘普生试验、癌性发热等词，可惜了！

参考文献：

1. Foggo V. Malignant causes of fever of unknown origin. Clinical Medicine. 2015.  

2. Zell JA. Neoplastic fever: a neglected paraneoplastic syndrome. Support Care Cancer. 2005.

3. Chang JC. Utility of naproxen in the differential diagnosis of fever of undetermined origin in patients with cancer. Am J Med. 1984.

4. Economos K. The Effect of Naproxen on Fever in Patients with Advanced Gynecologic Malignancies. Gynecologic Oncology. 1995.

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